De rol van het microbioom in de orbitopathie van Graves (Indigo)
Onderzoek naar nieuwe biomarkers en definitie van de rol van het microbioom bij de orbitopathie van Graves
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoek naar nieuwe biomakers en definitie van de rol van het microbioom bij Graves' Orbitopathy (GO) (INDIGO)
Achtergrond De orbitopathie van Graves (GO), ook bekend als oogziekte van de schildklier, treft ongeveer 3 miljoen mensen in Europa met een geschatte sociaaleconomische last van 6,4 miljard euro per jaar. GO is een complicatie van de ziekte van Graves, een auto-immuunziekte en de meest voorkomende oorzaak van een overactieve schildklier. De behandeling van GO blijft onbevredigend en de meerderheid van de patiënten meldt een langdurige verslechtering van de kwaliteit van leven. Om de resultaten van mensen met GO te verbeteren en zo langdurige ziekte en kosten voor de samenleving te verminderen, is onderzoek nodig om de identificatie van risicofactoren aan te pakken, een beter begrip van de pathofysiologie van de ziekte te ontwikkelen, benaderingen te bedenken voor vroege diagnose tijdens de pre -klinisch stadium van de ziekte, en nieuwe en veilige interventies creëren. De effecten van uit de darm afkomstige antigenen, afkomstig van micro-organismen en nutriënten, op de auto-immuunrespons zullen getest worden in het diermodel door middel van probiotische en "contrabiotische" interventies. In de Indigo interventionele studie zullen de onderzoekers aan de standaard anti-schildklierbehandeling (ATD) een specifiek ontworpen probiotica toevoegen (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, VK) om te beoordelen of het mogelijk is om het microbioom bij GD-patiënten te wijzigen en hun immunologische status te verbeteren.
Hoofddoel:
Het microbioom bij GD-patiënten aanpassen om pathogene soorten te verminderen en de commensale, symbiotische componenten ervan te verrijken.
Secundaire doelstelling:
Om de anti-TSHr-antilichaamtiter en de concentratie van IgG en IgA bij GD-patiënten te verlagen.
Experimentele opzet De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het induceren van mogelijke modificaties van het darmmicrobioom en in het verkrijgen van een verlaging van de anti-THSr-antilichaamtiter en van de totale IgG- en IgA-concentraties, om terugval en ontwikkeling of progressie van oogziekte te voorkomen. De verwachte, gunstige wijziging van het darmmicrobioom heeft met name betrekking op een verlaging aan het einde van de behandeling van ten minste 5% van de Firmicutes:Bacteroides-ratio en 30% van de anti-TSHr-antilichaamtiter en van de totale IgG- en IgA-concentraties.
Patiënten met een diagnose van de ziekte van Graves met of zonder OB worden gerandomiseerd om gedurende 6 maanden ATD plus LAB4 of ATD plus placebo te krijgen. LAB4 bestaat uit 4 stammen:
Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) en wordt oraal toegediend, tweemaal daags tijdens de maaltijden, gedurende 6 maanden. Bloedmonsters (voor serum en DNA) en tranen (Schirmer-strips), neusuitstrijkjes en feces zullen worden verzameld bij het eerste bezoek, vóór elke behandeling of binnen 4 weken na de behandeling met anti-schildkliermedicatie (ATD) die door de huisarts is gestart. Dezelfde monsters zullen worden genomen bij de eerste keer dat euthyreoïdie is hersteld volgens het gebruikelijke blok/vervangings- of titratieregime dat plaatselijk wordt gebruikt. Dezelfde monsters worden ook 6 maanden na stopzetting van de behandeling afgenomen of op het moment van terugval als dat eerder is.
High-throughput-analyse van microRNA (miRNA) in serum en proteomische analyses van tranen en serum zullen worden gebruikt om te zoeken naar biomarkers die voorspellend zijn voor de progressie van oogziekten. Bovendien zullen antilichaamresponsen worden geanalyseerd om te identificeren of microbiële of van voedsel afgeleide antigenen betrokken zijn bij het uitlokken van ziekten of geassocieerd zijn met GO-progressie. Bovendien zal 16S RNA-gensequencing dienen om de microbiomen van de patiënt te karakteriseren om te beoordelen of deze informatie kan worden gebruikt om diagnostiek te ontwikkelen voor personen met een risico op GD en vervolgens op het ontwikkelen van GO.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20122
- Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Groep A: onbehandelde hyperthyreoïdie van Graves (of binnen 4 weken na aanvang van de ATD-behandeling)
- definitie hyperthyreoïdie: TSH verlaagd, FT4 en/of FT3 verhoogd
- definitie Graves': diffuus vergrote schildklier door palpatie of echografie, en/of homogene schildklieropname bij scintigrafie, of positieve TSHRAb
- eerste episode of herhaling van hyperthyreoïdie van Graves
- minimale of geen oogtekens, gedefinieerd als ooglidretractie / ooglidvertraging maar geen andere tekenen.
Geplande behandeling met thyreostatica ofwel titratieregime of block-and-replace-regime gedurende 18 maanden.
Groep B. Onbehandelde hyperthyreoïdie van Graves (of binnen 4 weken na aanvang van ATD-behandeling) met duidelijke tekenen van GO zoals gedefinieerd door EUGOGO1
- Milde GO: patiënten bij wie de kenmerken van GO slechts een kleine impact hebben op het dagelijks leven, onvoldoende om immunosuppressieve of chirurgische behandeling te rechtvaardigen. Ze hebben meestal slechts een of meer van de volgende: geringe ooglidretractie (<2 mm), lichte betrokkenheid van zacht weefsel, exophthalmus <3 mm boven normaal voor ras en geslacht, voorbijgaande of geen diplopie en blootstelling van het hoornvlies die reageert op smeermiddelen)
- Matige tot ernstige GO: Patiënten zonder GO die het gezichtsvermogen bedreigen, bij wie de oogziekte voldoende invloed heeft op het dagelijks leven om de risico's van immunosuppressie (indien actief) of chirurgische ingreep (indien inactief) te rechtvaardigen. Patiënten met matige tot ernstige GO hebben meestal een of meer van de volgende symptomen: ooglidretractie R2 mm, matige of ernstige betrokkenheid van zacht weefsel, exophthalmus >3 mm boven normaal voor ras en geslacht, wisselvallige of constante diplopie.
- Gezichtsbedreigend GO: patiënten met dysthyreoïde optische neuropathie (DON) en/of cornea
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere of geplande behandeling met 131I of thyreoïdectomie (A&B); zicht bedreigend GO dat decompressie vereist (B); geneesmiddelen die het natuurlijke beloop van GO (A&B) verstoren: steroïden, immunosuppressiva, thiazolidinedionen, antibiotica / antischimmelmiddelen / antivirale middelen (zowel topisch als systemisch gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan rekrutering voor het onderzoek); acute diarreeziekte (gastro-enteritis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan rekrutering voor het onderzoek); Geneesmiddelen die de schildklierfunctie verstoren (A&B): amiodaron, lithium, jodiumsupplementen; Drugs- of alcoholmisbruik (A&B); geen geïnformeerde toestemming (A&B); Leeftijd jonger dan 18 jaar (A&B); Zwangerschap (A&B).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: LAB4
Naast het conventionele anti-schildkliermedicijn (ATD), zal het LAB4-probiotische preparaat worden toegediend met een dosering van 2 cps x 2/die met voedsel gedurende 6 maanden.
Het is essentieel om LAB4 op de juiste manier op te slaan bij 8°C.
|
Aanvullende behandeling met het specifieke probiotische preparaat LAB4
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Naast het conventionele anti-schildkliermedicijn (ATD) zal gedurende 6 maanden een LAB4-placebopreparaat worden toegediend met een dosering van 2 cps x 2/die met voedsel.
Het is essentieel om placebo op de juiste manier te bewaren bij 8°C.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microbioom modificatie (gunstige modificatie van het darmmicrobioom heeft betrekking op een vermindering aan het einde van de behandeling van ten minste 5% van de Firmicutes:Bacteroides ratio en 30% van de anti-TSHr antilichaamtiter en van de totale IgG- en IgA-concentraties)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
modificatie van het microbioom bij GD-patiënten om pathogene soorten te verminderen en de commensale, symbiotische componenten ervan te verrijken.
Het aandeel (%) van elke soort wordt beoordeeld en geregistreerd.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de immunologische status (antilichaamreacties zullen worden geanalyseerd om te identificeren of microbiële of van voedsel afgeleide antigenen betrokken zijn bij het uitlokken van ziekte of geassocieerd zijn met GO-progressie)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de anti-TSHr-antilichaamtiter en de concentratie van IgG en IgA te verlagen bij patiënten met de ziekte van Graves.
De concentratie van elke parameter wordt beoordeeld in mg/dl en geregistreerd.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mario Salvi, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INDIGO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .