Effektivitet og sikkerhed af CR6261 i en H1N1 Influenza Healthy Volunteer Human Challenge Model (CR6261)

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Større end eller lig med 18 og under eller lig med 45 år.
2. Ikke ryger.
3. Vilje til at forblive i isolation under varigheden af ​​viral udskillelse (mindst 10 dage) og til at overholde alle undersøgelseskrav.
4. En mandlig forsøgsperson er berettiget til undersøgelsen, hvis han indvilliger i at praktisere afholdenhed eller at bruge et kondom med spermicid plus en acceptabel form for prævention (se inklusionskriterier 5), der bruges af enhver kvindelig partner fra 4 uger før til 12 uger efter intranasal udfordring med influenza .

5. En kvindelig deltager er kvalificeret til denne undersøgelse, hvis hun ikke er gravid eller ammer og 1 af følgende:

   • Af ikke-fertilitetspotentiale (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som defineret ved ingen menstruation i mere end eller lig med 1 år).
   • Er i den fødedygtige alder, men accepterer at praktisere effektiv prævention eller afholdenhed i 4 uger før og 8 uger efter administration af influenza-udfordringsvirus. Acceptable præventionsmetoder omfatter en mandlig partner, som er steril og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige deltager eller en mandlig partner, der bruger et kondom med sæddræbende middel plus 1 eller flere af følgende: 1) implantater af levonorgestrel; 2) injicerbart gestagen; 3) en intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på <1 %; 4) orale præventionsmidler; og 5) dobbeltbarrieremetode inklusive diafragma.
6. Vil gerne have prøver gemt til fremtidig forskning.
7. Prechallenge serum HAI-titer mod udfordringsvirus mindre end eller lig med 1:10 inden for 60 dage efter optagelse i undersøgelsen.
8. HIV uinficeret bekræftet ved test inden for 60 dage efter optagelse i undersøgelsen.
9. Indvilliger i at afholde sig fra alkoholindtagelse 24 timer før indlæggelse på dag -1, i undersøgelsens indlæggelsesperiode og 24 timer før alle andre ambulatoriebesøg.
10. Accepterer ikke at bruge håndkøbsmedicin (herunder aspirin, dekongestanter, antihistaminer og andre NSAID'er) og urtemedicin (herunder, men ikke begrænset til, urtete, perikon) inden for 14 dage før undersøgelsen lægemiddeladministration gennem det sidste opfølgningsbesøg, medmindre det er godkendt af investigator.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tilstedeværelse af selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret væsentlig medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til:

   1. Kronisk lungesygdom (f.eks. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
   3. Kroniske medicinske tilstande, der kræver tæt medicinsk opfølgning eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 5 år (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
   4. Immunsuppression eller vedvarende malignitet.
   5. Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
   6. Postinfektiøse eller postvaccine neurologiske følgesygdomme.
   7. Hyperlipidæmi, der kræver medicinsk behandling i henhold til de nuværende retningslinjer fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA) offentliggjort i 2013.

2. Har tætte eller husstandskontakter (dvs. deler samme lejlighed eller hus) højrisikokontakter, herunder men ikke begrænset til:

   1. Personer over eller lig med 65 år.
   2. Børn under eller lig med 5 år.
   3. Beboere på plejehjem.

   4. Personer i alle aldre med betydelige kroniske medicinske tilstande såsom:

      • Kronisk lungesygdom (f.eks. svær astma, KOL).
      • Kronisk kardiovaskulær sygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt, hjertekirurgi, iskæmisk hjertesygdom, kendte anatomiske defekter).
      • Kontaktpersoner, der har krævet medicinsk opfølgning eller indlæggelse i løbet af de sidste 5 år på grund af kronisk stofskiftesygdom (f.eks. insulinafhængig diabetes mellitus, nyreinsufficiens, hæmoglobinopatier).
      • Immunsuppression eller kræft.
      • Neurologiske og neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. cerebral parese, epilepsi, slagtilfælde, anfald).
      • Personer, der modtager langvarig aspirinbehandling.
      • Kvinder, der er gravide, eller som forsøger at blive gravide.
3. Positiv serologi for hepatitis C virus antistof eller hepatitis B overflade antigen.
4. Person med kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 18 og større end eller lig med 35 eller vægt > 114 kg.
5. Akut sygdom inden for 7 dage efter indlæggelse og podning med udfordringsvirus (dag -1).
6. Komplet blodtælling (CBC) med differential uden for NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) normale referenceområde og vurderet som klinisk signifikant af PI.
7. Kemi i akutte pleje-, mineral- og/eller leverpaneler og/eller en af ​​følgende: lactatdehydrogenase, urinsyre, kreatinkinase og totalt protein uden for NIH DLM's normale referenceområde og anses for klinisk signifikant af PI.
8. Amylase eller lipase uden for NIH DLM's normale referenceområde og anses for klinisk signifikant af PI.
9. Urinalyse uden for NIH DLM's normale referenceområde og vurderet som klinisk signifikant af PI.
10. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI på elektrokardiogram.
11. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI ved ekkokardiografi (ECHO) test.
12. Klinisk signifikant abnormitet som vurderet af PI på lungefunktionstesten (PFT).
13. Kendt allergi over for behandlinger af influenza (herunder, men ikke begrænset til oseltamivir, nonsteroidaler).
14. Kendt allergi over for 2 eller flere klasser af antibiotika (f.eks. penicilliner, cephalosporiner, fluorquinoloner eller glycopeptider).
15. Modtagelse af blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inden for 3 måneder før tilmelding.
16. Modtagelse af ethvert ikke-licenseret lægemiddel inden for 3 måneder eller 5,5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før tilmelding.
17. Modtagelse af enhver ikke-influenza-relateret ulicenseret vaccine inden for 6 måneder før tilmelding.
18. Selvrapporteret eller kendt historie om aktuel alkoholisme eller stofmisbrug, eller positiv urin/serumtest for misbrugsstoffer og/eller ethanol (dvs. amfetaminer, kokain, benzodiazepiner, opiater eller metabolitter, men ikke tetrahydrocannabinol (THC) eller metabolitter) .
19. Selvrapporteret eller kendt historie med psykiatriske eller psykologiske problemer, der af PI anses for at være en kontraindikation for protokoldeltagelse.

19. Kendt tæt kontakt med alle, der vides at have influenza inden for de seneste 7 dage.

21. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for CR6261 eller dets hjælpestoffer (saccharose, L-histidin, L-histidin monohydrochlorid, polysorbat 20).

22. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi.

23. Drikker mere end 1200 ml (eller 5 kopper af 240 ml pr. kop) te/kaffe/kakao/cola eller anden koffeinholdig drik om dagen mere end 1 dag om ugen i de 2 uger før screening.

24. Enhver tilstand eller begivenhed, der efter PI's vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer den frivilliges evne til at give informeret samtykke.