Papel del microbioma en la orbitopatía de Graves (Indigo)

Investigación de nuevos biofabricantes y definición del papel del microbioma en la orbitopatía de Graves (GO) (INDIGO)

Antecedentes La orbitopatía de Graves (OG), también conocida como enfermedad ocular tiroidea, afecta aproximadamente a 3 millones de personas en Europa con una carga socioeconómica estimada de 6400 millones de euros al año. GO es una complicación de la enfermedad de Graves, que es una enfermedad autoinmune y la causa más común de una glándula tiroides hiperactiva. El tratamiento de GO sigue siendo insatisfactorio y la mayoría de los pacientes informan un deterioro a largo plazo de la calidad de vida. Para mejorar los resultados de las personas con OG y, por lo tanto, reducir la enfermedad a largo plazo y el costo para la sociedad, se necesita investigación para abordar la identificación de factores de riesgo, desarrollar una mejor comprensión de la fisiopatología de la enfermedad, idear enfoques para el diagnóstico temprano durante el pre -etapa clínica de la enfermedad, y crear intervenciones novedosas y seguras. Los efectos de los antígenos derivados del intestino, de microorganismos y nutrientes, sobre la respuesta autoinmune se probarán en el modelo animal mediante intervención probiótica y "contrabiótica". En el ensayo de intervención de Indigo, los investigadores agregarán al tratamiento estándar con medicamentos antitiroideos (ATD) un probiótico diseñado específicamente (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, Reino Unido) para evaluar si es posible modificar el microbioma en pacientes con GD y mejorar su estado inmunológico.

Objetivo primario:

Modificar el microbioma en pacientes con EG para reducir las especies patógenas y enriquecer sus componentes comensales y simbióticos.

Objetivo secundario:

Para disminuir el título de anticuerpos anti-TSHr y la concentración de IgG e IgA en pacientes con GD.

Diseño experimental Los investigadores están interesados ​​en inducir modificaciones potenciales del microbioma intestinal y en obtener una reducción del título de anticuerpos anti-THSr y de las concentraciones totales de IgG e IgA, para prevenir la recaída y el desarrollo o progresión de la enfermedad ocular. En particular, la modificación beneficiosa esperada del microbioma intestinal se relaciona con una reducción al final del tratamiento de al menos un 5 % de la relación Firmicutes:Bacteroides y un 30 % del título de anticuerpos anti-TSHr y de las concentraciones totales de IgG e IgA.

Los pacientes con diagnóstico de enfermedad de Graves con o sin OB serán aleatorizados para recibir ATD más LAB4 o ATD más placebo durante 6 meses. LAB4 consta de 4 cepas:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) y se administrará por vía oral, dos veces al día durante las comidas, durante 6 meses. Las muestras de sangre (para suero y ADN) y lágrimas (tiras de Schirmer), hisopos nasales y heces se recolectarán en la primera visita, antes de cualquier tratamiento o dentro de las 4 semanas posteriores a la terapia con medicamentos antitiroideos (ATD) iniciada por el médico de la comunidad. Se recogerán las mismas muestras en la primera ocasión en que se restablezca el eutiroidismo con el régimen habitual de bloqueo/reemplazo o titulación utilizado localmente. También se recogerán las mismas muestras 6 meses después de la finalización del tratamiento o en el momento de la recaída si es anterior.

Se utilizarán análisis de alto rendimiento de microARN (miARN) en suero y análisis proteómicos de lágrimas y suero para buscar biomarcadores predictivos de la progresión de la enfermedad ocular. Además, se analizarán las respuestas de anticuerpos para identificar si los antígenos microbianos o derivados de alimentos están involucrados en el desencadenamiento de la enfermedad o están asociados con la progresión de GO. Además, la secuenciación del gen del ARN 16S servirá para caracterizar los microbiomas de los pacientes para evaluar si esta información se puede utilizar para desarrollar diagnósticos para personas en riesgo de GD y luego de desarrollar GO.