Role mikrobiomu v Gravesově orbitopatii (Indigo)

Výzkum nových biomakerů a definice role mikrobiomu v Gravesově orbitopatii (GO) (INDIGO)

Pozadí Gravesova orbitopatie (GO), známá také jako onemocnění štítné žlázy, postihuje přibližně 3 miliony lidí v Evropě s odhadovanou socioekonomickou zátěží 6,4 miliardy eur ročně. GO je komplikací Gravesovy choroby, což je autoimunitní onemocnění a nejčastější příčina hyperaktivní štítné žlázy. Léčba GO zůstává neuspokojivá a většina pacientů uvádí dlouhodobé zhoršení kvality života. Aby se zlepšily výsledky lidí s GO, a tím se snížila dlouhodobá nemoc a náklady pro společnost, je zapotřebí výzkum zaměřený na identifikaci rizikových faktorů, lepší porozumění patofyziologii onemocnění, navržení přístupů pro včasnou diagnostiku během pre -klinické stadium onemocnění a vytvářet nové a bezpečné intervence. Účinky střevních antigenů, z mikroorganismů a živin, na autoimunitní odpověď budou testovány na zvířecím modelu probiotickou a "kontrabiotickou" intervencí. V intervenční studii Indigo přidají vyšetřovatelé ke standardní léčbě léky proti štítné žláze (ATD) specificky navržená probiotika (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, Velká Británie), aby posoudili, zda je možné modifikovat mikrobiom u pacientů s GD a zlepšit jejich imunologický stav.

Primární cíl:

Modifikovat mikrobiom u pacientů s GD za účelem snížení patogenních druhů a obohacení jeho komenzálních, symbiotických složek.

Sekundární cíl:

Snížit titr protilátek proti TSHr a koncentraci IgG a IgA u pacientů s GD.

Experimentální design Výzkumníci se zajímají o navození potenciálních modifikací střevního mikrobiomu a o dosažení snížení titru anti-THSr protilátek a celkových koncentrací IgG a IgA, aby se zabránilo relapsu a rozvoji nebo progresi očního onemocnění. Zejména se očekávaná prospěšná modifikace střevního mikrobiomu týká snížení na konci léčby o alespoň 5 % poměru Firmicutes:Bacteroides a 30 % titru protilátek proti TSHr a celkových koncentrací IgG a IgA.

Pacienti s diagnózou Gravesovy choroby s OB nebo bez OB budou randomizováni tak, aby dostávali buď ATD plus LAB4 nebo ATD plus placebo po dobu 6 měsíců. LAB4 se skládá ze 4 kmenů:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) a bude podáván perorálně dvakrát denně během jídla po dobu 6 měsíců. Vzorky krve (pro sérum a DNA) a slz (Schirmerovy proužky), výtěry z nosu a stolice budou odebrány při první návštěvě, před jakoukoli léčbou nebo do 4 týdnů po léčbě antithyroidními léky (ATD) zahájené komunitním lékařem. Stejné vzorky budou odebrány při první příležitosti obnovení eutyreózy v obvyklém režimu blokování/náhrady nebo titrace používaného lokálně. Stejné vzorky budou také odebrány 6 měsíců po ukončení léčby nebo v okamžiku relapsu, pokud k tomu dojde dříve.

Vysoce výkonná analýza mikroRNA (miRNA) v séru a proteomické analýzy slz a séra budou použity k hledání biomarkerů predikujících progresi očního onemocnění. Kromě toho budou analyzovány protilátkové reakce, aby se zjistilo, zda se mikrobiální antigeny nebo antigeny pocházející z potravy podílejí na spouštění onemocnění nebo jsou spojeny s progresí GO. Kromě toho bude sekvenování genu 16S RNA sloužit k charakterizaci mikrobiomů pacientů, aby bylo možné posoudit, zda lze tyto informace použít k vývoji diagnostiky pro jedince s rizikem GD a následně rozvoje GO .