バセドウ病におけるマイクロバイオームの役割 (Indigo)

新しいバイオメーカーの調査とグレーブス眼窩症 (GO) におけるマイクロバイオームの役割の定義 (INDIGO)

背景 甲状腺眼症としても知られるグレーブス眼窩症 (GO) は、ヨーロッパで約 300 万人が罹患しており、年間 64 億ユーロの社会経済的負担が推定されています。 GO は、自己免疫疾患であるバセドウ病の合併症であり、甲状腺機能亢進の最も一般的な原因です。 GO の治療は依然として満足のいくものではなく、大部分の患者は生活の質の長期的な障害を報告しています。 GO 患者の転帰を改善し、長期的な病気と社会への負担を軽減するためには、危険因子の特定、病気の病態生理学の理解を深め、治療前の早期診断のためのアプローチを考案するための研究が必要です。 -病気の臨床段階、そして斬新で安全な介入を作成します。 微生物および栄養素からの腸由来抗原の自己免疫応答に対する効果は、プロバイオティクスおよび「コントラバイオティクス」介入によって動物モデルでテストされます。 Indigo介入試験では、研究者は標準的な抗甲状腺薬治療（ATD）に特別に設計されたプロバイオティクス（LAB4、Cultech Ltd.、West Glamorgan、UK）を追加して、GD患者のマイクロバイオームを変更できるかどうかを評価し、免疫状態を改善します。

第一目的：

GD 患者のマイクロバイオームを改変して、病原性種を減らし、その共生的共生成分を強化すること。

副次的な目的:

GD患者の抗TSHr抗体価とIgGおよびIgA濃度を低下させる。

実験計画 研究者は、眼疾患の再発および発症または進行を予防するために、腸内細菌叢の潜在的な改変を誘導し、抗 THSr 抗体力価および総 IgG および IgA 濃度を低下させることに関心を持っています。 特に、腸内細菌叢の予想される有益な変更は、治療終了時に少なくとも 5% の Firmicutes:Bacteroides 比と 30% の抗 TSHr 抗体力価および総 IgG および IgA 濃度の減少に関連しています。

OBの有無にかかわらずバセドウ病と診断された患者は、ATDとLAB4またはATDとプラセボのいずれかを無作為に6か月間投与されます。 LAB4 は 4 つの菌株で構成されています。

ラクトバチルス アシドフィルス CUL21 (NCIMB 30156) ラクトバチルス アシドフィルス CUL60 (NCIMB 30157) ビフィドバクテリウム ビフィダム CUL20 (NCIMB 30153) ビフィドバクテリウム アニマリス subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) を 1 日 2 回、食事中に 6 か月間経口投与します。 血液（血清およびDNA用）および涙（シルマーストリップ）、鼻スワブおよび糞便のサンプルは、最初の訪問時、治療前、または地域の医師による抗甲状腺薬（ATD）治療の4週間以内に収集されます。 局所的に使用される通常のブロック/置換または滴定レジメンで甲状腺機能正常が回復した最初の機会に、同じサンプルが収集されます。 同じサンプルは、治療中止後 6 か月または再発の時点で収集されます。

血清中のマイクロRNA（miRNA）のハイスループット分析と、涙液と血清のプロテオミクス分析を使用して、眼疾患の進行を予測するバイオマーカーを検索します。 さらに、抗体応答を分析して、微生物または食品由来の抗原が疾患の誘発に関与しているか、またはGOの進行に関連しているかを特定します。 さらに、16S RNA 遺伝子配列決定は、患者のマイクロバイオームを特徴付け、この情報を使用して GD のリスクがあり、次に GO を発症するリスクのある個人の診断法を開発できるかどうかを評価するのに役立ちます。