Mikrobiomets rolle i Graves' orbitopati (Indigo)

Undersøgelse af nye bioproducenter og definition af mikrobiomets rolle i Graves' Orbitopati (GO) (INDIGO)

Baggrund Graves' orbitopati (GO), også kendt som skjoldbruskkirteløjensygdom, påvirker cirka 3 millioner mennesker i Europa med en anslået socioøkonomisk byrde på 6,4 milliarder euro om året. GO er en komplikation til Graves' sygdom, som er en autoimmun sygdom og den hyppigste årsag til en overaktiv skjoldbruskkirtel. Behandlingen af ​​GO er fortsat utilfredsstillende, og størstedelen af ​​patienterne rapporterer langvarig svækkelse af livskvaliteten. For at forbedre resultaterne for mennesker med GO og dermed reducere langvarig sygdom og omkostninger for samfundet, er der behov for forskning for at adressere identifikation af risikofaktorer, udvikle en bedre forståelse af sygdommens patofysiologi, udtænke tilgange til tidlig diagnose i løbet af pre -klinisk fase af sygdommen, og skabe nye og sikre interventioner. Virkningerne af tarmafledte antigener, fra mikroorganismer og næringsstoffer, på det autoimmune respons vil blive testet i dyremodellen ved probiotisk og "kontrabiotisk" intervention. I Indigo-interventionsforsøget vil efterforskerne tilføje et specifikt designet probiotika (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, UK) til standardbehandlingen mod skjoldbruskkirtel (ATD) for at vurdere, om det er muligt at modificere mikrobiomet hos GD-patienter og forbedre deres immunologiske status.

Primært mål:

At modificere mikrobiomet hos GD-patienter for at reducere patogene arter og berige dets kommensale, symbiotiske komponenter.

Sekundært mål:

At reducere anti-TSHr-antistoftiteren og koncentrationen af ​​IgG og IgA hos GD-patienter.

Eksperimentelt design Forskerne er interesserede i at inducere potentielle modifikationer af tarmmikrobiomet og i at opnå en reduktion af anti-THSr-antistoftiteren og af de totale IgG- og IgA-koncentrationer for at forhindre tilbagefald og udvikling eller progression af øjensygdom. Især relaterer den forventede, gavnlige modifikation af tarmmikrobiomet sig til en reduktion ved afslutningen af ​​behandlingen på mindst 5 % af Firmicutes:Bacteroides-forholdet og 30 % af anti-TSHr-antistoftiteren og af de totale IgG- og IgA-koncentrationer.

Patienter med diagnosen Graves' sygdom med eller uden OB vil blive randomiseret til at modtage enten ATD plus LAB4 eller ATD plus placebo i 6 måneder. LAB4 består af 4 stammer:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) og vil blive indgivet oralt, to gange dagligt under måltider, i 6 måneder. Blodprøver (til serum og DNA) og tårer (Schirmer-strimler), næsepodninger og fæces vil blive indsamlet ved det første besøg, før enhver behandling eller inden for 4 uger efter behandling med anti-thyreoideamedicin (ATD) påbegyndt af en lokal læge. De samme prøver vil blive indsamlet ved første gang, hvor euthyroidisme er blevet genoprettet på det sædvanlige blok/erstatnings- eller titreringsregime, der anvendes lokalt. De samme prøver vil også blive indsamlet 6 måneder efter behandlingens ophør eller på tidspunktet for tilbagefald, hvis det er tidligere.

High throughput analyse af mikroRNA (miRNA) i serum og proteomiske analyser af tårer og serum vil blive brugt til at søge efter biomarkører, der forudsiger øjensygdomsprogression. Derudover vil antistofresponser blive analyseret for at identificere, om mikrobielle eller fødevareafledte antigener er involveret i at udløse sygdom eller forbundet med GO-progression. Desuden vil 16S RNA-gensekventering tjene til at karakterisere patientens mikrobiomer for at vurdere, om denne information kan bruges til at udvikle diagnostik for personer med risiko for GD og derefter for at udvikle GO.