Papel do microbioma na orbitopatia de Graves (Indigo)

Investigação de novos bioprodutores e definição do papel do microbioma na orbitopatia de Graves (GO) (INDIGO)

Antecedentes A orbitopatia de Graves (GO), também conhecida como doença ocular da tiroide, afeta aproximadamente 3 milhões de pessoas na Europa com um impacto socioeconómico estimado em 6,4 mil milhões de euros por ano. GO é uma complicação da doença de Graves, que é uma doença autoimune e a causa mais comum de uma glândula tireóide hiperativa. O tratamento da GO permanece insatisfatório e a maioria dos pacientes relata comprometimento da qualidade de vida em longo prazo. Para melhorar os resultados das pessoas com GO e, assim, reduzir a doença de longo prazo e o custo para a sociedade, são necessárias pesquisas para abordar a identificação de fatores de risco, desenvolver uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença, elaborar abordagens para o diagnóstico precoce durante o pré -estádio clínico da doença e criar intervenções novas e seguras. Os efeitos de antígenos derivados do intestino, de microrganismos e nutrientes, na resposta autoimune serão testados em modelo animal por intervenção probiótica e "contra-biótica". No estudo intervencional Indigo, os pesquisadores adicionarão ao tratamento antitireoidiano padrão (ATD) um probiótico especificamente projetado (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, Reino Unido) para avaliar se é possível modificar o microbioma em pacientes com DG e melhorar o seu estado imunológico.

Objetivo primário:

Modificar o microbioma em pacientes com DG para reduzir espécies patogênicas e enriquecer seus componentes comensais e simbióticos.

Objetivo secundário:

Para diminuir o título de anticorpo anti-TSHr e a concentração de IgG e IgA em pacientes com DG.

Desenho experimental Os investigadores estão interessados ​​em induzir modificações potenciais do microbioma intestinal e em obter uma redução do título de anticorpo anti-THSr e das concentrações totais de IgG e IgA, de modo a prevenir a recaída e o desenvolvimento ou progressão da doença ocular. Em particular, a modificação benéfica esperada do microbioma intestinal refere-se a uma redução no final do tratamento de pelo menos 5% da razão Firmicutes:Bacteroides e 30% do título de anticorpo anti-TSHr e das concentrações totais de IgG e IgA.

Os pacientes com diagnóstico de doença de Graves com ou sem OB serão randomizados para receber ATD mais LAB4 ou ATD mais placebo por 6 meses. LAB4 consiste em 4 cepas:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) e será administrado por via oral, duas vezes ao dia durante as refeições, por 6 meses. Amostras de sangue (para soro e DNA) e lágrimas (tiras de Schirmer), zaragatoas nasais e fezes serão coletadas na primeira visita, antes de qualquer tratamento ou dentro de 4 semanas após a terapia com drogas antitireoidianas (ATD) iniciada pelo médico da comunidade. As mesmas amostras serão coletadas na primeira ocasião em que o eutireoidismo for restaurado no esquema usual de bloqueio/substituição ou titulação usado localmente. As mesmas amostras também serão coletadas 6 meses após o término do tratamento ou no momento da recaída, se for mais cedo.

A análise de alto rendimento de microRNA (miRNA) no soro e análises proteômicas de lágrimas e soro serão usadas para procurar biomarcadores preditivos da progressão da doença ocular. Além disso, as respostas de anticorpos serão analisadas para identificar se antígenos microbianos ou derivados de alimentos estão envolvidos no desencadeamento da doença ou associados à progressão da GO. Além disso, o sequenciamento do gene 16S RNA servirá para caracterizar os microbiomas dos pacientes para avaliar se essa informação pode ser usada para desenvolver diagnósticos para indivíduos com risco de DG e, posteriormente, de desenvolver GO .