Mikrobiomets rolle i Graves' orbitopati (Indigo)

Undersøkelse av nye biomakere og definisjon av rollen til mikrobiomet i Graves' Orbitopathy (GO) (INDIGO)

Bakgrunn Graves' orbitopati (GO), også kjent som øyesykdom i skjoldbruskkjertelen, påvirker omtrent 3 millioner mennesker i Europa med en estimert sosioøkonomisk byrde på 6,4 milliarder euro per år. GO er en komplikasjon av Graves sykdom som er en autoimmun sykdom og den vanligste årsaken til en overaktiv skjoldbruskkjertel. Behandlingen av GO er fortsatt utilfredsstillende og flertallet av pasientene rapporterer langvarig svekkelse av livskvalitet. For å forbedre resultatene til mennesker med GO og dermed redusere langvarig sykdom og kostnader for samfunnet, er det nødvendig med forskning for å adressere identifisering av risikofaktorer, utvikle en bedre forståelse av sykdommens patofysiologi, utvikle tilnærminger for tidlig diagnose i løpet av pre- -klinisk stadium av sykdommen, og skape nye og trygge intervensjoner. Effekten av tarm-avledede antigener, fra mikroorganismer og næringsstoffer, på den autoimmune responsen vil bli testet i dyremodellen ved probiotisk og "kontrabiotisk" intervensjon. I Indigo intervensjonsstudien vil etterforskerne legge til standard anti-thyroid medikamentbehandling (ATD) et spesifikt utviklet probiotika (LAB4, Cultech Ltd., West Glamorgan, UK) for å vurdere om det er mulig å modifisere mikrobiomet hos GD-pasienter og forbedre deres immunologiske status.

Hovedmål:

Å modifisere mikrobiomet hos GD-pasienter for å redusere patogene arter og berike dets kommensale, symbiotiske komponenter.

Sekundært mål:

For å redusere anti-TSHr-antistofftiteren og konsentrasjonen av IgG og IgA hos GD-pasienter.

Eksperimentell design Etterforskerne er interessert i å indusere potensielle modifikasjoner av tarmmikrobiomet og i å oppnå en reduksjon av anti-THSr-antistofftiteren og av de totale IgG- og IgA-konsentrasjonene, for å forhindre tilbakefall og utvikling eller progresjon av øyesykdom. Spesielt er den forventede, fordelaktige modifikasjonen av tarmmikrobiomet knyttet til en reduksjon ved slutten av behandlingen på minst 5 % av Firmicutes:Bacteroides-forholdet og 30 % av anti-TSHr-antistofftiteren og av totale IgG- og IgA-konsentrasjoner.

Pasienter med diagnosen Graves sykdom med eller uten OB vil bli randomisert til å motta enten ATD pluss LAB4 eller ATD pluss placebo i 6 måneder. LAB4 består av 4 stammer:

Lactobacillus acidophilus CUL21 (NCIMB 30156) Lactobacillus acidophilus CUL60 (NCIMB 30157) Bifidobacterium bifidum CUL20 (NCIMB 30153) Bifidobacterium animalis subsp. lactis CUL34 (NCIMB 30172) og vil bli administrert oralt, to ganger daglig under måltider, i 6 måneder. Blodprøver (for serum og DNA) og tårer (Schirmer-strimler), neseservietter og avføring vil bli tatt ved første besøk, før enhver behandling eller innen 4 uker etter behandling mot skjoldbruskkjertelen (ATD) påbegynt av samfunnslege. De samme prøvene vil bli tatt ved første gang eutyreose har blitt gjenopprettet på vanlig blokkerings-/erstattnings- eller titreringsregime som brukes lokalt. De samme prøvene vil også bli tatt 6 måneder etter avsluttet behandling eller ved tilbakefall hvis det er tidligere.

Høy gjennomstrømningsanalyse av mikroRNA (miRNA) i serum og proteomiske analyser av tårer og serum vil bli brukt til å søke etter biomarkører som forutsier progresjon av øyesykdom. I tillegg vil antistoffresponser bli analysert for å identifisere om mikrobielle eller matavledede antigener er involvert i å utløse sykdom eller assosiert med GO-progresjon. Videre vil 16S RNA-gensekvensering tjene til å karakterisere pasientens mikrobiomer for å vurdere om denne informasjonen kan brukes til å utvikle diagnostikk for individer med risiko for GD og deretter for å utvikle GO.