Ruolo del microbioma nell'orbitopatia di Graves (Indigo)

Indagine su nuovi biomaker e definizione del ruolo del microbioma nell'orbitopatia di Graves (GO) (INDIGO)

Contesto L'orbitopatia di Graves (GO), nota anche come malattia dell'occhio tiroideo, colpisce circa 3 milioni di persone in Europa con un carico socioeconomico stimato di 6,4 miliardi di euro all'anno. La GO è una complicazione della malattia di Graves, che è una malattia autoimmune e la causa più comune di una ghiandola tiroidea iperattiva. Il trattamento della OB rimane insoddisfacente e la maggior parte dei pazienti riferisce compromissione a lungo termine della qualità della vita. Per migliorare i risultati delle persone con OB e quindi ridurre le malattie a lungo termine e i costi per la società, è necessaria la ricerca per affrontare l'identificazione dei fattori di rischio, sviluppare una migliore comprensione della fisiopatologia della malattia, ideare approcci per la diagnosi precoce durante la pre -fase clinica della malattia e creare interventi nuovi e sicuri. Gli effetti degli antigeni derivati ​​dall'intestino, da microrganismi e nutrienti, sulla risposta autoimmune saranno testati nel modello animale mediante intervento probiotico e "controbiotico". Nello studio interventistico Indigo i ricercatori aggiungeranno al trattamento farmacologico antitiroideo standard (ATD) un probiotico appositamente progettato (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, Regno Unito) per valutare se è possibile modificare il microbioma nei pazienti con GD e migliorare il proprio stato immunologico.

Obiettivo primario:

Modificare il microbioma nei pazienti con GD per ridurre le specie patogene e arricchire i suoi componenti commensali e simbiotici.

Obiettivo secondario:

Per diminuire il titolo anticorpale anti-TSHr e la concentrazione di IgG e IgA nei pazienti con GD.

Disegno sperimentale I ricercatori sono interessati a indurre potenziali modificazioni del microbioma intestinale e ad ottenere una riduzione del titolo anticorpale anti-THSr e delle concentrazioni totali di IgG e IgA, in modo da prevenire la recidiva e lo sviluppo o la progressione della malattia dell'occhio. In particolare, la modifica benefica attesa del microbioma intestinale si riferisce a una riduzione alla fine del trattamento di almeno il 5% del rapporto Firmicutes:Bacteroides e del 30% del titolo anticorpale anti-TSHr e delle concentrazioni totali di IgG e IgA.

I pazienti con diagnosi di morbo di Graves con o senza OB saranno randomizzati a ricevere ATD più LAB4 o ATD più placebo per 6 mesi. LAB4 è composto da 4 ceppi:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) e sarà somministrato per via orale, due volte al giorno durante i pasti, per 6 mesi. Verranno raccolti campioni di sangue (per siero e DNA) e lacrime (strisce di Schirmer), tamponi nasali e feci alla prima visita, prima di qualsiasi trattamento o entro 4 settimane dall'inizio della terapia con farmaci antitiroidei (ATD) iniziata dal medico di comunità. Gli stessi campioni saranno raccolti la prima volta che l'eutiroidismo è stato ripristinato con il consueto regime di blocco/sostituzione o titolazione utilizzato localmente. Gli stessi campioni saranno raccolti anche 6 mesi dopo la cessazione del trattamento o al momento della ricaduta se questo è prima.

L'analisi ad alto rendimento del microRNA (miRNA) nel siero e l'analisi proteomica delle lacrime e del siero saranno utilizzate per cercare biomarcatori predittivi della progressione della malattia dell'occhio. Inoltre, le risposte anticorpali saranno analizzate per identificare se gli antigeni microbici o di origine alimentare sono coinvolti nello scatenamento della malattia o associati alla progressione della GO. Inoltre, il sequenziamento del gene 16S RNA servirà a caratterizzare i microbiomi dei pazienti per valutare se queste informazioni possono essere utilizzate per sviluppare la diagnostica per gli individui a rischio di GD e quindi di sviluppare OB.