Efficacia e sicurezza di CR6261 in un modello di sfida umana volontaria sana dell'influenza H1N1 (CR6261)

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 45 anni.
2. Non fumatore.
3. Disponibilità a rimanere in isolamento per la durata della diffusione virale (almeno 10 giorni) e a rispettare tutti i requisiti dello studio.
4. Un soggetto maschio è idoneo per lo studio se accetta di praticare l'astinenza o di utilizzare un preservativo con spermicida più una forma accettabile di contraccezione (vedere criteri di inclusione 5) utilizzato da qualsiasi partner femminile da 4 settimane prima a 12 settimane dopo la sfida intranasale con l'influenza .

5. Una partecipante di sesso femminile è idonea per questo studio se non è incinta o allatta al seno e 1 dei seguenti:

   • Di potenziale non fertile (cioè, donne che hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube o sono in postmenopausa, come definito da assenza di mestruazioni in maggiore o uguale a 1 anno).
   • In età fertile ma accetta di praticare una contraccezione efficace o l'astinenza per 4 settimane prima e 8 settimane dopo la somministrazione del virus dell'influenza. I metodi contraccettivi accettabili includono un partner maschile sterile e l'unico partner sessuale della partecipante femminile o un partner maschile che utilizza un preservativo con spermicida più 1 o più dei seguenti: 1) impianti di levonorgestrel; 2) progestinico iniettabile; 3) un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato <1%; 4) contraccettivi orali; e 5) metodo a doppia barriera compreso il diaframma.
6. Disposto a conservare campioni per ricerche future.
7. Titolo sierico HAI prima della sfida contro il virus della sfida inferiore o uguale a 1:10 entro 60 giorni dall'ammissione per lo studio.
8. HIV non infetto confermato da test entro 60 giorni dall'ammissione allo studio.
9. Accetta di astenersi dall'assunzione di alcol 24 ore prima del ricovero il Giorno -1, durante il periodo di degenza dello studio e 24 ore prima di tutte le altre visite cliniche ambulatoriali.
10. Accetta di non utilizzare farmaci da banco (inclusi aspirina, decongestionanti, antistaminici e altri FANS) e farmaci a base di erbe (inclusi, ma non limitati a, tisane, erba di San Giovanni), entro 14 giorni prima dello studio somministrazione del farmaco durante la visita di follow-up finale, salvo approvazione dello sperimentatore.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Presenza di condizioni mediche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico, inclusi ma non limitati a:

   1. Malattie polmonari croniche (ad esempio, asma, enfisema).
   2. Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti).
   3. Condizioni mediche croniche che richiedono un attento follow-up medico o ricovero ospedaliero negli ultimi 5 anni (ad es. Diabete mellito insulino-dipendente, disfunzione renale, emoglobinopatie).
   4. Immunosoppressione o tumore maligno in corso.
   5. Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad es. Paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
   6. Sequele neurologiche postinfettive o postvaccino.
   7. Iperlipidemia che richiede terapia medica secondo le attuali linee guida dell'American College of Cardiology (ACC) e dell'American Heart Association (AHA) pubblicate nel 2013.

2. Avere contatti stretti o familiari (ad esempio, condividere lo stesso appartamento o casa) ad alto rischio inclusi ma non limitati a:

   1. Persone di età superiore o uguale a 65 anni.
   2. Bambini di età inferiore o uguale a 5 anni.
   3. Residenti di case di cura.

   4. Persone di qualsiasi età con condizioni mediche croniche significative come:

      • Malattia polmonare cronica (ad esempio, asma grave, BPCO).
      • Malattie cardiovascolari croniche (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiochirurgia, cardiopatia ischemica, difetti anatomici noti).
      • Contatti che hanno richiesto follow-up medico o ricovero in ospedale negli ultimi 5 anni a causa di malattie metaboliche croniche (ad es. Diabete mellito insulino-dipendente, disfunzione renale, emoglobinopatie).
      • Immunosoppressione o cancro.
      • Condizioni neurologiche e dello sviluppo neurologico (ad es. Paralisi cerebrale, epilessia, ictus, convulsioni).
      • Individui che stanno ricevendo una terapia aspirina a lungo termine.
      • Donne in gravidanza o che stanno cercando di rimanere incinta.
3. Sierologia positiva per l'anticorpo del virus dell'epatite C o per l'antigene di superficie dell'epatite B.
4. Individuo con indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18 e maggiore o uguale a 35 o peso > 114 kg.
5. Malattia acuta entro 7 giorni dal ricovero e inoculazione con il virus della sfida (giorno -1).
6. Emocromo completo (CBC) con differenziale al di fuori dell'intervallo di riferimento normale del Dipartimento di medicina di laboratorio (DLM) dell'NIH e ritenuto clinicamente significativo dal PI.
7. Chimiche nei pannelli per cure acute, minerali e/o epatiche e/o uno qualsiasi dei seguenti: lattato deidrogenasi, acido urico, creatina chinasi e proteine ​​totali al di fuori dell'intervallo di riferimento normale NIH DLM e ritenuto clinicamente significativo dal PI.
8. Amilasi o lipasi al di fuori del normale intervallo di riferimento NIH DLM e ritenute clinicamente significative dal PI.
9. Analisi delle urine al di fuori dell'intervallo di riferimento normale NIH DLM e ritenuto clinicamente significativo dal PI.
10. Anomalia clinicamente significativa come ritenuta dal PI sull'elettrocardiogramma.
11. Anomalia clinicamente significativa come ritenuta dal PI sui test ecocardiografici (ECHO).
12. Anomalia clinicamente significativa secondo quanto ritenuto dal PI durante il test di funzionalità polmonare (PFT).
13. Allergia nota ai trattamenti per l'influenza (inclusi ma non limitati a oseltamivir, farmaci non steroidei).
14. Allergia nota a 2 o più classi di antibiotici (ad es. penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni o glicopeptidi).
15. Ricezione di sangue o emoderivati ​​(comprese le immunoglobuline) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
16. Ricezione di qualsiasi farmaco senza licenza entro 3 mesi o 5,5 emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima dell'arruolamento.
17. Ricezione di qualsiasi vaccino non autorizzato non correlato all'influenza entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
18. Anamnesi autodichiarata o nota di alcolismo attuale o abuso di droghe, o test siero/urina positivo per droghe d'abuso e/o etanolo (ad es. anfetamine, cocaina, benzodiazepine, oppiacei o metaboliti, ma non tetraidrocannabinolo (THC) o metaboliti) .
19. Storia auto-riportata o nota di problemi psichiatrici o psicologici ritenuti dal PI una controindicazione alla partecipazione al protocollo.

19. Noto stretto contatto con qualcuno noto per avere l'influenza negli ultimi 7 giorni.

21. Ipersensibilità nota o sospetta al CR6261 o ai suoi eccipienti (saccarosio, L-istidina, L-istidina monocloridrato, polisorbato 20).

22. Storia di una precedente reazione allergica grave con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi.

23. Beve più di 1200 ml (o 5 tazze da 240 ml per tazza) di tè/caffè/cacao/cola o altra bevanda contenente caffeina al giorno più di 1 giorno alla settimana nelle 2 settimane precedenti lo screening.

24. Qualsiasi condizione o evento che, a giudizio del PI, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità del volontario di dare il consenso informato.