Эффективность и безопасность CR6261 в модели заражения здоровых добровольцев гриппом H1N1 (CR6261)

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 45 годам.
2. Некурящий.
3. Готовность оставаться в изоляции на время выделения вируса (минимум 10 дней) и соблюдать все требования исследования.
4. Субъект мужского пола имеет право на участие в исследовании, если он согласен практиковать воздержание или использовать презерватив со спермицидом плюс приемлемую форму контрацепции (см. критерий включения 5), используемую любой партнершей-женщиной в течение 4 недель до и 12 недель после интраназального заражения гриппом. .

5. Женщина-участник имеет право на участие в этом исследовании, если она не беременна или не кормит грудью и имеет одно из следующих условий:

   • Недетородного возраста (т. е. женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение более или равного 1 году).
   • Способна к деторождению, но соглашается практиковать эффективную контрацепцию или воздержание в течение 4 недель до и 8 недель после введения контрольного вируса гриппа. Приемлемые методы контрацепции включают бесплодного партнера-мужчину, который является единственным сексуальным партнером участницы-женщины, или партнера-мужчины, который использует презерватив со спермицидом плюс 1 или более из следующих средств: 1) имплантаты левоноргестрела; 2) инъекционный гестаген; 3) внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов <1%; 4) оральные контрацептивы; и 5) метод двойного барьера, включающий диафрагму.
6. Готовы хранить образцы для будущих исследований.
7. Титр HAI в сыворотке перед заражением против контрольного вируса меньше или равен 1:10 в течение 60 дней после поступления в исследование.
8. Неинфицированные ВИЧ подтверждены тестированием в течение 60 дней с момента поступления на исследование.
9. Соглашается воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до госпитализации в День -1, в течение стационарного периода исследования и за 24 часа до всех других амбулаторных посещений клиники.
10. Соглашается не использовать безрецептурные лекарства (включая аспирин, противоотечные средства, антигистаминные препараты и другие НПВП) и лекарственные травы (включая, помимо прочего, травяной чай, зверобой) в течение 14 дней до исследования. введение препарата во время последнего контрольного визита, если это не одобрено исследователем.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Наличие значительного медицинского состояния, о котором сообщают сами пациенты или документально подтвержденного медицинскими данными, включая, помимо прочего:

   1. Хронические заболевания легких (например, астма, эмфизема легких).
   2. Хронические сердечно-сосудистые заболевания (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, кардиохирургия, ишемическая болезнь сердца, известные анатомические дефекты).
   3. Хронические заболевания, требующие тщательного медицинского наблюдения или госпитализации в течение последних 5 лет (например, инсулинозависимый сахарный диабет, нарушение функции почек, гемоглобинопатии).
   4. Иммуносупрессия или продолжающееся злокачественное новообразование.
   5. Неврологические заболевания и нарушения развития нервной системы (например, церебральный паралич, эпилепсия, инсульт, судороги).
   6. Постинфекционные или поствакцинальные неврологические последствия.
   7. Гиперлипидемия, требующая медикаментозного лечения в соответствии с действующими рекомендациями Американского колледжа кардиологов (ACC) и Американской кардиологической ассоциации (AHA), опубликованными в 2013 году.

2. Иметь близкие или домашние (т. е. проживающие в одной квартире или доме) контакты с высоким риском, включая, но не ограничиваясь:

   1. Лица старше или равные 65 лет.
   2. Дети младше или равные 5 лет.
   3. Жители домов престарелых.

   4. Лица любого возраста со значительными хроническими заболеваниями, такими как:

      • Хроническое заболевание легких (например, тяжелая астма, ХОБЛ).
      • Хронические сердечно-сосудистые заболевания (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, кардиохирургия, ишемическая болезнь сердца, известные анатомические дефекты).
      • Контакты, которым требовалось медицинское наблюдение или госпитализация в течение последних 5 лет из-за хронического нарушения обмена веществ (например, инсулинозависимый сахарный диабет, почечная дисфункция, гемоглобинопатии).
      • Иммуносупрессия или рак.
      • Неврологические заболевания и нарушения развития нервной системы (например, церебральный паралич, эпилепсия, инсульт, судороги).
      • Лица, получающие длительную терапию аспирином.
      • Женщины, которые беременны или пытаются забеременеть.
3. Положительная серология на антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В.
4. Лица с индексом массы тела (ИМТ) больше или равным 18 и больше или равным 35 или весом > 114 кг.
5. Острое заболевание в течение 7 дней после поступления и прививки контрольным вирусом (день -1).
6. Общий анализ крови (CBC) с дифференциалом за пределами нормального референтного диапазона Департамента лабораторной медицины (DLM) NIH и считается клинически значимым PI.
7. Химический состав в панелях неотложной помощи, минералов и/или печени и/или любой из следующих: лактатдегидрогеназа, мочевая кислота, креатинкиназа и общий белок за пределами нормального референтного диапазона NIH DLM и считаются клинически значимыми ИП.
8. Амилаза или липаза за пределами нормального референтного диапазона NIH DLM и признаны клинически значимыми PI.
9. Анализ мочи за пределами нормального референтного диапазона NIH DLM и считается клинически значимым PI.
10. Клинически значимое отклонение, определяемое PI на электрокардиограмме.
11. Клинически значимая аномалия, определенная PI при эхокардиографическом (ECHO) тестировании.
12. Клинически значимое отклонение, определяемое PI в тесте функции легких (PFT).
13. Известная аллергия на препараты для лечения гриппа (включая, помимо прочего, осельтамивир, нестероидные препараты).
14. Известная аллергия на 2 или более классов антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны или гликопептиды).
15. Получение крови или продуктов крови (включая иммуноглобулины) в течение 3 месяцев до зачисления.
16. Прием любого нелицензированного препарата в течение 3 месяцев или 5,5 периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) до регистрации.
17. Получение любой нелицензированной вакцины, не связанной с гриппом, в течение 6 месяцев до регистрации.
18. Самостоятельно сообщаемая или известная история текущего алкоголизма или злоупотребления наркотиками, или положительный анализ мочи / сыворотки на наркотики, вызывающие зависимость, и / или этанол (например, амфетамины, кокаин, бензодиазепины, опиаты или метаболиты, но не тетрагидроканнабинол (ТГК) или метаболиты) .
19. Самостоятельно сообщаемая или известная история психиатрических или психологических проблем, которые ИП считает противопоказанием для участия в протоколе.

19. Известный тесный контакт с любым больным гриппом за последние 7 дней.

21. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к CR6261 или его вспомогательным веществам (сахароза, L-гистидин, моногидрохлорид L-гистидина, полисорбат 20).

22. История предыдущей тяжелой аллергической реакции с генерализованной крапивницей, ангионевротический отек или анафилаксия.

23. Выпивает более 1200 мл (или 5 чашек по 240 мл на чашку) чая/кофе/какао/колы или другого напитка с кофеином в день более 1 раза в неделю в течение 2 недель до скрининга.

24. Любое состояние или событие, которое, по мнению PI, является противопоказанием для участия в протоколе или ухудшает способность добровольца дать информированное согласие.