Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Периокулярные и интравитреальные кортикостероиды для лечения увеитического макулярного отека. (POINT)

6 ноября 2018 г. обновлено: JHSPH Center for Clinical Trials

Оценить относительную эффективность трех обычно используемых регионарных кортикостероидов для регионарного лечения увеитного макулярного отека: периокулярный триамцинолона ацетонид; интравитреальный триамцинолона ацетонид; интравитреальный имплант дексаметазона. Первичным показателем эффективности будет процентное изменение толщины центрального подполя, измеренное с помощью ОКТ через 8 недель. Участники продолжат участие в исследовании в течение 24 недель, чтобы оценить относительное влияние 3 стратегий лечения на продолжительность эффектов лечения, потребность в дополнительных инъекциях и побочные эффекты.

Примечание. Запланированный размер выборки для исследования POINT составлял 267 человек. 17 июля 2017 г., когда было включено 192 субъекта, Комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMC) рассмотрел запланированный промежуточный анализ и рекомендовал, чтобы цели исследования могли быть достигнуты путем завершения последующего наблюдения за зарегистрированными субъектами без набора дополнительных субъектов. В соответствии с рекомендациями DSMC набор был приостановлен, а последующее наблюдение за зарегистрированными субъектами было завершено в соответствии с протоколом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Макулярный отек является наиболее частым структурным осложнением и основной причиной потери зрения у пациентов с увеитом. Местные инъекции кортикостероидов являются наиболее часто используемыми методами лечения увеитного макулярного отека, но отсутствуют доказательства высокого качества для выбора препарата (например, триамцинолона ацетонид, дексаметазон) и пути введения (например, периокулярный, интравитреальный). Вопрос о том, как подходить к регионарному лечению увеитного макулярного отека, является ключевым для офтальмологов, лечащих этих пациентов. Исследование периокулярных и интравитреальных кортикостероидов при увеитном макулярном отеке (POINT) представляет собой рандомизированное исследование, предназначенное для сравнения относительной эффективности трех регионарных кортикостероидов, обычно используемых для начального регионарного лечения увеитного макулярного отека, периокулярного триамцинолона (Kenalog®, Bristol-Myers Squibb Company). , Принстон, Нью-Джерси), интравитреальный триамцинолон (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Форт-Уэрт, Техас) и интравитреальный имплантат дексаметазона (Ozurdex®, Allergan, Irvine CA) будут проводиться клиническими центрами MUST Research Group по всей территории США и одним каждый в Австралии и Великобритании. После подписания информированного согласия и прохождения оценки приемлемости подходящие пациенты будут рандомизированы для получения одного из трех исследуемых препаратов, которые будут назначены во время первого исследовательского визита. Рандомизация осуществляется участником, если оба глаза соответствуют требованиям приемлемости, то оба глаза получают назначенное лечение. Результатом дизайна является процентное изменение толщины центрального подполя макулы на ОКТ от исходного уровня до 8-недельного визита. После оценки основного результата через 8 недель будут использованы повторные инъекции и наилучшее медицинское заключение, если макулярный отек не уменьшился следующим образом:

Глаза, отвечающие критериям включения в исследование, получают начальную инъекцию назначенного лечения при посещении P01.

Вторая инъекция назначенного лечения разрешена при посещении через 8 недель для периокулярного триамцинолона и интравитреального триамцинолона и при посещении через 12 недель для интравитреального введения дексаметазона, если

  • Глаз не соответствует определению улучшения (уменьшение толщины центрального подполя макулы на 20 %) или
  • Глаз имеет нормальную толщину центрального подполя, но имеет кистозные пространства в центральном подполе 1 мм или
  • ME хуже после первоначального улучшения

И выполняется следующий критерий повторного впрыска:

• ВГД ≤21 или мм рт. ст. и лечение препаратами, снижающими ВГД ≤3;

Глаза, в которых не наблюдается улучшения или ухудшения МЭ, измеренной по центральной подмакулярной толщине на ОКТ (на 12-й неделе для группы периокулярного и интравитреального триамцинолона и на 20-й неделе для группы интравитреального дексаметазона), считаются не ответившими на первичное лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

192

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • East Melbourne, Австралия
        • Royal Victorian Eye & Ear Hospital
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3S5
        • McGill University
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Eye Institute, NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York Eye and Ear Infirmary
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Wills Eye Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Unniversity of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Vitreoretinal Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Критерии включения на уровне глаз — хотя бы один глаз должен соответствовать всем следующим условиям:

  • Неинфекционный передний, промежуточный, задний или панувеит; допустим как активный, так и неактивный увеит;
  • Макулярный отек (ME), определяемый как наличие толщины центрального подполя макулы, превышающей нормальный диапазон для используемого аппарата ОКТ, независимо от наличия кист, по оценке офтальмолога-исследователя;
  • Лучшая острота зрения с коррекцией (BCVA) 5/200 или лучше;
  • Исходное внутриглазное давление > 5 мм рт. ст. и ≤ 21 мм рт. ст. (приемлемо текущее использование 3 или менее препаратов для снижения внутриглазного давления и/или предшествующая операция по поводу глаукомы);
  • Базовая флуоресцентная ангиограмма, которая оценивается по утечке в центральном подполе
  • Расширение зрачков, достаточное для проведения ОКТ-тестирования.

Критерий исключения:

Критерии исключения на уровне пациента:

- История инфекционного увеита или склерита, кератита или инфекционного эндофтальмита в любом глазу;

Центральная серозная ретинопатия в анамнезе обоих глаз;

  • Для женщин детородного возраста: беременность, кормление грудью или положительный тест на беременность; нежелание практиковать адекватный метод контроля рождаемости (воздержание, комбинированный барьер и спермицид или гормональный) на время испытания;
  • Использование перорального ацетазоламида или другого системного ингибитора карбоангидразы на исходном уровне;
  • Пероральная доза преднизолона > 10 мг в день (или альтернативный кортикостероид в дозе, превышающей дозу, эквивалентную преднизолону 10 мг в день) ИЛИ пероральная доза преднизолона ≤ 10 мг в день, которая не была стабильной в течение как минимум 4 недель (обратите внимание, что если пациент не принимает пероральный преднизолон на исходном уровне (посещение P01), требование стабильности дозы за последние 4 недели не применяется);
  • Системная иммуносупрессивная лекарственная терапия, которая не была стабильной в течение как минимум 4 недель;
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых препаратов;

Критерии исключения на уровне глаз — хотя бы один глаз, отвечающий всем критериям включения, не может иметь ни одно из следующих условий:

  • Тяжелая глаукома в анамнезе, определяемая повреждением зрительного нерва (соотношение чашечки/диска ≥ 0,9 или любая выемка зрительного нерва относительно края);
  • Непрозрачность среды, из-за которой невозможно оценить глазное дно или выполнить ОКТ;
  • Наличие эпиретинальной мембраны, отмеченное клинически или с помощью ОКТ, которое, по мнению офтальмолога-исследователя, может быть достаточно значительным, чтобы ограничивать улучшение МЭ (т. е. вызывать значительное сморщивание поверхности сетчатки)81;
  • Разрыв или разрыв задней капсулы хрусталика;
  • Наличие силиконового масла;
  • Периокулярная или интравитреальная инъекция кортикостероидов в течение последних 8 недель;
  • Инъекция имплантата дексаметазона в стекловидное тело в течение последних 12 недель;
  • Установка импланта флуоцинолона ацетонида (Retisert) за последние 3 года;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Периокулярный триамцинолон 40 мг

Периокулярный триамцинолона ацетонид (Кеналог), 40 мг Начальная инъекция на неделе 0

Вторая инъекция разрешена на 8 неделе, ЕСЛИ:

  • Глаз не соответствует определению улучшения (уменьшение толщины центрального подполя макулы на 20 %) ИЛИ глаз имеет нормальную толщину центрального подполя, но имеет кистозные пространства в центральном подполе размером 1 мм ИЛИ МЭ ухудшилось после первоначального улучшения;
  • ВГД ≤21 или мм рт. ст. и лечение препаратами, снижающими ВГД ≤3;
Лекарство: Периокулярный триамцинолон 40 мг
Периокулярная инъекция триамцинолона ацетонида, 40 мг, может быть введена либо задним субтеноновым доступом, либо доступом дна орбиты, поскольку оба они имеют одинаковую эффективность; подход к периокулярной инъекции будет записан для анализа, если это необходимо.
Другие имена:
  • Кеналог
ACTIVE_COMPARATOR: Интравитреальный триамцинолон 4 мг

(препарат без консервантов, Triescence в клиниках США; Triesence предпочтительнее в клиниках за пределами США. клиниках, но Кеналог разрешен) (4 мг) Первоначальная инъекция на неделе 0

Вторая инъекция разрешена на 8 неделе, ЕСЛИ:

  • Глаз не соответствует определению улучшения (уменьшение толщины центрального подполя макулы на 20 %) ИЛИ глаз имеет нормальную толщину центрального подполя, но имеет кистозные пространства в центральном подполе размером 1 мм ИЛИ МЭ ухудшилось после первоначального улучшения;
  • ВГД ≤21 или мм рт. ст. и лечение препаратами, снижающими ВГД ≤3;
Лекарство: Интравитреальный триамцинолон 4 мг
Интравитреальные инъекции триамцинолона ацетонида, 4 мг, следует проводить в контролируемых асептических условиях, которые включают использование стерильных перчаток и стерильных векорасширителей (или эквивалентных). Перед интравитреальной инъекцией необходимо провести адекватную анестезию и нанести микробицид широкого спектра действия, такой как бетадин, на кожу вокруг глаз, веко и поверхность глаза.
Другие имена:
  • Триесценция (в США); Кеналог разрешен в клиниках за пределами США
ACTIVE_COMPARATOR: Дексаметазонинтравитреальный имплантат

Интравитреальный имплантат дексаметазона (Озурдекс) (0,7 мг) Начальная инъекция на неделе 0

Вторая инъекция разрешена на 12 неделе, ЕСЛИ:

  • Глаз не соответствует определению улучшения (уменьшение толщины центрального подполя макулы на 20 %) ИЛИ глаз имеет нормальную толщину центрального подполя, но имеет кистозные пространства в центральном подполе размером 1 мм ИЛИ МЭ ухудшилось после первоначального улучшения;
  • ВГД ≤21 или мм рт. ст. и лечение препаратами, снижающими ВГД ≤3;
Лекарство: Интравитреальный имплантат дексаметазона
• Стандартная подготовка, как описано для интравитреальных инъекций.
Другие имена:
  • Озурдекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля исходной толщины центрального подполя, наблюдаемая через 8 недель
Временное ограничение: Исходно и через 8 недель

Первичным результатом является изменение толщины центрального подполя от исходного уровня до 8 недель, измеренное по относительной шкале как доля исходной толщины центрального подполя. Значения менее 1 указывают на уменьшение толщины сетчатки, а более низкие значения указывают на большее уменьшение. Меньшие значения лучше.

Временная точка 8 недель была выбрана для оценки основного результата, поскольку она охватывает окно максимальной пользы для всех трех стратегий лечения. Толщину сетчатки оценивали с помощью маскированных оценок ОКТ-изображений.
Исходно и через 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля исходной толщины центрального подполя, наблюдаемая через 24 недели
Временное ограничение: На исходном уровне и на 24-недельном визите
Первичным результатом является изменение толщины центрального подполя от исходного уровня до 24 недель, измеренное по относительной шкале как доля исходной толщины центрального подполя. Значения менее 1 указывают на уменьшение толщины сетчатки, а более низкие значения указывают на большее уменьшение. Меньшие значения лучше. Момент времени 24 недели был выбран для оценки продолжительности ответа и необходимости дополнительных инъекций. Толщина сетчатки оценивалась с использованием маскированных оценок ОКТ-изображений.
На исходном уровне и на 24-недельном визите
Доля глаз с уменьшением толщины желтого пятна >= 20% (или нормализацией, даже если уменьшение <20%) через 8 недель
Временное ограничение: Более 8 недель наблюдения
Доля глаз с уменьшением толщины макулы >=20% (или нормализацией толщины макулы, даже если имеется уменьшение <20%) через 8 недель.
Более 8 недель наблюдения
Доля глаз с уменьшением толщины желтого пятна >= 20% (или нормализацией, даже если уменьшение <20%) через 24 недели
Временное ограничение: Более 24 недель наблюдения
Доля глаз с уменьшением толщины макулы >=20% (или нормализацией толщины макулы, даже если имеется уменьшение <20%) через 24 недели
Более 24 недель наблюдения
Доля глаз с исчезновением макулярного отека через 8 недель
Временное ограничение: Более 8 недель наблюдения
Доля глаз с исчезновением макулярного отека, определяемого как нормализация толщины макулы (т. е. < 260 мкм по стандартной шкале) через 8 недель. Чем больше доля, тем больше глаз достигли разрешения макулярного отека.
Более 8 недель наблюдения
Доля глаз с разрешением макулярного отека через 24 недели
Временное ограничение: Более 24 недель наблюдения
Доля глаз с исчезновением макулярного отека, определяемого как нормализация толщины макулы (т. е. <260 мкм по стандартной шкале) через 24 недели.
Более 24 недель наблюдения
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией через 8 недель
Временное ограничение: Более 8 недель наблюдения
Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией от исходного уровня до 8 недель. Острота зрения участников была измерена сертифицированными экспертами с наилучшей коррекцией рефракции. Участникам было предложено прочитать буквы на строках стандартной таблицы для глаз ETDRS (5 букв на строке). Линии становились меньше по мере того, как участники продвигались от вершины к низу диаграммы. Участники читали таблицу до тех пор, пока больше не оставалось осмысленных показаний, и получали баллы по тому, сколько букв можно было правильно идентифицировать. Чем больше прочитано букв, тем выше острота зрения.
Более 8 недель наблюдения
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией через 24 недели
Временное ограничение: Более 24 недель наблюдения
Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией от исходного уровня до 24 недель. Острота зрения участников была измерена сертифицированными экспертами с наилучшей коррекцией рефракции. Участникам было предложено прочитать буквы на строках стандартной таблицы для глаз ETDRS (5 букв на строке). Линии становились меньше по мере того, как участники продвигались от вершины к низу диаграммы. Участники читали таблицу до тех пор, пока больше не оставалось осмысленных показаний, и получали баллы по тому, сколько букв можно было правильно идентифицировать. Чем больше прочитано букв, тем выше острота зрения.
Более 24 недель наблюдения
Количество глаз с кровоизлиянием в стекловидное тело
Временное ограничение: В течение 24 недель наблюдения
Количество глаз с кровоизлиянием в стекловидное тело как непосредственное осложнение инъекции.
В течение 24 недель наблюдения
Количество глаз с разрывом или отслойкой сетчатки
Временное ограничение: В течение 24 недель наблюдения
Количество глаз с разрывами или отслоениями сетчатки в ходе наблюдения.
В течение 24 недель наблюдения
Количество глаз с эндофтальмитом
Временное ограничение: В течение 24 недель последующего ИП
Подсчет глаз с возникновением эндофтальмита
В течение 24 недель последующего ИП
Совокупная доля глаз с тяжелой потерей зрения
Временное ограничение: В течение 24 недель наблюдения
Кумулятивная доля глаз с увеитическим макулярным отеком, которые испытывают серьезную потерю зрения (>= 15 стандартных букв) в течение 24 недель наблюдения.
В течение 24 недель наблюдения
Совокупная доля глаз с повышением ВГД >=10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 24 недель наблюдения
Кумулятивная доля глаз с увеитическим макулярным отеком, в которых наблюдается повышение ВГД >=10 мм рт. ст. выше исходного уровня в течение 24 недель наблюдения.
В течение 24 недель наблюдения
Совокупная доля глаз с повышением ВГД >=24 мм рт.ст.
Временное ограничение: В течение 24 недель наблюдения
Кумулятивная доля глаз с увеитическим макулярным отеком, в которых ВГД повышено до >=24 мм рт. ст. в течение 24 недель наблюдения.
В течение 24 недель наблюдения
Совокупная доля глаз с повышением ВГД >=30 мм рт.ст.
Временное ограничение: В течение 24 недель наблюдения
Кумулятивная доля глаз с увеитическим макулярным отеком, в которых ВГД повышено до >=30 мм рт. ст. в течение 24 недель наблюдения.
В течение 24 недель наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

JHSPH Center for Clinical Trials

Соавторы

National Eye Institute (NEI)

Следователи

  • Учебный стул: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 августа 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00006139
  • 1U10EY024527-01 (Национальные институты здравоохранения США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться