Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PeriOkulära och INTravitreala kortikosteroider för uveitiskt makulaödem (POINT)

6 november 2018 uppdaterad av: JHSPH Center for Clinical Trials

För att utvärdera den relativa effekten av tre vanligt använda regionala kortikosteroider för regional behandling av uveitiskt makulaödem: periokulär triamcinolonacetonid; intravitreal triamcinolonacetonid; intravitrealt dexametasonimplantat. Det primära effektmåttet kommer att vara procentuell förändring i centralt delfälts tjocklek mätt med OCT efter 8 veckor. Deltagarna kommer att fortsätta i studien i 24 veckor för att utvärdera relativa effekter av de tre behandlingsstrategierna på behandlingseffekternas varaktighet, krav på ytterligare injektioner och biverkningar.

Notera: Den planerade provstorleken för POINT-försöket var 267 försökspersoner. Den 17 juli 2017, med 192 inskrivna försökspersoner, granskade Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) den planerade interimsanalysen och rekommenderade att målen för försöket kunde uppnås genom att slutföra uppföljningen av inskrivna försökspersoner utan rekrytering av ytterligare försökspersoner. Enligt DSMC:s rekommendationer avbröts rekryteringen och uppföljningen av inskrivna försökspersoner slutfördes enligt protokollet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Makulaödem är den vanligaste strukturella komplikationen och den främsta orsaken till synförlust hos patienter med uveit. Regionala injektioner av kortikosteroider är de mest använda behandlingarna specifikt för uveitiskt makulaödem, men det saknas bevis av hög kvalitet som vägleder val av läkemedel (t.ex. triamcinolonacetonid, dexametason) och administreringssätt (t.ex. periokulär, intravitreal). Frågan om hur man ska närma sig regional behandling av uveitiskt makulaödem är en nyckelfråga för ögonläkare som behandlar dessa patienter. Försöket med periokulära och intravitreala kortikosteroider för uveitiskt makulärt ödem (POINT) är en randomiserad studie utformad för att jämföra den relativa effekten av tre regionala kortikosteroider som vanligtvis används för den initiala regionala behandlingen av uveitiskt makulaödem, periokulär triamcinolon (Kenalog® , Bristol-Myers Squibb Company , Princeton, NJ), intravitreal triamcinolon (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Fort Worth, TX) och det intravitreala dexametasonimplantatet (Ozurdex®, Allergan, Irvine CA) kommer att utföras av MUST Research Groups kliniska centra i hela USA och ett vardera i Australien och Storbritannien. Efter att ha undertecknat informerat samtycke och genomgått behörighetsutvärdering, kommer kvalificerade patienter att randomiseras till en av de tre studiebehandlingarna som ska administreras vid det första studiebesöket. Randomisering sker av deltagare, om båda ögonen uppfyller behörighetskraven får båda ögonen tilldelad behandling. Designresultatet är den procentuella förändringen i tjockleken på det centrala underfältets makulära tjocklek på OKT från baslinjen till 8 veckors besök. Efter bedömning av det primära resultatet efter 8 veckor, kommer andra injektioner och bästa medicinska bedömning att användas om makulaödem inte har förbättrats enligt följande:

Ögon som uppfyller kriterierna för prövningsberättigande får initial injektion av tilldelad behandling vid P01-besöket.

Andra injektionen av tilldelad behandling tillåten vid 8 veckors besök för periokulär triamcinolon och intravitreal triamcinolon och vid 12 veckors besök för intravitreal dexametason om

  • Ögat uppfyller inte förbättringsdefinitionen (en 20 % minskning av det centrala underfältets tjocklek av gula fläcken) eller
  • Ögat har en normal central delfältstjocklek men har cystoida mellanrum i det 1 mm centrala delfältet eller
  • ME är värre efter initial förbättring

Och följande kriterium för upprepad injektion uppfylls:

• IOP på ≤21 eller mm Hg och behandling med ≤3 IOP-sänkande medel;

Ögon som inte uppvisar någon förbättring eller försämring av ME mätt med den centrala submakulära tjockleken på OCT (vecka 12 för periokulära och intravitreala triamcinolonarmar och vid vecka 20 för intravitreal dexametasonarm) betraktas som icke-reagerande primära behandlingar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

192

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • East Melbourne, Australien
        • Royal Victorian Eye & Ear Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Eye Institute, NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York Eye and Ear Infirmary
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Wills Eye Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Unniversity of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Vitreoretinal Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3S5
        • McGill University
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för ögonhöjd - minst ett öga måste uppfylla alla följande villkor:

  • Icke-infektiös främre, mellanliggande, bakre eller panuveit; antingen aktiv eller inaktiv uveit är acceptabel;
  • Makulaödem (ME) definierat som närvaron av centrala subfield makulära tjocklek som är större än det normala intervallet för den OCT-maskin som används, oavsett närvaron av cystor, enligt bedömning av studiens ögonläkare;
  • Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) 5/200 eller bättre;
  • Baslinje intraokulärt tryck > 5 mm Hg och ≤ 21 mm Hg (nuvarande användning av 3 eller färre intraokulära trycksänkande mediciner och/eller tidigare glaukomkirurgi är acceptabla);
  • Baseline fluorescein-angiogram som är graderbart för läckage i det centrala delfältet
  • Pupillutvidgning tillräcklig för att tillåta OCT-testning.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier på patientnivå:

- Historik om infektiös uveit eller sklerit, keratit eller infektiös endoftalmit i båda ögat;

Historik av central serös retinopati i båda ögat;

  • För kvinnor i fertil ålder: graviditet, amning eller positivt graviditetstest; ovillig att utöva en adekvat preventivmetod (abstinens, kombinationsbarriär och spermiedödande medel, eller hormonell) under försökets varaktighet;
  • Användning av oral acetazolamid eller annan systemisk kolsyraanhydrashämmare vid baslinjen;
  • Oral prednisondos > 10 mg per dag (eller av en alternativ kortikosteroid i en dos som är högre än den som är ekvipotent med prednison 10 mg per dag) ELLER oral prednisondos ≤ 10 mg per dag som inte har varit stabil på minst 4 veckor (observera att om patienten är borta från oral prednison vid baslinjen (P01-besök), gäller inte kravet på dosstabilitet under de senaste 4 veckorna;
  • Systemisk immunsuppressiv läkemedelsbehandling som inte har varit stabil på minst 4 veckor;
  • Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlen;

Uteslutningskriterier för ögonhöjd - minst ett öga som uppfyller alla inkluderingskriterier kan inte ha något av följande villkor:

  • Historik med svår glaukom som definieras av synnervens skada (kopp/skiva-förhållande på ≥ 0,9 eller något hack i synnerven till kanten);
  • Mediaopacitet som orsakar oförmåga att bedöma ögonbotten eller utföra OCT;
  • Närvaro av ett epiretinalt membran som noterats kliniskt eller av OCT som enligt studiens ögonläkare kan vara tillräckligt betydande för att begränsa förbättring av ME (dvs. orsakar betydande rynkor på näthinnan)81;
  • Reven eller sprucken bakre linskapsel;
  • Närvaro av silikonolja;
  • Periokulär eller intravitreal kortikosteroidinjektion under de senaste 8 veckorna;
  • Injektion av dexametason intravitrealt implantat under de senaste 12 veckorna;
  • Placering av fluocinolonacetonidimplantat (Retisert) under de senaste 3 åren;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Periokulär triamcinolon 40mg

Periokulär triamcinolonacetonid (Kenalog), 40 mg Initial injektion vid vecka 0

Andra injektionen tillåten vecka 8 OM:

  • Ögat uppfyller inte förbättringsdefinitionen (en 20 % minskning av det centrala delfältets tjocklek av gula fläcken) ELLER ögat har en normal central delfältstjocklek men har cystoida mellanrum i det 1 mm centrala delfältet ELLER ME är sämre efter initial förbättring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg och behandling med ≤3 IOP-sänkande medel;
Läkemedel: Periokulär triamcinolon 40 mg
Periokulär triamcinolonacetonid, 40 mg injektion kan ges antingen genom posterior sub-Tenons tillvägagångssätt eller genom orbitalgolvet, eftersom båda verkar ha liknande effekt; tillvägagångssättet för den periokulära injektionen kommer att registreras för analys vid behov.
Andra namn:
  • Kenalog
ACTIVE_COMPARATOR: Intravitreal triamcinolon 4mg

(konserveringsmedelsfritt preparat, Triescence på kliniker i USA; Triescence föredras på icke-U.S.A. kliniker men Kenalog tillåts) (4 mg) Initial injektion vid vecka 0

Andra injektionen tillåten vecka 8 OM:

  • Ögat uppfyller inte förbättringsdefinitionen (en 20 % minskning av det centrala delfältets tjocklek av gula fläcken) ELLER ögat har en normal central delfältstjocklek men har cystoida mellanrum i det 1 mm centrala delfältet ELLER ME är sämre efter initial förbättring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg och behandling med ≤3 IOP-sänkande medel;
Läkemedel: Intravitreal triamcinolon 4 mg
Intravitreal triamcinolonacetonid, 4 mg injektionsprocedurer ska utföras under kontrollerade aseptiska förhållanden som inkluderar användning av sterila handskar och ett sterilt ögonlocksspekulum (eller motsvarande). Adekvat anestesi och en bredspektrat mikrobicid som betadin, applicerad på den periokulära huden, ögonlocket och ögonytan krävs före en intravitreal injektion.
Andra namn:
  • Triescence (i USA); Kenalog tillåts på kliniker utanför USA
ACTIVE_COMPARATOR: Dexametasonintravitrealimplantat

Dexametason intravitrealt implantat (Ozurdex) (0,7 mg) Initial injektion vid vecka 0

Andra injektionen tillåten vecka 12 OM:

  • Ögat uppfyller inte förbättringsdefinitionen (en 20 % minskning av det centrala delfältets tjocklek av gula fläcken) ELLER ögat har en normal central delfältstjocklek men har cystoida mellanrum i det 1 mm centrala delfältet ELLER ME är sämre efter initial förbättring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg och behandling med ≤3 IOP-sänkande medel;
Läkemedel: Dexametason intravitrealt implantat
• Standardberedning enligt beskrivning för intravitreala injektioner.
Andra namn:
  • Ozurdex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proportion av baslinjens centrala delfältstjocklek observerad vid 8 veckor
Tidsram: Vid baslinjen och 8 veckor

Det primära resultatet är förändringen i centrala delfältstjocklek från baslinje till 8 veckor mätt på en relativ skala som andelen av baslinjens centrala delfältstjocklek. Värden mindre än 1 indikerar en minskning av näthinnetjockleken med lägre värden som indikerar större minskningar. Mindre värden är bättre.

Tidpunkten 8 veckor valdes för bedömning av det primära resultatet eftersom det omfattar fönstret för maximal nytta för alla tre behandlingsstrategier. Näthinnetjockleken utvärderades med hjälp av maskerade bedömningar av OCT-bilder.
Vid baslinjen och 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av baslinjens centrala delfältstjocklek observerad vid 24 veckor
Tidsram: Vid baslinjen och 24-veckorsbesöket
Det primära resultatet är förändringen i centrala delfältstjocklek från baslinje till 24 veckor mätt på en relativ skala som andelen av baslinjens centrala delfältstjocklek. Värden mindre än 1 indikerar en minskning av näthinnetjockleken med lägre värden som indikerar större minskningar. Mindre värden är bättre. Tidpunkten 24 veckor valdes för att utvärdera svarstiden och behovet av ytterligare injektioner. Näthinnetjockleken utvärderades med hjälp av maskerade bedömningar av OCT-bilder.
Vid baslinjen och 24-veckorsbesöket
Andel ögon med >= 20 % minskning av makulär tjocklek (eller normalisering även om <20 % minskning) efter 8 veckor
Tidsram: Över 8 veckors uppföljning
Andel ögon med >=20 % minskning av makulatjockleken (eller normalisering av makulatjocklek även om det är <20 % minskning) vid 8 veckor.
Över 8 veckors uppföljning
Andel ögon med >= 20 % minskning av makulär tjocklek (eller normalisering även om <20 % minskning) vid 24 veckor
Tidsram: Över 24 veckors uppföljning
Andel ögon med >=20 % minskning av makulatjockleken (eller normalisering av makulatjocklek även om det är <20 % minskning) vid 24 veckor
Över 24 veckors uppföljning
Andel ögon med upplösning av makulaödem vid 8 veckor
Tidsram: Över 8 veckors uppföljning
Andel ögon med upplösning av makulaödem definierat som normalisering av makulatjockleken (dvs < 260 um på den standardiserade skalan) efter 8 veckor. Ju större andel desto fler ögon uppnådde upplösning av makulaödem.
Över 8 veckors uppföljning
Andel ögon med upplösning av makulaödem vid 24 veckor
Tidsram: Över 24 veckors uppföljning
Andel ögon med upplösning av makulaödem definierat som normalisering av makulatjockleken (dvs <260 um på standardskalan) efter 24 veckor.
Över 24 veckors uppföljning
Förändring i bäst korrigerad synskärpa efter 8 veckor
Tidsram: Över 8 veckors uppföljning
Genomsnittlig förändring av bäst korrigerad synskärpa från baslinje till 8 veckor. Deltagarnas synskärpa mättes av certifierade granskare med bästa brytningskorrigering på plats. Deltagarna utmanades med att läsa bokstäver på linjerna i standard ETDRS ögondiagram (5 bokstäver per linje). Raderna blev mindre när deltagarna gick från toppen till botten av diagrammet. Deltagarna läste ner diagrammet tills inga mer meningsfulla avläsningar kunde göras och fick poäng efter hur många bokstäver som kunde identifieras korrekt. Fler bokstäver som läses är förknippat med högre synskärpa.
Över 8 veckors uppföljning
Förändring i bäst korrigerad synskärpa efter 24 veckor
Tidsram: Över 24 veckors uppföljning
Genomsnittlig förändring av bäst korrigerad synskärpa från baslinjen till 24 veckor. Deltagarnas synskärpa mättes av certifierade granskare med bästa brytningskorrigering på plats. Deltagarna utmanades med att läsa bokstäver på linjerna i standard ETDRS ögondiagram (5 bokstäver per linje). Raderna blev mindre när deltagarna gick från toppen till botten av diagrammet. Deltagarna läste ner diagrammet tills inga mer meningsfulla avläsningar kunde göras och fick poäng efter hur många bokstäver som kunde identifieras korrekt. Fler bokstäver som läses är förknippat med högre synskärpa.
Över 24 veckors uppföljning
Antal ögon med glaskroppsblödning
Tidsram: Under 24 veckors uppföljning
Antal ögon med glaskroppsblödning som en omedelbar komplikation av injektion.
Under 24 veckors uppföljning
Antal ögon med näthinnerivning eller avlossning
Tidsram: Under 24 veckors uppföljning
Antal ögon med tårar i näthinnan eller avlossningar under uppföljningen.
Under 24 veckors uppföljning
Antal ögon med endoftalmit
Tidsram: Under 24 veckors uppföljning
Antal ögon med en förekomst av endoftalmit
Under 24 veckors uppföljning
Kumulativ andel ögon med allvarlig synförlust
Tidsram: Under 24 veckors uppföljning
Kumulativ andel ögon med uveitiskt makulaödem som upplever allvarlig synförlust (>= 15 standardbokstäver) under 24 veckors uppföljning.
Under 24 veckors uppföljning
Kumulativ andel ögon med en IOP-höjning på >=10 mm Hg över baslinjen
Tidsram: Under 24 veckors uppföljning
Kumulativ andel ögon med uveitiskt makulaödem som upplever en IOP-förhöjning på >=10 mm Hg högre än baslinjenivån under 24 veckors uppföljning.
Under 24 veckors uppföljning
Kumulativ andel ögon med en IOP-förhöjning >=24 mm Hg
Tidsram: Under 24 veckors uppföljning
Kumulativ andel ögon med uveitiskt makulaödem som upplever förhöjd IOP till >=24 mm Hg under 24 veckors uppföljning.
Under 24 veckors uppföljning
Kumulativ andel ögon med en IOP-höjning >=30 mm Hg
Tidsram: Under 24 veckors uppföljning
Kumulativ andel ögon med uveitiskt makulaödem som upplever förhöjd IOP till >=30 mm Hg under 24 veckors uppföljning.
Under 24 veckors uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

JHSPH Center for Clinical Trials

Samarbetspartners

National Eye Institute (NEI)

Utredare

  • Studiestol: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 juni 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 augusti 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

4 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2015

Första postat (UPPSKATTA)

27 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00006139
  • 1U10EY024527-01 (NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera