Werkzaamheid en veiligheid van CR6261 in een H1N1 Influenza Healthy Volunteer Human Challenge-model (CR6261)

-OPNAMECRITERIA:

1. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 45 jaar.
2. Niet-roker.
3. Bereidheid om geïsoleerd te blijven voor de duur van de virusuitscheiding (minimaal 10 dagen) en om te voldoen aan alle studievereisten.
4. Een mannelijke proefpersoon komt in aanmerking voor het onderzoek als hij ermee instemt onthouding te betrachten of een condoom met zaaddodend middel te gebruiken plus een aanvaardbare vorm van anticonceptie (zie inclusiecriteria 5) die wordt gebruikt door een vrouwelijke partner van 4 weken vóór tot 12 weken na intranasale provocatie met griep .

5. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deze studie als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en 1 van de volgende:

   • Van niet-vruchtbare potentie (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door geen menstruatie in meer dan of gelijk aan 1 jaar).
   • Kan zwanger worden, maar stemt ermee in effectieve anticonceptie of onthouding toe te passen gedurende 4 weken voorafgaand aan en 8 weken na toediening van het influenza challenge-virus. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten een mannelijke partner die onvruchtbaar is en de enige seksuele partner is van de vrouwelijke deelnemer of een mannelijke partner die een condoom met zaaddodend middel gebruikt plus 1 of meer van de volgende: 1) implantaten van levonorgestrel; 2) injecteerbaar progestageen; 3) een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van <1%; 4) orale anticonceptiva; en 5) dubbele barrièremethode inclusief diafragma.
6. Bereid om monsters te bewaren voor toekomstig onderzoek.
7. Prechallenge serum HAI-titer tegen het challenge-virus kleiner dan of gelijk aan 1:10 binnen 60 dagen na opname voor het onderzoek.
8. HIV-niet-geïnfecteerd bevestigd door testen binnen 60 dagen na opname voor de studie.
9. Stemt ermee in zich te onthouden van alcoholgebruik 24 uur vóór opname op dag -1, tijdens de intramurale periode van het onderzoek, en 24 uur voorafgaand aan alle andere bezoeken aan de polikliniek.
10. Stemt ermee in om geen vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief aspirine, decongestiva, antihistaminica en andere NSAID's) en kruidenmedicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, kruidenthee, sint-janskruid) te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek geneesmiddeltoediening tijdens het laatste follow-upbezoek, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Aanwezigheid van zelfgerapporteerde of medisch gedocumenteerde significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Chronische longziekte (bijvoorbeeld astma, emfyseem).
   2. Chronische hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, hartchirurgie, ischemische hartziekte, bekende anatomische defecten).
   3. Chronische medische aandoeningen waarvoor nauwgezette medische opvolging of ziekenhuisopname nodig was gedurende de afgelopen 5 jaar (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus, nierdisfunctie, hemoglobinopathieën).
   4. Immunosuppressie of aanhoudende maligniteit.
   5. Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. hersenverlamming, epilepsie, beroerte, toevallen).
   6. Neurologische gevolgen na infectie of na vaccinatie.
   7. Hyperlipidemie waarvoor medische therapie nodig is volgens de huidige richtlijnen van het American College of Cardiology (ACC) en de American Heart Association (AHA), gepubliceerd in 2013.

2. Heb naaste of huishoudelijke (d.w.z. delen hetzelfde appartement of huis) risicovolle contacten, waaronder maar niet beperkt tot:

   1. Personen ouder dan of gelijk aan 65 jaar.
   2. Kinderen jonger dan of gelijk aan 5 jaar.
   3. Bewoners van verpleeghuizen.

   4. Personen van elke leeftijd met significante chronische medische aandoeningen zoals:

      • Chronische longziekte (bijvoorbeeld ernstige astma, COPD).
      • Chronische hart- en vaatziekten (bijv. cardiomyopathie, congestief hartfalen, hartchirurgie, ischemische hartziekte, bekende anatomische defecten).
      • Contacten die de afgelopen 5 jaar medische opvolging of ziekenhuisopname nodig hadden vanwege chronische stofwisselingsziekte (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus, nierdisfunctie, hemoglobinopathieën).
      • Immunosuppressie of kanker.
      • Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. hersenverlamming, epilepsie, beroerte, toevallen).
      • Personen die langdurige aspirinetherapie krijgen.
      • Vrouwen die zwanger zijn of proberen zwanger te worden.
3. Positieve serologie voor hepatitis C-virusantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
4. Individu met body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 18 en groter dan of gelijk aan 35 of gewicht > 114 kg.
5. Acute ziekte binnen 7 dagen na opname en inenting met het challenge-virus (dag -1).
6. Volledig bloedbeeld (CBC) met differentieel buiten het normale referentiebereik van de NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) en klinisch significant geacht door de PI.
7. Chemie in de acute zorg, mineralen- en/of hepatische panels, en/of een van de volgende: lactaatdehydrogenase, urinezuur, creatinekinase en totaal eiwit buiten het NIH DLM normale referentiebereik en klinisch significant geacht door de PI.
8. Amylase of lipase buiten het NIH DLM normale referentiebereik en klinisch significant geacht door de PI.
9. Urineonderzoek buiten het normale referentiebereik van de NIH DLM en door de PI als klinisch significant beschouwd.
10. Klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de PI op elektrocardiogram.
11. Klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de PI op echocardiografische (ECHO) testen.
12. Klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de PI op de longfunctietest (PFT).
13. Bekende allergie voor behandelingen voor griep (inclusief maar niet beperkt tot oseltamivir, niet-steroïden).
14. Bekende allergie voor 2 of meer klassen antibiotica (bijv. penicillines, cefalosporines, fluorchinolonen of glycopeptiden).
15. Ontvangst van bloed of bloedproducten (inclusief immunoglobulinen) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
16. Ontvangst van een niet-geregistreerd medicijn binnen 3 maanden of 5,5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is) voorafgaand aan inschrijving.
17. Ontvangst van een niet-influenza-gerelateerd vaccin zonder vergunning binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
18. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van huidig ​​alcoholisme of drugsmisbruik, of positieve urine-/serumtest voor drugsmisbruik en/of ethanol (d.w.z. amfetaminen, cocaïne, benzodiazepinen, opiaten of metabolieten, maar niet tetrahydrocannabinol (THC) of metabolieten) .
19. Zelfgerapporteerde of bekende geschiedenis van psychiatrische of psychologische problemen die door de PI worden beschouwd als een contra-indicatie voor deelname aan het protocol.

19. Bekend nauw contact met iemand van wie bekend is dat hij of zij in de afgelopen 7 dagen griep heeft gehad.

21. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor CR6261 of zijn hulpstoffen (sucrose, L-histidine, L-histidine monohydrochloride, polysorbaat 20).

22. Geschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie.

23. Drinkt meer dan 1200 ml (of 5 koppen van 240 ml per kop) thee/koffie/cacao/cola of andere cafeïnehoudende drank per dag meer dan 1 dag per week in de 2 weken voor de screening.

24. Elke aandoening of gebeurtenis die, naar het oordeel van de PI, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van de vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, aantast.