Graves' Orbitopathy에서 마이크로바이옴의 역할 (Indigo)
Graves' Orbitopathy에서 Microbiome의 역할 정의 및 신규 바이오마커 조사
연구 개요
상세 설명
신규 바이오메이커 조사 및 Graves' Orbitopathy(GO)(INDIGO)에서 마이크로바이옴의 역할 정의
배경 갑상선 안질환으로도 알려진 그레이브스 안와병증(GO)은 유럽에서 약 300만 명의 사람들에게 영향을 미치며 연간 64억 유로의 사회경제적 부담으로 추정됩니다. GO는 자가면역질환인 그레이브스병의 합병증으로 갑상선 기능항진증의 가장 흔한 원인입니다. GO의 치료는 여전히 만족스럽지 못하며 대부분의 환자는 장기적인 삶의 질 저하를 보고합니다. GO를 가진 사람들의 결과를 개선하여 장기적인 질병과 사회 비용을 줄이기 위해 위험 요인 식별을 해결하고 질병의 병리생리학에 대한 더 나은 이해를 개발하고 사전 진단 중 조기 진단을 위한 접근법을 고안하기 위한 연구가 필요합니다. -질병의 임상 단계, 새롭고 안전한 개입을 만듭니다. 자가면역 반응에 대한 미생물 및 영양소로부터의 장 유래 항원의 효과는 프로바이오틱 및 "콘트라바이오틱" 개입에 의해 동물 모델에서 테스트될 것이다. Indigo 개입 시험에서 조사관은 표준 항갑상선 약물 치료(ATD)에 특별히 설계된 프로바이오틱스(LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, UK)를 추가하여 GD 환자의 미생물군집을 수정하는 것이 가능한지 여부를 평가하고 면역 상태를 개선합니다.
기본 목표:
GD 환자의 미생물을 수정하여 병원성 종을 줄이고 공생하는 공생 구성 요소를 풍부하게 합니다.
보조 목표:
GD 환자에서 항-TSHr 항체 역가 및 IgG 및 IgA 농도를 감소시키기 위함.
실험 설계 연구자들은 눈 질환의 재발 및 발달 또는 진행을 예방하기 위해 장내 미생물종의 잠재적 변형을 유도하고 항-THSr 항체 역가와 총 IgG 및 IgA 농도의 감소를 얻는 데 관심이 있습니다. 특히, 장내 미생물종의 예상되는 유익한 변형은 치료 종료 시 페르미쿠테스:박테로이데스 비율의 최소 5%, 항-TSHr 항체 역가의 30% 및 총 IgG 및 IgA 농도의 감소와 관련이 있습니다.
OB가 있거나 없는 그레이브스병 진단을 받은 환자는 6개월 동안 ATD + LAB4 또는 ATD + 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. LAB4는 4가지 변종으로 구성됩니다.
락토바실러스 아시도필러스 CUL21(NCIMB 30156) 락토바실러스 아시도필러스 CUL60(NCIMB 30157) 비피도박테리움 비피둠 CUL20(NCIMB 30153) 비피도박테리움 애니말리스 아종 lactis CUL34(NCIMB 30172)로 6개월 동안 1일 2회 식간에 경구 투여한다. 혈액(혈청 및 DNA용) 및 눈물(쉬르머 스트립), 코 면봉 및 대변 샘플은 첫 번째 방문 시, 치료 전 또는 지역사회 의사가 항갑상선 약물(ATD) 요법을 시작한 후 4주 이내에 수집합니다. 같은 검체는 정상 갑상선기능저하증이 국소적으로 사용되는 일반적인 차단/교체 또는 적정 요법으로 회복된 첫 번째 경우에 수집됩니다. 치료 중단 6개월 후 또는 재발 시점(더 빠른 경우)에도 동일한 검체를 채취합니다.
혈청 내 microRNA(miRNA)의 높은 처리량 분석과 눈물 및 혈청의 단백질 분석은 안구 질환 진행을 예측하는 바이오마커를 검색하는 데 사용됩니다. 또한, 항체 반응을 분석하여 미생물 또는 식품 유래 항원이 질병 유발에 관여하거나 GO 진행과 관련되는지 확인합니다. 또한, 16S RNA 유전자 시퀀싱은 환자의 마이크로바이옴을 특성화하여 이 정보가 GD의 위험이 있는 개인에 대한 진단을 개발하고 GO를 개발하는 데 사용할 수 있는지 여부를 평가하는 역할을 할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan, 이탈리아, 20122
- Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 그룹 A: 치료받지 않은 그레이브스 갑상선기능항진증(또는 ATD 치료 시작 4주 이내)
- 정의 갑상선기능항진증: TSH 감소, FT4 및/또는 FT3 증가
- 정의 Graves': 촉진 또는 초음파 검사 및/또는 신티그래피에서 균질한 갑상선 섭취에 의한 갑상선 확장, 또는 양성 TSHRAb
- 그레이브스 갑상선 기능 항진증의 첫 번째 에피소드 또는 재발
- 눈꺼풀 후퇴 / 눈꺼풀 지연으로 정의되지만 다른 징후는 없는 최소한의 눈 징후.
18개월 동안 항갑상선 약물 적정 요법 또는 차단 및 교체 요법으로 계획된 치료.
그룹 B. EUGOGO1에 의해 정의된 명백한 GO 징후가 있는 치료받지 않은 그레이브스 갑상선기능항진증(또는 ATD 치료 시작 4주 이내)
- 가벼운 GO: GO의 기능이 일상 생활에 미치는 영향이 미미하여 면역억제 또는 외과적 치료를 정당화하기에 불충분한 환자. 보통 다음 중 한 가지 이상만 나타납니다: 경미한 눈꺼풀 후퇴(<2mm), 가벼운 연조직 침범, 인종 및 성별에 대해 정상보다 <3mm 높은 안구돌출증, 일시적이거나 복시 없음, 윤활제에 반응하는 각막 노출)
- 중등도에서 중증 GO: 면역억제(활성인 경우) 또는 외과적 개입(비활성인 경우)의 위험을 정당화하기에 안과 질환이 일상 생활에 충분한 영향을 미치는 시력을 위협하는 GO가 없는 환자. 중등도에서 중증 GO 환자는 일반적으로 다음 중 하나 이상을 갖습니다: 눈꺼풀 후퇴 R2 mm, 중등도 또는 중증 연조직 침범, 인종 및 성별에 대해 정상보다 3mm 이상 높은 안구 돌출, 지속적이거나 지속적인 복시.
- 시력을 위협하는 GO: 갑상선기능저하증 시신경병증(DON) 및/또는 각막이 있는 환자
제외 기준:
- 131I 또는 갑상선절제술(A&B)로 이전 또는 계획된 치료; 감압이 필요한 시력 위협 GO(B); GO(A&B)의 자연 경과를 방해하는 약물: 스테로이드, 면역억제제, 티아졸리딘디온, 항생제/항진균제/항바이러스제(연구 모집 전 최소 4주 동안 국소 및 전신 모두); 급성 설사 질환(연구에 모집하기 최소 4주 전에 위장염); 갑상선 기능을 방해하는 약물(A&B): 아미오다론, 리튬, 요오드 보충제; 약물 또는 알코올 남용(A&B) 정보에 입각한 동의 없음(A&B); 18세 미만(A&B), 임신(A&B).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 랩4
기존의 항갑상선 약물(ATD) 외에도 LAB4 프로바이오틱 제제는 6개월 동안 음식과 함께 2 cps x 2/die 용량으로 투여됩니다.
LAB4를 8°C에서 적절하게 보관하는 것이 중요합니다.
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특정 LAB4 프로바이오틱 제제로 추가 치료
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위약 비교기: 위약
기존의 항갑상선 약물(ATD)에 추가하여 LAB4 위약 제제를 6개월 동안 음식과 함께 2 cps x 2/die 용량으로 투여할 것입니다.
위약을 8°C에서 적절하게 보관하는 것이 중요합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Microbiome 변형(장내 미생물종의 유익한 변형은 치료 종료 시 Firmicutes:Bacteroides 비율의 최소 5% 및 항-TSHr 항체 역가의 30% 및 총 IgG 및 IgA 농도의 감소와 관련됨)
기간: 6 개월
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GD 환자의 미생물을 수정하여 병원성 종을 줄이고 공생하는 공생 구성 요소를 풍부하게 합니다.
각 종의 비율(%)을 평가하고 기록합니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역학적 상태 개선(항체 반응을 분석하여 미생물 또는 식품 유래 항원이 질병 유발에 관여하는지 또는 GO 진행과 관련되는지 확인)
기간: 6 개월
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그레이브스병 환자에서 항-TSHr 항체 역가 및 IgG 및 IgA 농도를 감소시키기 위함.
각 매개변수의 농도는 mg/dl로 평가되고 기록됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mario Salvi, MD, IRCCS Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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