Rolle des Mikrobioms bei der Orbitopathie von Graves (Indigo)

Untersuchung neuartiger Biomarker und Definition der Rolle des Mikrobioms bei der Graves-Orbitopathie (GO) (INDIGO)

Hintergrund Die Basedow-Orbitopathie (GO), auch als Schilddrüsen-Augenkrankheit bekannt, betrifft ungefähr 3 Millionen Menschen in Europa mit einer geschätzten sozioökonomischen Belastung von 6,4 Milliarden Euro pro Jahr. GO ist eine Komplikation der Basedow-Krankheit, die eine Autoimmunerkrankung und die häufigste Ursache einer Schilddrüsenüberfunktion ist. Die Behandlung von GO ist nach wie vor unbefriedigend und die Mehrheit der Patienten berichtet von einer langfristigen Beeinträchtigung der Lebensqualität. Um die Ergebnisse von Menschen mit GO zu verbessern und somit langfristige Erkrankungen und Kosten für die Gesellschaft zu reduzieren, ist Forschung erforderlich, um die Identifizierung von Risikofaktoren anzugehen, ein besseres Verständnis der Pathophysiologie der Krankheit zu entwickeln und Ansätze für eine frühzeitige Diagnose in der Vorphase zu entwickeln -klinisches Stadium der Krankheit und Entwicklung neuartiger und sicherer Interventionen. Die Auswirkungen von aus dem Darm stammenden Antigenen, von Mikroorganismen und Nährstoffen, auf die Autoimmunantwort werden im Tiermodell durch probiotische und "kontrabiotische" Intervention getestet. In der Indigo-Interventionsstudie werden die Forscher der standardmäßigen Anti-Schilddrüsen-Medikamentenbehandlung (ATD) ein speziell entwickeltes Probiotikum (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, UK) hinzufügen, um zu beurteilen, ob es möglich ist, das Mikrobiom bei GD-Patienten zu verändern und ihren immunologischen Status verbessern.

Hauptziel:

Um das Mikrobiom bei GD-Patienten zu modifizieren, um pathogene Arten zu reduzieren und seine kommensalen, symbiotischen Komponenten anzureichern.

Nebenziel:

Zur Senkung des Anti-TSHr-Antikörpertiters und der IgG- und IgA-Konzentration bei GD-Patienten.

Experimentelles Design Die Forscher sind daran interessiert, potenzielle Veränderungen des Darmmikrobioms zu induzieren und eine Verringerung des Anti-THSr-Antikörpertiters und der Gesamt-IgG- und IgA-Konzentrationen zu erreichen, um einen Rückfall und die Entwicklung oder Progression von Augenkrankheiten zu verhindern. Insbesondere bezieht sich die erwartete vorteilhafte Veränderung des Darmmikrobioms auf eine Verringerung am Ende der Behandlung um mindestens 5 % des Firmicutes:Bacteroides-Verhältnisses und 30 % des Anti-TSHr-Antikörpertiters und der Gesamt-IgG- und -IgA-Konzentrationen.

Patienten mit der Diagnose Morbus Basedow mit oder ohne OB werden randomisiert entweder ATD plus LAB4 oder ATD plus Placebo für 6 Monate erhalten. LAB4 besteht aus 4 Stämmen:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) und wird 6 Monate lang zweimal täglich zu den Mahlzeiten oral verabreicht. Blutproben (für Serum und DNA) und Tränen (Schirmer-Streifen), Nasenabstriche und Kotproben werden beim ersten Besuch, vor jeder Behandlung oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Therapie mit Antithyreostatika (ATD) durch einen Gemeinschaftsarzt entnommen. Die gleichen Proben werden bei der ersten Wiederherstellung der Euthyreose nach dem üblichen Block/Ersatz- oder Titrationsschema, das lokal verwendet wird, entnommen. Dieselben Proben werden auch 6 Monate nach Beendigung der Behandlung oder zum Zeitpunkt des Rückfalls, falls dieser früher eintritt, entnommen.

Hochdurchsatzanalysen von microRNA (miRNA) im Serum und proteomische Analysen von Tränen und Serum werden verwendet, um nach Biomarkern zu suchen, die das Fortschreiten von Augenerkrankungen vorhersagen . Darüber hinaus werden Antikörperreaktionen analysiert, um festzustellen, ob mikrobielle oder aus Nahrungsmitteln stammende Antigene an der Auslösung von Krankheiten beteiligt oder mit dem Fortschreiten von GO assoziiert sind . Darüber hinaus wird die 16S-RNA-Gensequenzierung dazu dienen, die Mikrobiome der Patienten zu charakterisieren, um zu beurteilen, ob diese Informationen zur Entwicklung von Diagnostika für Personen mit einem Risiko für GD und dann für die Entwicklung von GO verwendet werden können.