Effekten og sikkerheten til CR6261 i en H1N1-influensa-frivillig menneskelig utfordringsmodell (CR6261)

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Større enn eller lik 18 og under eller lik 45 år.
2. Ikke-røyker.
3. Vilje til å forbli isolert under varigheten av viral utsletting (minimum 10 dager) og til å overholde alle studiekrav.
4. En mannlig forsøksperson er kvalifisert for studien hvis han samtykker i å praktisere avholdenhet eller bruke kondom med sæddrepende middel pluss en akseptabel form for prevensjon (se inklusjonskriterier 5) som brukes av en kvinnelig partner fra 4 uker før til 12 uker etter intranasal utfordring med influensa .

5. En kvinnelig deltaker er kvalifisert for denne studien hvis hun ikke er gravid eller ammer og 1 av følgende:

   • Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som definert ved ingen menstruasjon på mer enn eller lik 1 år).
   • Er i fertil alder, men godtar å praktisere effektiv prevensjon eller avholdenhet i 4 uker før og 8 uker etter administrering av influensautfordringsviruset. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer en mannlig partner som er steril og er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige deltakeren eller en mannlig partner som bruker kondom med spermicid pluss 1 eller flere av følgende: 1) implantater av levonorgestrel; 2) injiserbart gestagen; 3) en intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på <1 %; 4) orale prevensjonsmidler; og 5) dobbel barrieremetode inkludert diafragma.
6. Villig til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.
7. Prechallenge serum HAI titer mot utfordringsviruset mindre enn eller lik 1:10 innen 60 dager etter opptak til studien.
8. HIV uinfisert bekreftet ved testing innen 60 dager etter opptak til studien.
9. Godtar å avstå fra alkoholinntak 24 timer før innleggelse på dag -1, i løpet av den liggende perioden av studien, og 24 timer før alle andre poliklinikkbesøk.
10. Godtar å ikke bruke reseptfrie medisiner (inkludert aspirin, dekongestanter, antihistaminer og andre NSAIDs), og urtemedisiner (inkludert, men ikke begrenset til, urtete, johannesurt), innen 14 dager før studien starter medikamentadministrasjon gjennom det siste oppfølgingsbesøket, med mindre det er godkjent av utrederen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Tilstedeværelse av selvrapportert eller medisinsk dokumentert betydelig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Kronisk lungesykdom (f.eks. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, hjertekirurgi, iskemisk hjertesykdom, kjente anatomiske defekter).
   3. Kroniske medisinske tilstander som krever tett medisinsk oppfølging eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 5 årene (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus, nyresvikt, hemoglobinopatier).
   4. Immunsuppresjon eller pågående malignitet.
   5. Nevrologiske og nevroutviklingstilstander (f.eks. cerebral parese, epilepsi, hjerneslag, anfall).
   6. Postinfeksiøse eller postvaksine nevrologiske følgetilstander.
   7. Hyperlipidemi som krever medisinsk behandling i henhold til gjeldende retningslinjer fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA) publisert i 2013.

2. Ha nære eller husstandskontakter (dvs. deler samme leilighet eller hus) høyrisikokontakter inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Personer over eller lik 65 år.
   2. Barn under eller lik 5 år.
   3. Beboere på sykehjem.

   4. Personer i alle aldre med betydelige kroniske medisinske tilstander som:

      • Kronisk lungesykdom (f.eks. alvorlig astma, KOLS).
      • Kronisk kardiovaskulær sykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt, hjertekirurgi, iskemisk hjertesykdom, kjente anatomiske defekter).
      • Kontakter som trengte medisinsk oppfølging eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 5 årene på grunn av kronisk metabolsk sykdom (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus, nedsatt nyrefunksjon, hemoglobinopatier).
      • Immunsuppresjon eller kreft.
      • Nevrologiske og nevroutviklingstilstander (f.eks. cerebral parese, epilepsi, hjerneslag, anfall).
      • Personer som får langvarig aspirinbehandling.
      • Kvinner som er gravide eller som prøver å bli gravide.
3. Positiv serologi for hepatitt C-virusantistoff eller hepatitt B overflateantigen.
4. Person med kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18 og større enn eller lik 35 eller vekt > 114 kg.
5. Akutt sykdom innen 7 dager etter innleggelse og inokulering med utfordringsviruset (dag -1).
6. Komplett blodtelling (CBC) med differensial utenfor NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) normalt referanseområde og ansett som klinisk signifikant av PI.
7. Kjemi i akuttpleie-, mineral- og/eller leverpaneler, og/eller noen av følgende: laktatdehydrogenase, urinsyre, kreatinkinase og totalt protein utenfor NIH DLMs normale referanseområde og anses som klinisk signifikant av PI.
8. Amylase eller lipase utenfor NIH DLMs normale referanseområde og anses som klinisk signifikant av PI.
9. Urinalyse utenfor NIH DLMs normale referanseområde og anses som klinisk signifikant av PI.
10. Klinisk signifikant abnormitet som ansett av PI på elektrokardiogram.
11. Klinisk signifikant abnormitet som ansett av PI ved ekkokardiografi (ECHO) testing.
12. Klinisk signifikant abnormitet som ansett av PI på lungefunksjonstesten (PFT).
13. Kjent allergi mot behandlinger for influensa (inkludert, men ikke begrenset til oseltamivir, ikke-steroide midler).
14. Kjent allergi mot 2 eller flere klasser av antibiotika (f.eks. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
15. Mottak av blod eller blodprodukter (inkludert immunglobuliner) innen 3 måneder før påmelding.
16. Mottak av ulisensiert medikament innen 3 måneder eller 5,5 halveringstider (den som er størst) før påmelding.
17. Mottak av eventuell ikke-influensa-relatert ulisensiert vaksine innen 6 måneder før påmelding.
18. Selvrapportert eller kjent historie med nåværende alkoholisme eller narkotikamisbruk, eller positiv urin/serumtest for misbruksstoffer og/eller etanol (dvs. amfetamin, kokain, benzodiazepiner, opiater eller metabolitter, men ikke tetrahydrocannabinol (THC) eller metabolitter) .
19. Selvrapportert eller kjent historie med psykiatriske eller psykologiske problemer som av PI anses å være en kontraindikasjon for protokolldeltakelse.

19. Kjent nærkontakt med alle som er kjent for å ha influensa de siste 7 dagene.

21. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor CR6261 eller dets hjelpestoffer (sukrose, L-histidin, L-histidin monohydroklorid, polysorbat 20).

22. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi.

23. Drikker mer enn 1200 ml (eller 5 kopper på 240 ml per kopp) te/kaffe/kakao/cola eller annen koffeinholdig drikk per dag mer enn 1 dag per uke i de 2 ukene før screening.

24. Enhver tilstand eller hendelse som, etter PIs vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker frivillighetens evne til å gi informert samtykke.