ブドウ膜黄斑浮腫試験のための眼周囲および硝子体内コルチコステロイド (POINT)
ブドウ膜性黄斑浮腫の局所治療に一般的に使用されている 3 つの局所コルチコステロイドの相対的有効性を評価するには: 眼周囲のトリアムシノロン アセトニド。硝子体内トリアムシノロンアセトニド;硝子体内デキサメタゾンインプラント。 主な有効性測定は、8 週間で OCT によって測定される中央サブフィールドの厚さの変化率です。 参加者は、治療効果の持続時間、追加の注射の必要性、および副作用に対する3つの治療戦略の相対的な効果を評価するために、24週間研究を続けます。
注: POINT トライアルの予定サンプル数は 267 人でした。 2017 年 7 月 17 日、192 人の被験者が登録され、データおよび安全性監視委員会 (DSMC) は計画された中間解析をレビューし、追加の被験者を募集することなく、登録された被験者の追跡調査を完了することで試験の目標を達成できることを推奨しました。 DSMC の推奨に従って、募集は中止され、登録された被験者のフォローアップはプロトコルに従って完了しました。
調査の概要
詳細な説明
黄斑浮腫は、最も一般的な構造上の合併症であり、ブドウ膜炎患者の視力低下の主な原因です。 コルチコステロイドの局所注射は、特にブドウ膜性黄斑浮腫に対して最も頻繁に使用される治療法ですが、薬物の選択（トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾンなど）および投与経路（ 眼周囲、硝子体内）。 ブドウ膜性黄斑浮腫の局所治療にどのようにアプローチするかという問題は、これらの患者を治療する眼科医にとって重要な問題です。 ブドウ膜黄斑浮腫のための眼周囲および硝子体内コルチコステロイド（POINT）試験は、ブドウ膜黄斑浮腫の初期局所治療に一般的に使用される3つの局所コルチコステロイド、眼周囲トリアムシノロン（Kenalog®、Bristol-Myers Squibb Company 、プリンストン、ニュージャージー州）、硝子体内トリアムシノロン（Triesence™、Alcon Pharmaceuticals、テキサス州フォートワース）、および硝子体内デキサメタゾンインプラント（Ozurdex®、Allergan、カリフォルニア州アーバイン）は、米国中の MUST 研究グループの臨床センターによって実施されます。オーストラリアとイギリスでそれぞれ。 インフォームドコンセントに署名し、適格性評価を受けた後、適格な患者は、最初の研究訪問時に投与される3つの研究治療の1つに無作為化されます。 無作為化は参加者によって行われ、両眼が適格要件を満たしている場合、両眼は割り当てられた治療を受けます。 設計結果は、ベースラインから 8 週間の来院までの OCT での中心サブフィールドの黄斑の厚さの変化率です。 8 週間での主要転帰の評価後、黄斑浮腫が次のように改善されない場合は、2 回目の注射と最良の医学的判断が使用されます。
試験適格基準を満たす眼は、Ｐ０１来院時に割り当てられた治療の最初の注射を受ける。
割り当てられた治療の2回目の注射は、眼周囲トリアムシノロンおよび硝子体内トリアムシノロンの場合は8週間の訪問で許可され、硝子体内デキサメタゾンの場合は12週間の訪問で許可されます
- 目が改善の定義を満たしていない (黄斑の中央サブフィールドの厚さの 20% の減少) または
- 眼は正常な中央サブフィールドの厚さを持っていますが、1 mm の中央サブフィールドに嚢腫腔があります。
- 初期改善後に ME が悪化
また、次の繰り返し注入基準が満たされています。
• ≤21 または mm Hg の IOP および ≤3 の IOP 低下剤による治療;
ＯＣＴの中心黄斑下厚さ（眼周囲および硝子体内トリアムシノロン群については１２週目、および硝子体内デキサメタゾン群については２０週目）によって測定されるように、ＭＥの改善または悪化を示さない目は、一次治療非応答者とみなされる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Eye Institute, NIH
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- Kellogg Eye Center, University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York Eye and Ear Infirmary
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Eye Center, Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Wills Eye Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Unniversity of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Vitreoretinal Consultants
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- John A. Moran Eye Center, University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington
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London、イギリス、EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital
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East Melbourne、オーストラリア
- Royal Victorian Eye & Ear Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3S5
- McGill University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
アイレベルの包含基準 - 少なくとも 1 つのアイが次のすべての条件を満たしている必要があります。
- 非感染性の前部、中間部、後部または汎ぶどう膜炎;活動性または非活動性のブドウ膜炎は許容されます。
- 黄斑浮腫（ME）は、研究眼科医によって評価された、嚢胞の存在に関係なく、使用されているOCTマシンの正常範囲を超える中央サブフィールド黄斑厚さの存在として定義されます。
- 最高矯正視力 (BCVA) 5/200 以上。
- -ベースライン眼圧> 5 mm Hgおよび≤ 21 mm Hg（3つ以下の眼圧降下薬の現在の使用および/または以前の緑内障手術は許容されます）;
- 中央サブフィールドでの漏出に対して段階的であるベースラインのフルオレセイン血管造影
- OCTテストを可能にするのに十分な瞳孔拡張。
除外基準:
患者レベルの除外基準:
-いずれかの眼における感染性ブドウ膜炎、または強膜炎、角膜炎、または感染性眼内炎の病歴;
いずれかの眼の中心性漿液性網膜症の病歴;
- 出産の可能性のある女性の場合：妊娠中、授乳中、または妊娠検査陽性。試験期間中、適切な避妊法（禁欲、バリアと殺精子剤の組み合わせ、またはホルモン）を実践することを望まない;
- ベースラインでの経口アセタゾラミドまたは他の全身性炭酸脱水酵素阻害剤の使用;
- 経口プレドニゾン用量 > 10 mg/日 (または代替コルチコステロイドの用量が、プレドニゾン 10 mg/日と同等の用量よりも高い) または経口プレドニゾン用量 ≤ 10 mg/日で、少なくとも 4 週間安定していない (患者がベースライン (P01 訪問) で経口プレドニゾンを使用していない場合、過去 4 週間の用量安定要件は適用されません)。
- -少なくとも4週間安定していない全身免疫抑制薬物療法;
- -治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症;
目のレベルの除外基準 - すべての包含基準を満たす少なくとも 1 つの目は、次の条件のいずれかを持つことはできません。
- -視神経損傷によって定義される重度の緑内障の病歴（0.9以上のカップ/ディスク比または視神経の縁へのノッチ）;
- メディアの不透明性により、眼底の評価やOCTの実行ができなくなります。
- 臨床的に、または OCT によって指摘された網膜上膜の存在は、研究眼科医の判断により、ME の改善を制限するのに十分重要である可能性がある (すなわち、網膜表面の実質的なしわを引き起こす)81;
- 引き裂かれた、または破裂した後水晶体嚢;
- シリコーンオイルの存在;
- 過去8週間の眼周囲または硝子体内コルチコステロイド注射;
- -過去12週間のデキサメタゾン硝子体内インプラントの注射;
- 過去 3 年間にフルオシノロン アセトニド インプラント (Retisert) の配置;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：眼周囲トリアムシノロン 40mg
眼周囲トリアムシノロンアセトニド（ケナログ）、40mg 0週目の初回注射 2 回目の注射は 8 週目に許可されます IF:
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眼周囲のトリアムシノロン アセトニド 40 mg の注射は、後テノン嚢下アプローチまたは眼窩底アプローチのいずれかによって行うことができます。どちらも同様の効果があるようです。眼周囲注射へのアプローチは、必要に応じて分析のために記録されます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：硝子体内トリアムシノロン 4mg
(防腐剤を含まない製剤、米国の診療所ではトリエセンス。米国以外の診療所ではトリエセンスが好まれる) ただし、ケナログは許可されています) (4 mg) 0 週目の最初の注射 2 回目の注射は 8 週目に許可されます IF:
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硝子体内トリアムシノロン アセトニド 4 mg の注射手順は、無菌手袋と無菌眼瞼鏡 (または同等品) の使用を含む管理された無菌条件下で実施する必要があります。
硝子体内注射の前に、十分な麻酔とベタジンなどの広域殺菌剤を眼周囲の皮膚、まぶた、眼の表面に塗布する必要があります。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：デキサメタゾン硝子体内インプラント
デキサメタゾン硝子体内インプラント (Ozurdex) (0.7 mg) 0 週目の最初の注射 12週目に許可された2回目の注射 IF:
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• 硝子体内注射について記載されている標準的な準備。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8週間で観察されたベースライン中央サブフィールドの厚さの割合
時間枠：ベースライン時および 8 週間
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主な結果は、ベースライン中央サブフィールドの厚さの割合として相対的なスケールで測定された、ベースラインから 8 週間までの中央サブフィールド厚の変化です。 1 未満の値は網膜の厚さが減少していることを示し、値が小さいほど減少が大きいことを示します。 値が小さいほど優れています。 主要転帰の評価には 8 週間という時点が選択されました。 網膜の厚さは、OCT 画像のマスクされた評価を使用して評価されました。 |
ベースライン時および 8 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週で観察されたベースライン中央サブフィールドの厚さの割合
時間枠：ベースライン時および 24 週来院時
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主な結果は、ベースラインから 24 週間までの中央サブフィールドの厚さの変化であり、ベースラインの中央サブフィールドの厚さの割合として相対的なスケールで測定されます。
1 未満の値は網膜の厚さが減少していることを示し、値が小さいほど減少が大きいことを示します。
値が小さいほど良い。反応の持続期間と追加の注射の必要性を評価するために、24 週間の時点が選択された。網膜の厚さは、OCT 画像のマスクされた評価を使用して評価された。
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ベースライン時および 24 週来院時
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8 週間で黄斑の厚さが 20% 以上減少した (または 20% 未満の減少であっても正常化した) 眼の割合
時間枠：8週間以上のフォローアップ
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8週間で黄斑の厚さが20％以上減少した（または20％未満の減少であっても黄斑の厚さが正常化した）眼の割合。
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8週間以上のフォローアップ
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24 週目に黄斑の厚さが 20% 以上減少した (または 20% 未満の減少であっても正常化した) 眼の割合
時間枠：24週間以上のフォローアップ
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24 週目に黄斑の厚さが 20% 以上減少した (または 20% 未満の減少であっても黄斑の厚さが正常化した) 眼の割合
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24週間以上のフォローアップ
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8週間で黄斑浮腫が解消した目の割合
時間枠：8週間以上のフォローアップ
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黄斑浮腫が解消した眼の割合は、8 週間で黄斑の厚さの正規化として定義されます (つまり、標準化されたスケールで 260 μm 未満)。
比率が高いほど、黄斑浮腫の解消を達成した眼の数が多くなります。
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8週間以上のフォローアップ
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24週で黄斑浮腫が解消した目の割合
時間枠：24週間以上のフォローアップ
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黄斑浮腫が解消した眼の割合は、24 週目の黄斑の厚さの正規化として定義されます (つまり、標準スケールで 260 μm 未満)。
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24週間以上のフォローアップ
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8週間での最良矯正視力の変化
時間枠：8週間以上のフォローアップ
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ベースラインから 8 週間までの最良矯正視力の平均変化。
参加者の視力は、最高の屈折矯正を備えた認定試験官によって測定されました。参加者は、標準の ETDRS 視力検査表の線上の文字を読むことに挑戦しました (1 行あたり 5 文字)。
参加者がグラフの上から下に進むにつれて、線は小さくなりました。
参加者は、意味のある読み取りができなくなるまでチャートを読み下げ、正しく識別できた文字の数によってスコアが付けられました。
より多くの文字を読むことは、より高い視力と関連しています。
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8週間以上のフォローアップ
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24週での最良矯正視力の変化
時間枠：24週間以上のフォローアップ
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ベースラインから 24 週間までの最良矯正視力の平均変化。
参加者の視力は、最高の屈折矯正を備えた認定試験官によって測定されました。参加者は、標準の ETDRS 視力検査表の線上の文字を読むことに挑戦しました (1 行あたり 5 文字)。
参加者がグラフの上から下に進むにつれて、線は小さくなりました。
参加者は、意味のある読み取りができなくなるまでチャートを読み下げ、正しく識別できた文字の数によってスコアが付けられました。
より多くの文字を読むことは、より高い視力と関連しています。
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24週間以上のフォローアップ
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硝子体出血のある眼の数
時間枠：24週間のフォローアップ中
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注射直後の合併症として硝子体出血を伴う眼の数。
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24週間のフォローアップ中
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網膜裂孔または網膜剥離のある眼の数
時間枠：24週間のフォローアップ中
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経過観察中の網膜裂孔または網膜剥離のある眼の数。
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24週間のフォローアップ中
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眼内炎の眼の数
時間枠：フォローIPの24週間中
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眼内炎の発生した眼の数
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フォローIPの24週間中
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重度の視力喪失を伴う目の累積割合
時間枠：24週間のフォローアップ中
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24週間のフォローアップ中に重度の視力喪失（標準文字15文字以上）を経験したブドウ膜性黄斑浮腫のある目の累積割合。
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24週間のフォローアップ中
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ベースラインを超える>= 10 mm HgのIOP上昇を持つ目の累積割合
時間枠：24週間のフォローアップ中
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24週間のフォローアップ中にベースラインレベルよりも>= 10 mm Hg高いIOP上昇を経験するブドウ膜黄斑浮腫のある目の累積割合。
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24週間のフォローアップ中
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IOP 上昇 >=24 mm Hg の眼の累積割合
時間枠：24週間のフォローアップ中
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24週間のフォローアップ中にIOPが> = 24 mm Hgに上昇したブドウ膜性黄斑浮腫のある目の累積割合。
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24週間のフォローアップ中
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IOP 上昇 >=30 mm Hg の眼の累積割合
時間枠：24週間のフォローアップ中
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24 週間のフォローアップ中に IOP が 30 mm Hg 以上に上昇した、ブドウ膜性黄斑浮腫のある目の累積割合。
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24週間のフォローアップ中
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Douglas A Jabs, MD, MBA、Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00006139
- 1U10EY024527-01 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
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