Mikrobiomets roll i Graves orbitopati (Indigo)

Undersökning av nya biomakare och definition av mikrobiomets roll i Graves' Orbitopathy (GO) (INDIGO)

Bakgrund Graves orbitopati (GO), även känd som sköldkörtelögonsjukdom, drabbar cirka 3 miljoner människor i Europa med en uppskattad socioekonomisk börda på 6,4 miljarder euro per år. GO är en komplikation av Graves sjukdom som är en autoimmun sjukdom och den vanligaste orsaken till en överaktiv sköldkörtel. Behandlingen av GO är fortfarande otillfredsställande och majoriteten av patienterna rapporterar långvarig försämring av livskvaliteten. För att förbättra resultaten för personer med GO och därmed minska långvarig sjukdom och kostnader för samhället, behövs forskning för att ta itu med identifiering av riskfaktorer, utveckla en bättre förståelse för sjukdomens patofysiologi, utarbeta metoder för tidig diagnos under pre- -kliniska stadiet av sjukdomen, och skapa nya och säkra ingrepp. Effekterna av tarmhärledda antigener, från mikroorganismer och näringsämnen, på det autoimmuna svaret kommer att testas i djurmodellen genom probiotisk och "kontrabiotisk" intervention. I Indigo interventionella studie kommer utredarna att lägga till standardbehandlingen mot sköldkörtelläkemedel (ATD) en specifikt utformad probiotika (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, Storbritannien) för att bedöma om det är möjligt att modifiera mikrobiomet hos GD-patienter och förbättra deras immunologiska status.

Huvudmål:

Att modifiera mikrobiomet hos GD-patienter för att minska patogena arter och berika dess kommensala, symbiotiska komponenter.

Sekundärt mål:

Att minska anti-TSHr-antikroppstitern och koncentrationen av IgG och IgA hos GD-patienter.

Experimentell design Utredarna är intresserade av att inducera potentiella modifieringar av tarmmikrobiomet och att erhålla en minskning av anti-THSr-antikroppstitern och av de totala IgG- och IgA-koncentrationerna, för att förhindra återfall och utveckling eller progression av ögonsjukdom. I synnerhet relaterar den förväntade, fördelaktiga modifieringen av tarmmikrobiomet till en minskning i slutet av behandlingen med minst 5 % av Firmicutes:Bacteroides-förhållandet och 30 % av anti-TSHr-antikroppstitern och av totala IgG- och IgA-koncentrationer.

Patienter med diagnosen Graves sjukdom med eller utan OB kommer att randomiseras för att få antingen ATD plus LAB4 eller ATD plus placebo i 6 månader. LAB4 består av 4 stammar:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) och kommer att administreras oralt, två gånger om dagen under måltider, i 6 månader. Blodprover (för serum och DNA) och tårar (Schirmer-remsor), nasala pinnar och avföring kommer att samlas in vid det första besöket, före någon behandling eller inom 4 veckor efter behandling mot sköldkörtelläkemedel (ATD) påbörjad av en läkare. Samma prover kommer att samlas in vid det första tillfället som eutyreos har återställts med den vanliga block-/ersättnings- eller titreringsregim som används lokalt. Samma prover kommer också att samlas in 6 månader efter avslutad behandling eller vid tidpunkten för återfall om det är tidigare.

Högkapacitetsanalys av mikroRNA (miRNA) i serum och proteomanalys av tårar och serum kommer att användas för att söka efter biomarkörer som förutsäger ögonsjukdomsprogression. Dessutom kommer antikroppssvar att analyseras för att identifiera om mikrobiella eller livsmedelshärledda antigener är involverade i att utlösa sjukdom eller associeras med GO-progression. Dessutom kommer 16S RNA-gensekvensering att tjäna till att karakterisera patientens mikrobiomer för att bedöma om denna information kan användas för att utveckla diagnostik för individer med risk för GD och sedan att utveckla GO.