Роль микробиома в орбитопатии Грейвса (Indigo)

Исследование новых биомейкеров и определение роли микробиома в орбитопатии Грейвса (ГО) (ИНДИГО)

Актуальность темы Орбитопатия Грейвса (ГО), также известная как тиреоидная болезнь глаз, поражает около 3 миллионов человек в Европе, при этом социально-экономическое бремя оценивается в 6,4 миллиарда евро в год. Го является осложнением болезни Грейвса, которая является аутоиммунным заболеванием и наиболее частой причиной гиперактивности щитовидной железы. Лечение ЯО остается неудовлетворительным, и у большинства пациентов отмечается длительное ухудшение качества жизни. Чтобы улучшить исходы у людей с ЯО и, таким образом, снизить долгосрочные заболевания и затраты для общества, необходимы исследования для выявления факторов риска, лучшего понимания патофизиологии заболевания, разработки подходов для ранней диагностики в дооперационном периоде. -клиническую стадию заболевания и создать новые и безопасные вмешательства. Влияние кишечных антигенов из микроорганизмов и питательных веществ на аутоиммунный ответ будет проверено на животных моделях с помощью пробиотических и «контрабиотических» вмешательств. В интервенционном исследовании Indigo исследователи добавят к стандартному лечению антитиреоидными препаратами (ATD) специально разработанный пробиотик (LAB4, Cultech Ltd., Вест-Гламорган, Великобритания), чтобы оценить, возможно ли изменить микробиом у пациентов с БГ и улучшают их иммунологический статус.

Основная цель:

Модифицировать микробиом у пациентов с БГ, чтобы уменьшить количество патогенных видов и обогатить его комменсальными симбиотическими компонентами.

Второстепенная цель:

Для снижения титра антител к ТТГ и концентрации IgG и IgA у больных БГ.

План эксперимента Исследователи заинтересованы в том, чтобы вызвать потенциальные модификации микробиомы кишечника и добиться снижения титра антител против THSr и общих концентраций IgG и IgA, чтобы предотвратить рецидив и развитие или прогрессирование заболевания глаз. В частности, ожидаемая благоприятная модификация микробиомы кишечника связана со снижением в конце лечения не менее чем на 5% соотношения Firmicutes:Bacteroides и на 30% титра антител к ТТГр, а также общих концентраций IgG и IgA.

Пациенты с диагнозом болезни Грейвса с OB или без него будут рандомизированы для получения либо ATD плюс LAB4, либо ATD плюс плацебо в течение 6 месяцев. LAB4 состоит из 4 штаммов:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) и будет вводиться перорально два раза в день во время еды в течение 6 месяцев. Образцы крови (на сыворотку и ДНК) и слезы (полоски Ширмера), мазки из носа и фекалии будут собираться при первом посещении, перед любым лечением или в течение 4 недель после начала терапии антитиреоидными препаратами (ATD) участковым врачом. Те же образцы будут собираться при первом восстановлении эутиреоза при обычном режиме блокирования/замещения или титрования, применяемом локально. Те же образцы будут взяты через 6 месяцев после прекращения лечения или в момент рецидива, если это произойдет раньше.

Высокопроизводительный анализ микроРНК (миРНК) в сыворотке и протеомный анализ слез и сыворотки будет использоваться для поиска биомаркеров, предсказывающих прогрессирование заболевания глаз. Кроме того, будет проанализирован ответ антител, чтобы определить, вовлечены ли микробные или пищевые антигены в запуск заболевания или связаны с прогрессированием ЯО. Кроме того, секвенирование гена 16S РНК будет служить для характеристики микробиомов пациентов, чтобы оценить, можно ли использовать эту информацию для разработки диагностики для лиц с риском БГ, а затем и развития ЯО.