CR6261 在甲型 H1N1 流感健康志愿者人类挑战模型中的有效性和安全性 (CR6261)

-纳入标准：

1. 大于或等于 18 岁且小于或等于 45 岁。
2. 非吸烟者。
3. 愿意在病毒脱落期间（至少 10 天）保持隔离并遵守所有研究要求。
4. 如果男性受试者同意在流感鼻内攻击前 4 周至鼻内攻击后 12 周内由任何女性伴侣使用禁欲或使用含有杀精子剂的避孕套以及可接受的避孕形式（参见纳入标准 5），则该男性受试者有资格参加该研究.

5. 如果女性参与者未怀孕或未哺乳并且符合以下条件之一，则她有资格参加本研究：

   • 具有非生育能力（即，进行过子宫切除术或输卵管结扎术或绝经后的女性，定义为大于或等于 1 年没有月经）。
   • 有生育能力，但同意在接种流感病毒前 4 周和接种流感病毒后 8 周采取有效的避孕措施或禁欲。 可接受的避孕方法包括不育且是女性参与者唯一性伴侣的男性伴侣，或使用含有杀精子剂的避孕套的男性伴侣加上以下一项或多项：1) 左炔诺孕酮植入物； 2) 注射用孕激素； 3) 记录失败率<1%的宫内节育器； 4）口服避孕药； 5) 包括隔膜的双屏障法。
6. 愿意为未来的研究存储样本。
7. 在研究入院后 60 天内，针对攻击病毒的攻击前血清 HAI 滴度小于或等于 1:10。
8. 在研究入院后 60 天内通过测试确认未感染 HIV。
9. 同意在第 -1 天入院前 24 小时、研究住院期间和所有其他门诊就诊前 24 小时戒酒。
10. 同意在研究前 14 天内不使用非处方药（包括阿司匹林、减充血剂、抗组胺药和其他非甾体抗炎药）和草药（包括但不限于凉茶、圣约翰草）药物管理通过最后的随访访问，除非得到研究者的批准。

排除标准：

1. 存在自我报告或有医学记录的重大健康状况，包括但不限于：

   1. 慢性肺病（例如哮喘、肺气肿）。
   2. 慢性心血管疾病（例如，心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）。
   3. 在过去 5 年内需要密切医疗随访或住院治疗的慢性疾病（例如，胰岛素依赖型糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病）。
   4. 免疫抑制或持续恶性肿瘤。
   5. 神经和神经发育状况（例如脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）。
   6. 感染后或疫苗后神经系统后遗症。
   7. 根据 2013 年发布的现行美国心脏病学会 (ACC) 和美国心脏协会 (AHA) 指南，需要药物治疗的高脂血症。

2. 有密切或家庭（即共享同一公寓或房屋）高风险联系人，包括但不限于：

   1. 大于或等于 65 岁的人。
   2. 小于或等于 5 岁的儿童。
   3. 疗养院的住户。

   4. 患有严重慢性疾病的任何年龄段的人，例如：

      • 慢性肺病（例如，严重的哮喘、COPD）。
      • 慢性心血管疾病（例如，心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）。
      • 在过去 5 年内因慢性代谢疾病（例如，胰岛素依赖型糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病）而需要医疗随访或住院治疗的接触者。
      • 免疫抑制或癌症。
      • 神经和神经发育状况（例如脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）。
      • 接受长期阿司匹林治疗的人。
      • 怀孕或准备怀孕的妇女。
3. 丙型肝炎病毒抗体或乙型肝炎表面抗原血清学阳性。
4. 体重指数（BMI）大于或等于18且大于或等于35或体重> 114kg的个体。
5. 入院后 7 天内出现急性疾病并接种攻击病毒（第 -1 天）。
6. 全血细胞计数 (CBC) 的差异超出了 NIH 检验医学部 (DLM) 的正常参考范围，并且被 PI 认为具有临床意义。
7. 急性护理、矿物质和/或肝脏组中的化学成分，和/或以下任何一项：乳酸脱氢酶、尿酸、肌酸激酶和总蛋白超出 NIH DLM 正常参考范围且被 PI 认为具有临床意义。
8. 超出 NIH DLM 正常参考范围且被 PI 认为具有临床意义的淀粉酶或脂肪酶。
9. 尿液分析超出 NIH DLM 正常参考范围，并且被 PI 认为具有临床意义。
10. PI 在心电图上认为有临床意义的异常。
11. PI 在超声心动图 (ECHO) 测试中认为具有临床意义的异常。
12. PI 在肺功能测试 (PFT) 上认为有临床意义的异常。
13. 已知对流感治疗过敏（包括但不限于奥司他韦、非甾体类药物）。
14. 已知对 2 类或更多类抗生素（例如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类或糖肽类）过敏。
15. 入组前 3 个月内收到血液或血液制品（包括免疫球蛋白）。
16. 在入组前 3 个月或 5.5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何未经许可的药物。
17. 在入组前 6 个月内收到任何非流感相关的未经许可的疫苗。
18. 自我报告或已知的当前酒精中毒或药物滥用史，或滥用药物和/或乙醇（即苯丙胺、可卡因、苯二氮卓类药物、鸦片制剂或代谢物，但不包括四氢大麻酚 (THC) 或代谢物）的尿液/血清检测呈阳性.
19. PI 认为的自我报告或已知的精神病或心理问题史是参与协议的禁忌症。

19. 在过去 7 天内与任何已知患有流感的人有过已知的密切接触。

21. 已知或疑似对 CR6261 或其赋形剂（蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸单盐酸盐、聚山梨酯 20）过敏。

22.既往有全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的严重过敏反应史。

23. 在筛选前的 2 周内每周超过 1 天每天喝超过 1200 毫升（或 5 杯每杯 240 毫升）茶/咖啡/可可/可乐或其他含咖啡因的饮料。

24. 根据 PI 的判断，任何条件或事件是协议参与的禁忌症或损害志愿者给予知情同意的能力。