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Corticostéroïdes périoculaires et intravitréens pour l'essai sur l'œdème maculaire uvéitique (POINT)

6 novembre 2018 mis à jour par: JHSPH Center for Clinical Trials

Évaluer l'efficacité relative de trois corticostéroïdes régionaux couramment utilisés pour le traitement régional de l'œdème maculaire uvéitique : l'acétonide de triamcinolone périoculaire ; acétonide de triamcinolone intravitréen; implant intravitréen de dexaméthasone. La principale mesure d'efficacité sera la variation en pourcentage de l'épaisseur du sous-champ central telle que mesurée par OCT à 8 semaines. Les participants poursuivront l'étude pendant 24 semaines afin d'évaluer les effets relatifs des 3 stratégies de traitement sur la durée des effets du traitement, la nécessité d'injections supplémentaires et les effets indésirables.

Remarque : La taille de l'échantillon prévu pour l'essai POINT était de 267 sujets. Le 17 juillet 2017, avec 192 sujets inscrits, le comité de surveillance des données et de l'innocuité (DSMC) a examiné l'analyse intermédiaire prévue et a recommandé que les objectifs de l'essai puissent être atteints en complétant le suivi des sujets inscrits sans recrutement de sujets supplémentaires. Conformément aux recommandations du DSMC, le recrutement a été suspendu et le suivi des sujets inscrits a été effectué conformément au protocole.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'œdème maculaire est la complication structurelle la plus courante et la principale cause de perte de vision chez les patients atteints d'uvéite. Les injections régionales de corticostéroïdes sont les traitements les plus fréquemment utilisés spécifiquement pour l'œdème maculaire uvéitique, mais il existe un manque de preuves de haute qualité pour guider le choix du médicament (par exemple, l'acétonide de triamcinolone, la dexaméthasone) et la voie d'administration (par exemple, périoculaire, intravitréen). La question de savoir comment aborder le traitement régional de l'œdème maculaire uvéitique est une question clé pour les ophtalmologistes prenant en charge ces patients. L'essai Periocular and Intravitreal Corticosteroids for Uveitic Macular Edema (POINT) est un essai randomisé conçu pour comparer l'efficacité relative de trois corticostéroïdes régionaux couramment utilisés pour le traitement régional initial de l'œdème maculaire uvéitique, la triamcinolone périoculaire (Kenalog®, Bristol-Myers Squibb Company , Princeton, NJ), la triamcinolone intravitréenne (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Fort Worth, TX) et l'implant intravitréen de dexaméthasone (Ozurdex®, Allergan, Irvine CA) seront menés par les centres cliniques du groupe de recherche MUST à travers les États-Unis et un chacun en Australie et au Royaume-Uni. Après avoir signé un consentement éclairé et avoir subi une évaluation d'éligibilité, les patients éligibles seront randomisés pour recevoir l'un des trois traitements de l'étude à administrer lors de la première visite d'étude. La randomisation est par participant, si les deux yeux répondent aux critères d'éligibilité, les deux yeux reçoivent un traitement assigné. Le résultat de la conception est le pourcentage de changement de l'épaisseur maculaire du sous-champ central sur l'OCT entre le départ et la visite de 8 semaines. Après évaluation du résultat principal à 8 semaines, une deuxième injection et le meilleur jugement médical seront utilisés si l'œdème maculaire ne s'est pas amélioré comme suit :

Les yeux répondant aux critères d'éligibilité à l'essai reçoivent l'injection initiale du traitement assigné lors de la visite P01.

Deuxième injection du traitement assigné autorisée à la visite de 8 semaines pour la triamcinolone périoculaire et la triamcinolone intravitréenne et à la visite de 12 semaines pour la dexaméthasone intravitréenne si

  • L'œil ne répond pas à la définition d'amélioration (diminution de 20 % de l'épaisseur du sous-champ central de la macula) ou
  • L'œil a une épaisseur de sous-champ central normal mais des espaces cystoïdes dans le sous-champ central de 1 mm ou
  • ME est pire après l'amélioration initiale

Et les critères d'injection répétée suivants sont remplis :

• PIO ≤21 ou mm Hg et traitement avec ≤3 agents abaissant la PIO ;

Les yeux ne démontrant aucune amélioration ou aggravation de l'EM telle que mesurée par l'épaisseur sous-maculaire centrale à l'OCT (à la semaine 12 pour les bras triamcinolone périoculaire et intravitréen et à la semaine 20 pour le bras dexaméthasone intravitréen) sont considérés comme des non-répondeurs au traitement primaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

192

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • East Melbourne, Australie
        • Royal Victorian Eye & Ear Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3S5
        • McGill University
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Eye Institute, NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York Eye and Ear Infirmary
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Wills Eye Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Unniversity of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Vitreoretinal Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion au niveau des yeux - au moins un œil doit répondre à toutes les conditions suivantes :

  • Antérieure, intermédiaire, postérieure ou panuvéite non infectieuse ; une uvéite active ou inactive est acceptable ;
  • Œdème maculaire (EM) défini comme la présence d'une épaisseur maculaire du sous-champ central supérieure à la plage normale pour la machine OCT utilisée, quelle que soit la présence de kystes, telle qu'évaluée par l'ophtalmologiste de l'étude ;
  • Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) 5/200 ou mieux ;
  • Pression intraoculaire de base > 5 mm Hg et ≤ 21 mm Hg (l'utilisation actuelle de 3 médicaments hypotenseurs intraoculaires ou moins et/ou une chirurgie antérieure du glaucome sont acceptables );
  • Angiographie à la fluorescéine de base gradable pour les fuites dans le sous-champ central
  • Dilatation pupillaire suffisante pour permettre le test OCT.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion au niveau du patient :

- Antécédents d'uvéite infectieuse ou de sclérite, kératite ou endophtalmie infectieuse dans l'un ou l'autre œil ;

Antécédents de rétinopathie séreuse centrale dans l'un ou l'autre œil ;

  • Pour les femmes en âge de procréer : grossesse, allaitement ou test de grossesse positif ; refus de pratiquer une méthode de contraception adéquate (abstinence, combinaison barrière et spermicide, ou hormonale) pendant la durée de l'essai ;
  • Utilisation d'acétazolamide par voie orale ou d'un autre inhibiteur systémique de l'anhydrase carbonique au départ ;
  • Dose orale de prednisone > 10 mg par jour (ou d'un corticoïde alternatif à une dose supérieure à celle équipotente à la prednisone 10 mg par jour) OU dose orale de prednisone ≤ 10 mg par jour non stable depuis au moins 4 semaines (notez que si le patient ne prend plus de prednisone par voie orale au départ (visite P01), l'exigence de stabilité de la dose au cours des 4 dernières semaines ne s'applique pas );
  • Traitement médicamenteux immunosuppresseur systémique qui n'est pas stable depuis au moins 4 semaines ;
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments à l'étude ;

Critères d'exclusion au niveau des yeux - au moins un œil qui répond à tous les critères d'inclusion ne peut avoir aucune des conditions suivantes :

  • Antécédents de glaucome sévère tel que défini par une lésion du nerf optique (rapport cupule/disque ≥ 0,9 ou toute encoche du nerf optique sur le bord) ;
  • Opacité des médias entraînant l'incapacité d'évaluer le fond d'œil ou d'effectuer l'OCT ;
  • Présence d'une membrane épirétinienne notée cliniquement ou par OCT qui, selon le jugement de l'ophtalmologiste de l'étude, peut être suffisamment importante pour limiter l'amélioration de l'EM (c'est-à-dire provoquer un plissement important de la surface rétinienne)81 ;
  • Capsule postérieure du cristallin déchirée ou rompue ;
  • Présence d'huile de silicone;
  • Injection périoculaire ou intravitréenne de corticostéroïdes au cours des 8 dernières semaines ;
  • Injection d'implant intravitréen de dexaméthasone au cours des 12 dernières semaines ;
  • Placement d'un implant d'acétonide de fluocinolone (Retisert) au cours des 3 dernières années ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Triamcinolone périoculaire 40mg

Acétonide de triamcinolone périoculaire (Kenalog), 40 mg Injection initiale à la semaine 0

Deuxième injection autorisée à la semaine 8 SI :

  • L'œil ne répond pas à la définition d'amélioration (diminution de 20 % de l'épaisseur du sous-champ central de la macula) OU l'œil a une épaisseur de sous-champ central normale mais présente des espaces cystoïdes dans le sous-champ central de 1 mm OU l'EM est pire après l'amélioration initiale ;
  • PIO ≤ 21 ou mm Hg et traitement avec ≤ 3 agents abaissant la PIO ;
Médicament: Triamcinolone périoculaire 40 mg
L'acétonide de triamcinolone périoculaire, injection de 40 mg, peut être administré soit par voie sous-ténonienne postérieure, soit par voie orbitaire, car les deux semblent avoir une efficacité similaire ; l'approche de l'injection périoculaire sera enregistrée pour analyse si nécessaire.
Autres noms:
  • Kenalog
ACTIVE_COMPARATOR: Triamcinolone intravitréenne 4mg

(préparation sans conservateur, Triescence dans les cliniques américaines ; Triesence préféré dans les cliniques non américaines. cliniques mais Kenalog autorisé) (4 mg) Injection initiale à la semaine 0

Deuxième injection autorisée à la semaine 8 SI :

  • L'œil ne répond pas à la définition d'amélioration (diminution de 20 % de l'épaisseur du sous-champ central de la macula) OU l'œil a une épaisseur de sous-champ central normale mais présente des espaces cystoïdes dans le sous-champ central de 1 mm OU l'EM est pire après l'amélioration initiale ;
  • PIO ≤ 21 ou mm Hg et traitement avec ≤ 3 agents abaissant la PIO ;
Médicament: Triamcinolone intravitréenne 4 mg
Les procédures d'injection intravitréenne d'acétonide de triamcinolone à 4 mg doivent être effectuées dans des conditions d'asepsie contrôlées qui incluent l'utilisation de gants stériles et d'un spéculum de paupière stérile (ou équivalent). Une anesthésie adéquate et un microbicide à large spectre tel que la bétadine, appliqué sur la peau périoculaire, la paupière et la surface oculaire sont nécessaires avant une injection intravitréenne.
Autres noms:
  • Triescence (aux États-Unis); Kenalog autorisé dans les cliniques non américaines
ACTIVE_COMPARATOR: Implant intravitréen dexaméthasone

Implant intravitréen de dexaméthasone (Ozurdex) (0,7 mg) Injection initiale à la semaine 0

Deuxième injection autorisée à la semaine 12 SI :

  • L'œil ne répond pas à la définition d'amélioration (diminution de 20 % de l'épaisseur du sous-champ central de la macula) OU l'œil a une épaisseur de sous-champ central normale mais présente des espaces cystoïdes dans le sous-champ central de 1 mm OU l'EM est pire après l'amélioration initiale ;
  • PIO ≤ 21 ou mm Hg et traitement avec ≤ 3 agents abaissant la PIO ;
Médicament: Implant intravitréen de dexaméthasone
• Préparation standard telle que décrite pour les injections intravitréennes.
Autres noms:
  • Ozurdex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de l'épaisseur de base du sous-champ central observée à 8 semaines
Délai: Au départ et 8 semaines

Le critère de jugement principal est la variation de l'épaisseur du sous-champ central entre la ligne de base et 8 semaines, mesurée sur une échelle relative en tant que proportion de l'épaisseur du sous-champ central de base. Les valeurs inférieures à 1 indiquent une diminution de l'épaisseur de la rétine, les valeurs inférieures indiquant des diminutions plus importantes. Les petites valeurs sont meilleures.

Le délai de 8 semaines a été choisi pour l'évaluation du critère de jugement principal car il englobe la fenêtre de bénéfice maximal pour les trois stratégies de traitement. L'épaisseur rétinienne a été évaluée à l'aide d'évaluations masquées d'images OCT.
Au départ et 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de l'épaisseur de base du sous-champ central observée à 24 semaines
Délai: Au départ et à la visite de 24 semaines
Le résultat principal est le changement de l'épaisseur du sous-champ central de la ligne de base à 24 semaines, mesuré sur une échelle relative en tant que proportion de l'épaisseur du sous-champ central de base. Les valeurs inférieures à 1 indiquent une diminution de l'épaisseur de la rétine, les valeurs inférieures indiquant des diminutions plus importantes. Des valeurs plus petites sont meilleures. Le point temporel de 24 semaines a été choisi pour évaluer la durée de la réponse et la nécessité d'injections supplémentaires. L'épaisseur de la rétine a été évaluée à l'aide d'évaluations masquées d'images OCT.
Au départ et à la visite de 24 semaines
Proportion d'yeux avec >= 20 % de réduction de l'épaisseur maculaire (ou normalisation même si < 20 % de réduction) à 8 semaines
Délai: Plus de 8 semaines de suivi
Proportion d'yeux avec une réduction >= 20 % de l'épaisseur maculaire (ou une normalisation de l'épaisseur maculaire même s'il y a une réduction < 20 %) à 8 semaines.
Plus de 8 semaines de suivi
Proportion d'yeux avec >= 20 % de réduction de l'épaisseur maculaire (ou normalisation même si < 20 % de réduction) à 24 semaines
Délai: Plus de 24 semaines de suivi
Proportion d'yeux avec >=20 % de réduction de l'épaisseur maculaire (ou normalisation de l'épaisseur maculaire même s'il y a <20 % de réduction) à 24 semaines
Plus de 24 semaines de suivi
Proportion d'yeux avec résolution de l'œdème maculaire à 8 semaines
Délai: Plus de 8 semaines de suivi
Proportion d'yeux présentant une résolution de l'œdème maculaire définie comme la normalisation de l'épaisseur maculaire (c'est-à-dire < 260 um sur l'échelle standardisée) à 8 semaines. Plus la proportion est élevée, plus les yeux ont atteint la résolution de l'œdème maculaire.
Plus de 8 semaines de suivi
Proportion d'yeux avec résolution de l'œdème maculaire à 24 semaines
Délai: Plus de 24 semaines de suivi
Proportion d'yeux présentant une résolution de l'œdème maculaire définie comme la normalisation de l'épaisseur maculaire (c'est-à-dire < 260 um sur l'échelle standard) à 24 semaines.
Plus de 24 semaines de suivi
Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée à 8 semaines
Délai: Plus de 8 semaines de suivi
Changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée entre le départ et 8 semaines. L'acuité visuelle des participants a été mesurée par des examinateurs certifiés avec la meilleure correction de réfraction en place. Les participants ont été mis au défi de lire des lettres sur les lignes du tableau oculaire standard ETDRS (5 lettres par ligne). Les lignes sont devenues plus petites au fur et à mesure que les participants progressaient du haut vers le bas du graphique. Les participants ont lu le tableau jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de lectures significatives et ont été notés en fonction du nombre de lettres pouvant être correctement identifiées. Plus de lettres lues sont associées à une acuité visuelle plus élevée.
Plus de 8 semaines de suivi
Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée à 24 semaines
Délai: Plus de 24 semaines de suivi
Changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée entre le départ et 24 semaines. L'acuité visuelle des participants a été mesurée par des examinateurs certifiés avec la meilleure correction de réfraction en place. Les participants ont été mis au défi de lire des lettres sur les lignes du tableau oculaire standard ETDRS (5 lettres par ligne). Les lignes sont devenues plus petites au fur et à mesure que les participants progressaient du haut vers le bas du graphique. Les participants ont lu le tableau jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de lectures significatives et ont été notés en fonction du nombre de lettres pouvant être correctement identifiées. Plus de lettres lues sont associées à une acuité visuelle plus élevée.
Plus de 24 semaines de suivi
Nombre d'yeux présentant une hémorragie vitréenne
Délai: Pendant 24 semaines de suivi
Nombre d'yeux présentant une hémorragie vitréenne comme complication immédiate de l'injection.
Pendant 24 semaines de suivi
Nombre d'yeux présentant une déchirure ou un décollement de la rétine
Délai: Pendant 24 semaines de suivi
Nombre d'yeux présentant des déchirures ou des décollements de la rétine au cours du suivi.
Pendant 24 semaines de suivi
Nombre d'yeux atteints d'endophtalmie
Délai: Pendant 24 semaines de suivi
Nombre d'yeux présentant une occurrence d'endophtalmie
Pendant 24 semaines de suivi
Proportion cumulée d'yeux présentant une perte de vision sévère
Délai: Pendant 24 semaines de suivi
Proportion cumulée d'yeux atteints d'œdème maculaire uvéitique qui subissent une perte de vision sévère (>= 15 lettres standard) au cours des 24 semaines de suivi.
Pendant 24 semaines de suivi
Proportion cumulée d'yeux avec une élévation de la PIO >=10 mm Hg par rapport à la ligne de base
Délai: Pendant 24 semaines de suivi
Proportion cumulée d'yeux atteints d'œdème maculaire uvéitique qui présentent une élévation de la PIO > = 10 mm Hg supérieure au niveau de référence pendant les 24 semaines de suivi.
Pendant 24 semaines de suivi
Proportion cumulée d'yeux avec une élévation de la PIO >=24 mm Hg
Délai: Pendant 24 semaines de suivi
Proportion cumulée d'yeux atteints d'œdème maculaire uvéitique qui présentent une PIO élevée à> = 24 mm Hg pendant les 24 semaines de suivi.
Pendant 24 semaines de suivi
Proportion cumulée d'yeux avec une élévation de la PIO >=30 mm Hg
Délai: Pendant 24 semaines de suivi
Proportion cumulée d'yeux atteints d'œdème maculaire uvéitique qui présentent une PIO élevée à> = 30 mm Hg pendant les 24 semaines de suivi.
Pendant 24 semaines de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

JHSPH Center for Clinical Trials

Collaborateurs

National Eye Institute (NEI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 juin 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

30 août 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

4 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2015

Première publication (ESTIMATION)

27 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00006139
  • 1U10EY024527-01 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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