Mikrobiomin rooli Gravesin orbitopatiassa (Indigo)

Uusien biovalmistajien tutkiminen ja mikrobiomin roolin määrittely Gravesin orbitopatiassa (GO) (INDIGO)

Tausta Gravesin orbitopatia (GO), joka tunnetaan myös nimellä kilpirauhasen silmäsairaus, vaikuttaa noin kolmeen miljoonaan ihmiseen Euroopassa, ja sen sosioekonominen taakka on arviolta 6,4 miljardia euroa vuodessa. GO on komplikaatio Gravesin taudista, joka on autoimmuunisairaus ja yleisin kilpirauhasen liikatoiminnan syy. GO:n hoito on edelleen epätyydyttävä, ja suurin osa potilaista ilmoittaa pitkäaikaisesta elämänlaadun heikkenemisestä. GO-potilaiden tulosten parantamiseksi ja näin pitkäaikaisten sairauksien ja yhteiskunnalle aiheutuvien kustannusten vähentämiseksi tarvitaan tutkimusta riskitekijöiden tunnistamiseksi, taudin patofysiologian paremman ymmärryksen kehittämiseksi ja lähestymistapojen kehittämiseksi varhaiseen diagnosointiin esivaiheen aikana. -taudin kliininen vaihe ja luoda uusia ja turvallisia interventioita. Mikro-organismeista ja ravintoaineista peräisin olevien suolistosta peräisin olevien antigeenien vaikutuksia autoimmuunivasteeseen testataan eläinmallissa probioottisilla ja "kontrabioottisilla" interventioilla. Indigo-interventiotutkimuksessa tutkijat lisäävät tavanomaiseen kilpirauhasen vastaiseen lääkehoitoon (ATD) erityisesti suunnitellut probiootit (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, UK) arvioidakseen, onko mahdollista muuttaa mikrobiomia GD-potilailla ja parantaa immunologista tilaansa.

Ensisijainen tavoite:

Muokkaa GD-potilaiden mikrobiomia patogeenisten lajien vähentämiseksi ja sen kommensaalisten, symbioottisten komponenttien rikastamiseksi.

Toissijainen tavoite:

Alentaa anti-TSHr-vasta-ainetiitteriä ja IgG- ja IgA-pitoisuutta GD-potilailla.

Kokeen suunnittelu Tutkijat ovat kiinnostuneita indusoimaan mahdollisia modifikaatioita suoliston mikrobiomassa ja saamaan aikaan anti-THSr-vasta-ainetiitterin ja kokonais-IgG- ja IgA-pitoisuuksien aleneminen, jotta estetään uusiutuminen ja silmäsairauksien kehittyminen tai eteneminen. Erityisesti suoliston mikrobiooman odotettu hyödyllinen modifikaatio liittyy vähintään 5 % Firmicutes:Bacteroides -suhteen ja 30 % anti-TSHr-vasta-ainetiitterin ja IgG- ja IgA-kokonaiskonsentraatioiden vähenemiseen hoidon lopussa.

Potilaat, joilla on diagnosoitu Gravesin tauti OB:n kanssa tai ilman, satunnaistetaan saamaan joko ATD plus LAB4 tai ATD plus lumelääke kuuden kuukauden ajan. LAB4 koostuu 4 kannasta:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) ja sitä annetaan suun kautta kahdesti päivässä aterioiden yhteydessä 6 kuukauden ajan. Verinäytteet (seerumia ja DNA:ta varten) ja kyyneleitä (Schirmer-liuskat), nenäpuikkoja ja ulosteita kerätään ensimmäisellä käynnillä, ennen hoitoa tai neljän viikon kuluessa paikallislääkärin aloittamasta kilpirauhaslääkehoidosta (ATD). Samat näytteet otetaan ensimmäisen kerran, kun eutyreoosi on palautunut tavanomaisella paikallisesti käytetyllä esto/korvaa- tai titrausohjelmalla. Samat näytteet otetaan myös 6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta tai uusiutumishetkellä, jos se on aikaisemmin.

Seerumin mikro-RNA:n (miRNA) korkean suorituskyvyn analyysiä sekä kyynelten ja seerumin proteomisia analyysejä käytetään silmäsairauden etenemistä ennustavien biomarkkerien etsimiseen. Lisäksi vasta-ainevasteet analysoidaan sen tunnistamiseksi, ovatko mikrobi- tai ruokaperäiset antigeenit osallisena taudin laukaisemisessa tai liittyvätkö ne GO:n etenemiseen. Lisäksi 16S-RNA:n geenisekvensointi auttaa luonnehtimaan potilaiden mikrobiomeja, jotta voidaan arvioida, voidaanko tätä tietoa käyttää diagnostiikan kehittämiseen henkilöille, joilla on GD-riski ja sitten GO:n kehittyminen.