Rola mikrobiomu w orbitopatii Gravesa (Indigo)

Badanie nowych biotwórców i określenie roli mikrobiomu w orbitopatii Gravesa (GO) (INDIGO)

Tło Orbitopatia Gravesa (GO), znana również jako tarczycowa choroba oczu, dotyka około 3 milionów ludzi w Europie, a obciążenie społeczno-ekonomiczne szacuje się na 6,4 miliarda euro rocznie. GO jest powikłaniem choroby Gravesa-Basedowa, która jest chorobą autoimmunologiczną i najczęstszą przyczyną nadczynności tarczycy. Leczenie GO pozostaje niezadowalające, a większość chorych zgłasza długotrwałe pogorszenie jakości życia. Aby poprawić wyniki osób z GO, a tym samym zmniejszyć długoterminowe choroby i koszty dla społeczeństwa, potrzebne są badania mające na celu identyfikację czynników ryzyka, lepsze zrozumienie patofizjologii choroby, opracowanie metod wczesnej diagnozy w okresie poprzedzającym -stadium kliniczne choroby i tworzyć nowe i bezpieczne interwencje. Wpływ antygenów pochodzących z jelit, z mikroorganizmów i składników odżywczych, na odpowiedź autoimmunologiczną zostanie przetestowany na modelu zwierzęcym poprzez interwencję probiotyczną i „kontrabiotyczną”. W badaniu interwencyjnym Indigo badacze dodadzą do standardowego leczenia przeciwtarczycowego (ATD) specjalnie opracowane probiotyki (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, Wielka Brytania), aby ocenić, czy możliwa jest modyfikacja mikrobiomu u pacjentów z GD i poprawić ich status immunologiczny.

Podstawowy cel:

Modyfikowanie mikrobiomu pacjentów z GD w celu ograniczenia gatunków patogennych i wzbogacenia jego komensalnych, symbiotycznych składników.

Cel drugorzędny:

Obniżenie miana przeciwciał anty-TSHr oraz stężenia IgG i IgA u pacjentów z GD.

Projekt eksperymentu Badacze są zainteresowani wywołaniem potencjalnych modyfikacji mikrobiomu jelitowego i uzyskaniem obniżenia miana przeciwciał anty-THSr oraz całkowitego stężenia IgG i IgA, tak aby zapobiec nawrotom i rozwojowi lub postępowi choroby oczu. W szczególności oczekiwana, korzystna modyfikacja mikroflory jelitowej dotyczy zmniejszenia na koniec leczenia co najmniej 5% stosunku Firmicutes:Bacteroides i 30% miana przeciwciał anty-TSHr oraz całkowitego stężenia IgG i IgA.

Pacjenci z rozpoznaniem choroby Gravesa-Basedowa z lub bez OB zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących ATD plus LAB4 lub ATD plus placebo przez 6 miesięcy. LAB4 składa się z 4 szczepów:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) i będzie podawany doustnie, dwa razy dziennie podczas posiłków, przez 6 miesięcy. Próbki krwi (na surowicę i DNA) oraz łzy (paski Schirmera), wymazy z nosa i kału zostaną pobrane podczas pierwszej wizyty, przed jakimkolwiek leczeniem lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii lekami przeciwtarczycowymi (ATD) przez lekarza środowiskowego. Te same próbki zostaną pobrane za pierwszym razem, gdy stan eutyreozy zostanie przywrócony w ramach zwykłego schematu blokowania/wymiany lub miareczkowania stosowanego lokalnie. Te same próbki zostaną również pobrane 6 miesięcy po zakończeniu leczenia lub w momencie nawrotu choroby, jeśli nastąpi to wcześniej.

Wysokowydajna analiza mikroRNA (miRNA) w surowicy oraz analizy proteomiczne łez i surowicy zostaną wykorzystane do poszukiwania biomarkerów predykcyjnych progresji choroby oczu. Ponadto przeanalizowane zostaną odpowiedzi przeciwciał w celu ustalenia, czy antygeny drobnoustrojów lub pochodzące z żywności są zaangażowane w wyzwalanie choroby lub są związane z progresją GO. Ponadto sekwencjonowanie genu 16S RNA posłuży do scharakteryzowania mikrobiomu pacjentów w celu oceny, czy informacje te można wykorzystać do opracowania diagnostyki osób zagrożonych GD, a następnie rozwojem GO.