Skuteczność i bezpieczeństwo CR6261 w modelu prowokacyjnym dla zdrowych ochotników grypy H1N1 (CR6261)

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 45 lat.
2. Niepalący.
3. Gotowość do pozostania w izolacji na czas rozprzestrzeniania się wirusa (minimum 10 dni) i do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania.
4. Mężczyzna kwalifikuje się do badania, jeśli zgadza się na praktykowanie abstynencji lub używanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym oraz dopuszczalnej formy antykoncepcji (zob. .

5. Uczestniczka kwalifikuje się do tego badania, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełnia 1 z poniższych warunków:

   • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. Kobiety, które przeszły histerektomię lub podwiązanie jajowodów lub są po menopauzie, zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok).
   • Zdolna do zajścia w ciążę, ale zgadza się stosować skuteczną antykoncepcję lub abstynencję przez 4 tygodnie przed i 8 tygodni po podaniu wirusa grypy. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują partnera płci męskiej, który jest bezpłodny i jest jedynym partnerem seksualnym uczestniczki lub partnera płci męskiej, który używa prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym oraz 1 lub więcej z następujących: 1) implanty lewonorgestrelu; 2) progestagen do wstrzykiwań; 3) wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności <1%; 4) doustne środki antykoncepcyjne; oraz 5) metoda podwójnej bariery, w tym przepona.
6. Chęć przechowywania próbek do przyszłych badań.
7. W ciągu 60 dni od przyjęcia do badania miano HAI w surowicy przeciwko prowokowanemu wirusowi powinno być mniejsze lub równe 1:10.
8. Osoby niezakażone wirusem HIV potwierdzone testami w ciągu 60 dni od przyjęcia do badania.
9. Zgadza się powstrzymać się od spożywania alkoholu na 24 godziny przed przyjęciem w Dniu -1, podczas okresu badania w szpitalu oraz na 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami w przychodni.
10. Zgadza się nie stosować leków dostępnych bez recepty (w tym aspiryny, leków zmniejszających przekrwienie, leków przeciwhistaminowych i innych NLPZ) oraz leków ziołowych (w tym między innymi herbaty ziołowej, dziurawca zwyczajnego) w ciągu 14 dni przed badaniem podawania leku podczas ostatniej wizyty kontrolnej, chyba że badacz wyrazi na to zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Obecność istotnego stanu zdrowia zgłoszonego lub udokumentowanego medycznie, w tym między innymi:

   1. Przewlekła choroba płuc (np. astma, rozedma płuc).
   2. Przewlekła choroba układu krążenia (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca, operacja kardiochirurgiczna, choroba niedokrwienna serca, znane wady anatomiczne).
   3. Przewlekłe schorzenia wymagające ścisłej obserwacji lekarskiej lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 5 lat (np. cukrzyca insulinozależna, dysfunkcja nerek, hemoglobinopatie).
   4. Immunosupresja lub trwająca choroba nowotworowa.
   5. Stany neurologiczne i neurorozwojowe (np. porażenie mózgowe, padaczka, udar, drgawki).
   6. Poinfekcyjne lub poszczepienne następstwa neurologiczne.
   7. Hiperlipidemia wymagająca leczenia farmakologicznego zgodnie z aktualnymi wytycznymi American College of Cardiology (ACC) i American Heart Association (AHA) opublikowanymi w 2013 roku.

2. Mieć bliskie lub domowe (tj. dzielące to samo mieszkanie lub dom) kontakty wysokiego ryzyka, w tym między innymi:

   1. Osoby w wieku co najmniej 65 lat.
   2. Dzieci w wieku poniżej 5 lat.
   3. Mieszkańców Domów Pomocy Społecznej.

   4. Osoby w każdym wieku z poważnymi przewlekłymi schorzeniami, takimi jak:

      • Przewlekła choroba płuc (np. ciężka astma, POChP).
      • Przewlekła choroba układu krążenia (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca, operacja kardiochirurgiczna, choroba niedokrwienna serca, znane wady anatomiczne).
      • Kontakty, które wymagały obserwacji medycznej lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 5 lat z powodu przewlekłej choroby metabolicznej (np. cukrzyca insulinozależna, dysfunkcja nerek, hemoglobinopatie).
      • Immunosupresja lub rak.
      • Stany neurologiczne i neurorozwojowe (np. porażenie mózgowe, padaczka, udar, drgawki).
      • Osoby, które otrzymują długoterminową terapię aspiryną.
      • Kobiety w ciąży lub próbujące zajść w ciążę.
3. Dodatnia serologia w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
4. Osoba, której wskaźnik masy ciała (BMI) jest większy lub równy 18 i większy lub równy 35 lub waży > 114 kg.
5. Ostra choroba w ciągu 7 dni od przyjęcia i zaszczepienia wirusem prowokacyjnym (Dzień -1).
6. Pełna morfologia krwi (CBC) z różnicą poza normalnym zakresem referencyjnym Departamentu Medycyny Laboratoryjnej NIH (DLM) i uznana przez PI za klinicznie istotną.
7. Chemikalia w opiece doraźnej, panele mineralne i/lub wątrobowe i/lub którekolwiek z poniższych: dehydrogenaza mleczanowa, kwas moczowy, kinaza kreatynowa i białko całkowite poza normalnym zakresem referencyjnym NIH DLM i uznane przez PI za klinicznie istotne.
8. Amylaza lub lipaza poza normalnym zakresem referencyjnym NIH DLM i uznane przez PI za istotne klinicznie.
9. Badanie moczu poza normalnym zakresem referencyjnym NIH DLM i uznane przez PI za istotne klinicznie.
10. Klinicznie istotna nieprawidłowość uznana przez PI na elektrokardiogramie.
11. Klinicznie istotna nieprawidłowość uznana przez PI w badaniu echokardiograficznym (ECHO).
12. Klinicznie istotna nieprawidłowość uznana przez PI w teście czynnościowym płuc (PFT).
13. Znana alergia na leczenie grypy (w tym między innymi oseltamiwir, niesteroidowe).
14. Znana alergia na 2 lub więcej klas antybiotyków (np. penicyliny, cefalosporyny, fluorochinolony lub glikopeptydy).
15. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych (w tym immunoglobulin) w ciągu 3 miesięcy przed zapisem.
16. Otrzymanie jakiegokolwiek nielicencjonowanego leku w ciągu 3 miesięcy lub 5,5 okresu półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją.
17. Otrzymanie jakiejkolwiek nielicencjonowanej szczepionki niezwiązanej z grypą w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
18. Zgłoszona lub znana historia obecnego alkoholizmu lub nadużywania narkotyków lub dodatni wynik badania moczu/surowicy na obecność narkotyków i/lub etanolu (tj. amfetamin, kokainy, benzodiazepin, opiatów lub metabolitów, ale nie tetrahydrokannabinolu (THC) ani metabolitów) .
19. Zgłoszona lub znana historia problemów psychiatrycznych lub psychologicznych uznana przez PI za przeciwwskazanie do udziału w protokole.

19. Znany bliski kontakt z osobą chorą na grypę w ciągu ostatnich 7 dni.

21. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na CR6261 lub jego substancje pomocnicze (sacharoza, L-histydyna, monochlorowodorek L-histydyny, polisorbat 20).

22. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją.

23. Pije więcej niż 1200 ml (lub 5 filiżanek po 240 ml na filiżankę) herbaty/kawy/kakao/coli lub innego napoju zawierającego kofeinę dziennie przez więcej niż 1 dzień w tygodniu w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.

24. Każdy stan lub zdarzenie, które w ocenie PI jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.