Rôle du microbiome dans l'orbitopathie de Graves (Indigo)
Enquête sur de nouveaux biomarqueurs et définition du rôle du microbiome dans l'orbitopathie de Graves
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Enquête sur les nouveaux biofabricants et définition du rôle du microbiome dans l'orbitopathie de Graves (GO) (INDIGO)
Contexte L'orbitopathie de Graves (GO), également connue sous le nom de maladie oculaire thyroïdienne, touche environ 3 millions de personnes en Europe avec un fardeau socio-économique estimé à 6,4 milliards d'euros par an. GO est une complication de la maladie de Basedow qui est une maladie auto-immune et la cause la plus fréquente d'une glande thyroïde hyperactive. Le traitement du GO reste insatisfaisant et la majorité des patients rapporte une altération à long terme de la qualité de vie. Pour améliorer les résultats des personnes atteintes de GO et ainsi réduire les maladies à long terme et les coûts pour la société, des recherches sont nécessaires pour identifier les facteurs de risque, développer une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie, concevoir des approches de diagnostic précoce au cours de la période pré -stade clinique de la maladie, et créer des interventions nouvelles et sûres. Les effets des antigènes dérivés de l'intestin, à partir de micro-organismes et de nutriments, sur la réponse auto-immune seront testés dans le modèle animal par une intervention probiotique et "contre-biotique". Dans l'essai interventionnel Indigo, les chercheurs ajouteront au traitement antithyroïdien standard (ATD) un probiotique spécialement conçu (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, Royaume-Uni) pour évaluer s'il est possible de modifier le microbiome chez les patients GD et améliorer leur statut immunologique.
Objectif principal:
Modifier le microbiome chez les patients GD pour réduire les espèces pathogènes et enrichir ses composants commensaux et symbiotiques.
Objectif secondaire :
Pour diminuer le titre d'anticorps anti-TSHr et la concentration d'IgG et d'IgA chez les patients GD.
Dispositif expérimental Les chercheurs s'intéressent à induire des modifications potentielles du microbiome intestinal et à obtenir une réduction du titre d'anticorps anti-THSr et des concentrations totales d'IgG et d'IgA, afin de prévenir la rechute et le développement ou la progression de la maladie oculaire. En particulier, la modification bénéfique attendue du microbiome intestinal concerne une diminution en fin de traitement d'au moins 5% du ratio Firmicutes:Bacteroides et de 30% du titre en anticorps anti-TSHr et des concentrations totales d'IgG et d'IgA.
Les patients avec un diagnostic de maladie de Basedow avec ou sans OB seront randomisés pour recevoir soit ATD plus LAB4 ou ATD plus placebo pendant 6 mois. LAB4 se compose de 4 souches :
Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) et sera administré par voie orale, deux fois par jour pendant les repas, pendant 6 mois. Des échantillons de sang (pour le sérum et l'ADN) et des larmes (bandelettes de Schirmer), des écouvillons nasaux et des matières fécales seront prélevés lors de la première visite, avant tout traitement ou dans les 4 semaines suivant le traitement antithyroïdien (ATD) commencé par un médecin communautaire. Les mêmes échantillons seront prélevés la première fois que l'euthyroïdie a été restaurée selon le schéma habituel de blocage/remplacement ou de titration utilisé localement. Les mêmes échantillons seront également prélevés 6 mois après l'arrêt du traitement ou au moment de la rechute si c'est plus tôt.
L'analyse à haut débit des microARN (miARN) dans le sérum et les analyses protéomiques des larmes et du sérum seront utilisées pour rechercher des biomarqueurs prédictifs de la progression de la maladie oculaire. De plus, les réponses en anticorps seront analysées pour déterminer si des antigènes microbiens ou d'origine alimentaire sont impliqués dans le déclenchement de la maladie ou associés à la progression de GO . De plus, le séquençage du gène de l'ARN 16S servira à caractériser les microbiomes des patients afin d'évaluer si ces informations peuvent être utilisées pour développer des diagnostics pour les personnes à risque de GD puis de développer GO.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20122
- Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Groupe A : Hyperthyroïdie de Graves non traitée (ou dans les 4 semaines suivant le début du traitement ATD)
- définition hyperthyroïdie : diminution de la TSH, augmentation du FT4 et/ou du FT3
- définition de Graves : glande thyroïde hypertrophiée de manière diffuse, soit par palpation, soit par échographie, et/ou fixation thyroïdienne homogène à la scintigraphie, ou TSHRAb positif
- premier épisode ou récidive de l'hyperthyroïdie de Graves
- signes oculaires minimes ou inexistants, définis comme une rétraction de la paupière / un décalage de la paupière, mais aucun autre signe.
Traitement planifié avec des médicaments antithyroïdiens, soit un régime de titration, soit un régime de blocage et de remplacement pendant 18 mois.
Groupe B. Hyperthyroïdie de Graves non traitée (ou dans les 4 semaines suivant le début du traitement ATD) avec des signes manifestes de GO tels que définis par EUGOGO1
- GO léger : patients dont les caractéristiques du GO n'ont qu'un impact mineur sur la vie quotidienne insuffisant pour justifier un traitement immunosuppresseur ou chirurgical. Ils ne présentent généralement qu'un ou plusieurs des éléments suivants : rétraction mineure de la paupière (<2 mm), atteinte légère des tissus mous, exophtalmie <3 mm au-dessus de la normale pour la race et le sexe, diplopie transitoire ou inexistante et exposition cornéenne sensible aux lubrifiants)
- GO modéré à sévère : Patients sans GO menaçant la vue dont la maladie oculaire a un impact suffisant sur la vie quotidienne pour justifier les risques d'immunosuppression (si active) ou d'intervention chirurgicale (si inactive). Les patients atteints de GO modéré à sévère présentent généralement un ou plusieurs des éléments suivants : rétraction de la paupière R2 mm, atteinte modérée ou sévère des tissus mous, exophtalmie > 3 mm au-dessus de la normale pour la race et le sexe, diplopie inconstante ou constante.
- GO menaçant la vue : Patients atteints de neuropathie optique dysthyroïdienne (DON) et/ou de
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur ou prévu avec 131I ou thyroïdectomie (A&B); GO menaçant à vue nécessitant une décompression (B); médicaments interférant avec l'évolution naturelle de GO (A&B) : stéroïdes, immunosuppresseurs, thiazolidinediones, antibiotiques/antifongiques/antiviraux (tant topiques que systémiques pendant au moins 4 semaines avant le recrutement dans l'étude) ; maladie diarrhéique aiguë (gastro-entérite pendant au moins 4 semaines avant le recrutement pour l'étude ); Médicaments interférant avec la fonction thyroïdienne (A&B) : amiodarone, lithium, suppléments d'iode ; Abus de drogues ou d'alcool (A&B); pas de consentement éclairé (A&B); Âge inférieur à 18 ans (A&B) ; Grossesse (A&B).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: LAB4
En plus du médicament antithyroïdien conventionnel (ATD), la préparation probiotique LAB4 sera administrée à la dose de 2 cps x 2/die avec de la nourriture pendant 6 mois.
Il est essentiel de conserver correctement le LAB4 à 8 °C.
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Traitement complémentaire avec la préparation probiotique spécifique LAB4
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Comparateur placebo: Placebo
En plus du médicament antithyroïdien conventionnel (ATD), une préparation placebo LAB4 sera administrée à la dose de 2 cps x 2/die avec de la nourriture pendant 6 mois.
Il est essentiel de conserver correctement le placebo à 8 °C.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du microbiome (la modification bénéfique du microbiome intestinal concerne une diminution en fin de traitement d'au moins 5% du ratio Firmicutes:Bacteroides et de 30% du titre d'anticorps anti-TSHr et des concentrations totales d'IgG et d'IgA)
Délai: 6 mois
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modifier le microbiome chez les patients GD pour réduire les espèces pathogènes et enrichir ses composants commensaux et symbiotiques.
La proportion (%) de chaque espèce sera évaluée et enregistrée.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration du statut immunologique (les réponses en anticorps seront analysées pour déterminer si des antigènes microbiens ou d'origine alimentaire sont impliqués dans le déclenchement de la maladie ou associés à la progression de GO)
Délai: 6 mois
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Diminuer le titre d'anticorps anti-TSHr et la concentration d'IgG et d'IgA chez les patients atteints de la maladie de Basedow.
La concentration de chaque paramètre sera évaluée en mg/dl et enregistrée.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mario Salvi, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INDIGO
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