微生物组在格雷夫斯眼眶病中的作用 (Indigo)

新型生物制造商的调查和微生物组在格雷夫斯眼眶病 (GO) 中的作用的定义 (INDIGO)

背景 格雷夫斯眼眶病 (GO)，也称为甲状腺眼病，影响着欧洲大约 300 万人，估计每年造成 64 亿欧元的社会经济负担。 GO 是格雷夫斯病的并发症，格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病，是甲状腺功能亢进的最常见原因。 GO 的治疗仍然不能令人满意，大多数患者报告长期生活质量受损。 为了改善 GO 患者的预后，从而减少长期疾病和社会成本，需要开展研究来确定风险因素，更好地了解疾病的病理生理学，设计早期诊断方法-疾病的临床阶段，并创造新的和安全的干预措施。 来自微生物和营养素的肠道衍生抗原对自身免疫反应的影响将通过益生菌和“反生物”干预在动物模型中进行测试。 在 Indigo 干预试验中，研究人员将在标准抗甲状腺药物治疗 (ATD) 中添加一种专门设计的益生菌（LAB4，Cultech Ltd.，West Glamorgan，UK），以评估是否有可能改变 GD 患者的微生物组和提高他们的免疫状态。

主要目标：

修改 GD 患者的微生物组以减少致病菌种并丰富其共生共生成分。

次要目标：

降低 GD 患者的抗 TSHr 抗体滴度和 IgG 和 IgA 浓度。

实验设计 研究人员感兴趣的是诱导肠道微生物群的潜在改变，以及获得抗 THSr 抗体滴度和总 IgG 和 IgA 浓度的降低，以防止眼病的复发和发展或进展。 特别是，肠道微生物群的预期有益改变与治疗结束时厚壁菌门：拟杆菌属比率降低至少 5% 和抗 TSHr 抗体滴度以及总 IgG 和 IgA 浓度降低 30% 有关。

诊断为 Graves 病伴或不伴 OB 的患者将随机接受 ATD 加 LAB4 或 ATD 加安慰剂治疗 6 个月。 LAB4 由 4 个菌株组成：

嗜酸乳杆菌 CUL21 (NCIMB 30156) 嗜酸乳杆菌 CUL60 (NCIMB 30157) 双歧双歧杆菌 CUL20 (NCIMB 30153) 动物双歧杆菌亚种。 lactis CUL34 (NCIMB 30172) 并将在用餐时口服给药，每天两次，持续 6 个月。 血液样本（用于血清和 DNA）和泪液（Schirmer 试纸条）、鼻拭子和粪便样本将在首次就诊时、任何治疗前或社区医生开始抗甲状腺药物 (ATD) 治疗后 4 周内收集。 在当地使用的常规阻断/替代或滴定方案中甲状腺功能正常恢复的第一次情况下，将收集相同的样​​本。 同样的样本也将在治疗停止后 6 个月或复发时（如果较早）收集。

血清中 microRNA (miRNA) 的高通量分析以及泪液和血清的蛋白质组学分析将用于寻找预测眼病进展的生物标志物。 此外，将分析抗体反应以确定微生物或食物来源的抗原是否参与引发疾病或与 GO 进展相关。 此外，16S RNA 基因测序将有助于表征患者的微生物组，以评估该信息是否可用于为有 GD 风险的个体开发诊断，然后开发 GO。