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Corticosteroides perioculares e intravítreos para el ensayo de edema macular uveítico (POINT)

6 de noviembre de 2018 actualizado por: JHSPH Center for Clinical Trials

Evaluar la eficacia relativa de tres corticosteroides regionales comúnmente utilizados para el tratamiento regional del edema macular uveítico: acetónido de triamcinolona periocular; acetónido de triamcinolona intravítreo; Implante intravítreo de dexametasona. La medida de eficacia primaria será el cambio porcentual en el grosor del subcampo central medido por OCT a las 8 semanas. Los participantes continuarán en el estudio durante 24 semanas para evaluar los efectos relativos de las 3 estrategias de tratamiento sobre la duración de los efectos del tratamiento, la necesidad de inyecciones adicionales y los efectos adversos.

Nota: El tamaño de muestra planificado para el ensayo POINT fue de 267 sujetos. El 17 de julio de 2017, con 192 sujetos inscritos, el Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMC) revisó el análisis intermedio planificado y recomendó que los objetivos del ensayo pudieran lograrse completando el seguimiento de los sujetos inscritos sin reclutar sujetos adicionales. Según las recomendaciones del DSMC, se suspendió el reclutamiento y se completó el seguimiento de los sujetos inscritos de acuerdo con el protocolo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El edema macular es la complicación estructural más común y la principal causa de pérdida visual en pacientes con uveítis. Las inyecciones regionales de corticosteroides son los tratamientos usados ​​con mayor frecuencia específicamente para el edema macular uveítico, pero falta evidencia de alta calidad para guiar la elección del fármaco (p. ej., acetónido de triamcinolona, ​​dexametasona) y la vía de administración (p. ej., periocular, intravítreo). La cuestión de cómo abordar el tratamiento regional del edema macular uveítico es una cuestión clave para los oftalmólogos que tratan a estos pacientes. El ensayo Periocular and Intravitreal Corticosteroids for Uveitic Macular Edema (POINT) es un ensayo aleatorizado diseñado para comparar la eficacia relativa de tres corticosteroides regionales comúnmente utilizados para el tratamiento regional inicial del edema macular uveítico, triamcinolona periocular (Kenalog®, Bristol-Myers Squibb Company , Princeton, NJ), la triamcinolona intravítrea (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Fort Worth, TX) y el implante de dexametasona intravítrea (Ozurdex®, Allergan, Irvine CA) serán realizados por los centros clínicos del MUST Research Group en los EE. UU. y uno cada uno en Australia y el Reino Unido. Después de firmar el consentimiento informado y someterse a una evaluación de elegibilidad, los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de los tres tratamientos del estudio que se administrarán en la primera visita del estudio. La aleatorización es por participante, si ambos ojos cumplen con los requisitos de elegibilidad, ambos ojos reciben el tratamiento asignado. El resultado del diseño es el cambio porcentual en el grosor macular del subcampo central en OCT desde el inicio hasta la visita de 8 semanas. Después de la evaluación del resultado primario a las 8 semanas, se usarán segundas inyecciones y el mejor juicio médico si el edema macular no ha mejorado de la siguiente manera:

Los ojos que cumplen con los criterios de elegibilidad del ensayo reciben la inyección inicial del tratamiento asignado en la visita P01.

Se permite la segunda inyección del tratamiento asignado en la visita de la semana 8 para triamcinolona periocular y triamcinolona intravítrea y en la visita de la semana 12 para dexametasona intravítrea si

  • El ojo no cumple con la definición de mejora (una disminución del 20 % en el grosor del subcampo central de la mácula) o
  • El ojo tiene un grosor del subcampo central normal pero tiene espacios cistoideos en el subcampo central de 1 mm o
  • ME es peor después de la mejora inicial

Y se cumplen los siguientes criterios de inyección repetida:

• PIO de ≤21 o mm Hg y tratamiento con ≤3 agentes reductores de la PIO;

Los ojos que no muestran mejoría o empeoramiento de la EM según lo medido por el grosor submacular central en la OCT (en la semana 12 para los brazos de triamcinolona periocular e intravítrea y en la semana 20 para el brazo de dexametasona intravítrea) se consideran no respondedores al tratamiento primario.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

192

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • East Melbourne, Australia
        • Royal Victorian Eye & Ear Hospital
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3S5
        • McGill University
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Eye Institute, NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York Eye and Ear Infirmary
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Wills Eye Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Unniversity of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Vitreoretinal Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión a nivel de los ojos: al menos un ojo debe cumplir con todas las siguientes condiciones:

  • Panuveítis anterior, intermedia, posterior o panuveítis no infecciosa; la uveítis activa o inactiva es aceptable;
  • Edema macular (EM) definido como la presencia de grosor macular en el subcampo central mayor que el rango normal para la máquina de OCT que se está utilizando, independientemente de la presencia de quistes, según lo evaluado por el oftalmólogo del estudio;
  • Mejor agudeza visual corregida (BCVA) 5/200 o mejor;
  • Presión intraocular basal > 5 mm Hg y ≤ 21 mm Hg (se acepta el uso actual de 3 o menos medicamentos para bajar la presión intraocular y/o cirugía previa de glaucoma);
  • Angiograma basal con fluoresceína que es graduable por fuga en el subcampo central
  • Dilatación pupilar suficiente para permitir la prueba OCT.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión a nivel de paciente:

-Antecedentes de uveítis infecciosa, o de escleritis, queratitis o endoftalmitis infecciosa en cualquiera de los ojos;

Antecedentes de retinopatía serosa central en cualquiera de los ojos;

  • Para mujeres en edad fértil: embarazo, lactancia o prueba de embarazo positiva; no está dispuesto a practicar un método anticonceptivo adecuado (abstinencia, combinación de barrera y espermicida u hormonal) durante la prueba;
  • Uso de acetazolamida oral u otro inhibidor de la anhidrasa carbónica sistémico al inicio del estudio;
  • Dosis de prednisona oral > 10 mg por día (o de un corticosteroide alternativo a una dosis superior a la equivalente a 10 mg por día de prednisona) O dosis de prednisona oral ≤ 10 mg por día que no ha sido estable durante al menos 4 semanas (tenga en cuenta que si el paciente no recibe prednisona oral al inicio del estudio (visita P01), no se aplica el requisito de estabilidad de la dosis durante las últimas 4 semanas);
  • Tratamiento farmacológico inmunosupresor sistémico que no ha sido estable durante al menos 4 semanas;
  • Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de los medicamentos del estudio;

Criterios de exclusión a nivel de los ojos: al menos un ojo que cumpla con todos los criterios de inclusión no puede tener ninguna de las siguientes condiciones:

  • Antecedentes de glaucoma grave definido por daño del nervio óptico (proporción copa/disco de ≥ 0,9 o cualquier muesca del nervio óptico al borde);
  • Opacidad de los medios que causa incapacidad para evaluar el fondo de ojo o realizar OCT;
  • Presencia de una membrana epirretiniana observada clínicamente o por OCT que, según el criterio del oftalmólogo del estudio, puede ser lo suficientemente significativa como para limitar la mejora de la EM (es decir, causar arrugas sustanciales en la superficie de la retina)81;
  • Cápsula posterior del cristalino desgarrada o rota;
  • Presencia de aceite de silicona;
  • Inyección de corticosteroides periocular o intravítreo en las últimas 8 semanas;
  • Inyección de implante intravítreo de dexametasona en las últimas 12 semanas;
  • Colocación de implante de acetónido de fluocinolona (Retisert) en los últimos 3 años;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Triamcinolona periocular 40mg

Acetónido de triamcinolona periocular (Kenalog), 40 mg Inyección inicial en la semana 0

Segunda inyección permitida en la Semana 8 SI:

  • El ojo no cumple con la definición de mejoría (una disminución del 20 % en el grosor del subcampo central de la mácula) O el ojo tiene un grosor del subcampo central normal pero tiene espacios cistoideos en el subcampo central de 1 mm O la EM es peor después de la mejoría inicial;
  • PIO de ≤21 o mm Hg y tratamiento con ≤3 agentes reductores de la PIO;
Droga: Triamcinolona periocular 40 mg
La inyección de 40 mg de acetónido de triamcinolona periocular puede administrarse por vía subtenoniana posterior o por vía del suelo de la órbita, ya que ambas parecen tener una eficacia similar; se registrará el acercamiento a la inyección periocular para su análisis si es necesario.
Otros nombres:
  • Kenalog
COMPARADOR_ACTIVO: Triamcinolona intravítrea 4mg

(preparación sin conservantes, Triescence en clínicas de EE. UU.; Triesence preferida en clínicas fuera de EE. UU. clínicas pero se permite Kenalog) (4 mg) Inyección inicial en la Semana 0

Segunda inyección permitida en la Semana 8 SI:

  • El ojo no cumple con la definición de mejoría (una disminución del 20 % en el grosor del subcampo central de la mácula) O el ojo tiene un grosor del subcampo central normal pero tiene espacios cistoideos en el subcampo central de 1 mm O la EM es peor después de la mejoría inicial;
  • PIO de ≤21 o mm Hg y tratamiento con ≤3 agentes reductores de la PIO;
Droga: Triamcinolona intravítrea 4 mg
Los procedimientos de inyección de acetónido de triamcinolona intravítreo, 4 mg, deben realizarse en condiciones asépticas controladas que incluyen el uso de guantes estériles y un espéculo palpebral estéril (o equivalente). Se requiere anestesia adecuada y un microbicida de amplio espectro como betadine, aplicado a la piel periocular, el párpado y la superficie ocular antes de una inyección intravítrea.
Otros nombres:
  • Triescencia (en EE. UU.); Kenalog permitido en clínicas fuera de los EE. UU.
COMPARADOR_ACTIVO: Implante intravítreo de dexametasona

Implante intravítreo de dexametasona (Ozurdex) (0,7 mg) Inyección inicial en la semana 0

Segunda inyección permitida en la semana 12 SI:

  • El ojo no cumple con la definición de mejoría (una disminución del 20 % en el grosor del subcampo central de la mácula) O el ojo tiene un grosor del subcampo central normal pero tiene espacios cistoideos en el subcampo central de 1 mm O la EM es peor después de la mejoría inicial;
  • PIO de ≤21 o mm Hg y tratamiento con ≤3 agentes reductores de la PIO;
Droga: Implante intravítreo de dexametasona
• Preparación estándar como se describe para inyecciones intravítreas.
Otros nombres:
  • Ozurdex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción del grosor del subcampo central de referencia observado a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 8 semanas

El resultado primario es el cambio en el grosor del subcampo central desde el inicio hasta las 8 semanas medido en una escala relativa como la proporción del grosor del subcampo central inicial. Los valores inferiores a 1 indican una disminución en el grosor de la retina y los valores más bajos indican disminuciones mayores. Los valores más pequeños son mejores.

Se eligió el punto temporal de 8 semanas para la evaluación del resultado primario porque abarca la ventana de beneficio máximo para las tres estrategias de tratamiento. El grosor de la retina se evaluó mediante evaluaciones enmascaradas de imágenes OCT.
Al inicio y a las 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción del grosor del subcampo central basal observado a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Al inicio y en la visita de 24 semanas
El resultado primario es el cambio en el grosor del subcampo central desde el inicio hasta las 24 semanas medido en una escala relativa como la proporción del grosor del subcampo central inicial. Los valores inferiores a 1 indican una disminución en el grosor de la retina y los valores más bajos indican disminuciones mayores. Los valores más pequeños son mejores. Se eligió el punto temporal de 24 semanas para evaluar la duración de la respuesta y la necesidad de inyecciones adicionales. El grosor de la retina se evaluó mediante evaluaciones enmascaradas de imágenes de OCT.
Al inicio y en la visita de 24 semanas
Proporción de ojos con >= 20 % de reducción en el grosor macular (o normalización incluso si <20 % de reducción) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con una reducción >=20 % del grosor macular (o normalización del grosor macular incluso si hay una reducción <20 %) a las 8 semanas.
Más de 8 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con >= 20 % de reducción en el grosor macular (o normalización incluso si <20 % de reducción) a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Más de 24 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con una reducción >=20 % del grosor macular (o normalización del grosor macular incluso si hay una reducción <20 %) a las 24 semanas
Más de 24 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con resolución del edema macular a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con resolución del edema macular definido como la normalización del grosor macular (es decir, < 260 um en la escala estandarizada) a las 8 semanas. Cuanto mayor era la proporción, más ojos lograban la resolución del edema macular.
Más de 8 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con resolución del edema macular a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Más de 24 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con resolución del edema macular definido como la normalización del grosor macular (es decir, <260 um en la escala estándar) a las 24 semanas.
Más de 24 semanas de seguimiento
Cambio en la agudeza visual mejor corregida a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Más de 8 semanas de seguimiento
Cambio medio en la agudeza visual mejor corregida desde el inicio hasta las 8 semanas. La agudeza visual de los participantes fue medida por examinadores certificados con la mejor corrección de refracción. Se desafió a los participantes con la lectura de letras en líneas de la tabla optométrica ETDRS estándar (5 letras por línea). Las líneas se hicieron más pequeñas a medida que los participantes avanzaban desde la parte superior a la inferior del cuadro. Los participantes leyeron la tabla hasta que no pudieron hacer más lecturas significativas y fueron calificados por cuántas letras pudieron identificarse correctamente. Más letras leídas se asocian con una mayor agudeza visual.
Más de 8 semanas de seguimiento
Cambio en la agudeza visual mejor corregida a las 24 semanas
Periodo de tiempo: Más de 24 semanas de seguimiento
Cambio medio en la agudeza visual mejor corregida desde el inicio hasta las 24 semanas. La agudeza visual de los participantes fue medida por examinadores certificados con la mejor corrección de refracción. Se desafió a los participantes con la lectura de letras en líneas de la tabla optométrica ETDRS estándar (5 letras por línea). Las líneas se hicieron más pequeñas a medida que los participantes avanzaban desde la parte superior a la inferior del cuadro. Los participantes leyeron la tabla hasta que no pudieron hacer más lecturas significativas y fueron calificados por cuántas letras pudieron identificarse correctamente. Más letras leídas se asocian con una mayor agudeza visual.
Más de 24 semanas de seguimiento
Número de ojos con hemorragia vítrea
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Recuento de ojos con hemorragia vítrea como complicación inmediata de la inyección.
Durante 24 semanas de seguimiento
Número de ojos con desgarro o desprendimiento de retina
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Recuento de ojos con desgarros o desprendimientos de retina durante el curso del seguimiento.
Durante 24 semanas de seguimiento
Número de ojos con endoftalmitis
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento ip
Recuento de ojos con aparición de endoftalmitis
Durante 24 semanas de seguimiento ip
Proporción acumulada de ojos con pérdida severa de la visión
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Proporción acumulada de ojos con edema macular uveítico que experimentan pérdida severa de la visión (>= 15 letras estándar) durante las 24 semanas de seguimiento.
Durante 24 semanas de seguimiento
Proporción acumulativa de ojos con una elevación de la PIO >=10 mm Hg sobre el valor inicial
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Proporción acumulada de ojos con edema macular uveítico que experimentan una elevación de la PIO >=10 mm Hg por encima del nivel inicial durante 24 semanas de seguimiento.
Durante 24 semanas de seguimiento
Proporción acumulada de ojos con una elevación de la PIO >=24 mm Hg
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Proporción acumulada de ojos con edema macular uveítico que experimentan PIO elevada a >=24 mm Hg durante 24 semanas de seguimiento.
Durante 24 semanas de seguimiento
Proporción acumulativa de ojos con una elevación de la PIO >=30 mm Hg
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Proporción acumulada de ojos con edema macular uveítico que experimentan PIO elevada a >=30 mm Hg durante 24 semanas de seguimiento.
Durante 24 semanas de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

JHSPH Center for Clinical Trials

Colaboradores

National Eye Institute (NEI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de junio de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

30 de agosto de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

4 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00006139
  • 1U10EY024527-01 (NIH)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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