Corticosteróides perioculares e intravítreos para teste de edema macular uveítico (POINT)
Avaliar a eficácia relativa de três corticosteroides regionais comumente utilizados para o tratamento regional do edema macular uveítico: acetonido de triancinolona periocular; acetonido de triancinolona intravítreo; Implante intravítreo de dexametasona. A medida de eficácia primária será a variação percentual na espessura do subcampo central conforme medido por OCT em 8 semanas. Os participantes continuarão no estudo por 24 semanas para avaliar os efeitos relativos das 3 estratégias de tratamento na duração dos efeitos do tratamento, necessidade de injeções adicionais e efeitos adversos.
Nota: O tamanho planejado da amostra para o POINT Trial foi de 267 indivíduos. Em 17 de julho de 2017, com 192 indivíduos inscritos, o Comitê de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMC) revisou a análise intermediária planejada e recomendou que os objetivos do estudo pudessem ser alcançados completando o acompanhamento dos indivíduos inscritos sem o recrutamento de indivíduos adicionais. De acordo com as recomendações do DSMC, o recrutamento foi suspenso e o acompanhamento dos indivíduos inscritos foi concluído de acordo com o protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O edema macular é a complicação estrutural mais comum e a principal causa de perda visual em pacientes com uveíte. As injeções regionais de corticosteroides são os tratamentos mais usados especificamente para o edema macular uveítico, mas faltam evidências de alta qualidade para orientar a escolha do medicamento (por exemplo, acetonido de triancinolona, dexametasona) e via de administração (por exemplo, periocular, intravítreo). A questão de como abordar o tratamento regional do edema macular uveítico é uma questão-chave para os oftalmologistas que tratam desses pacientes. O Periocular and Intravitreal Corticosteroids for Uveitic Macular Edema (POINT) Trial é um estudo randomizado desenhado para comparar a eficácia relativa de três corticosteróides regionais comumente utilizados para o tratamento regional inicial do edema macular uveítico, triancinolona periocular (Kenalog®, Bristol-Myers Squibb Company , Princeton, NJ), triancinolona intravítrea (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Fort Worth, TX) e o implante intravítreo de dexametasona (Ozurdex®, Allergan, Irvine CA) serão conduzidos pelos centros clínicos do MUST Research Group nos EUA e um cada um na Austrália e no Reino Unido. Depois de assinar o consentimento informado e passar pela avaliação de elegibilidade, os pacientes elegíveis serão randomizados para um dos três tratamentos do estudo a serem administrados na primeira visita do estudo. A randomização é por participante, se ambos os olhos atenderem aos requisitos de elegibilidade, ambos os olhos receberão o tratamento designado. O resultado do projeto é a variação percentual na espessura macular do subcampo central na OCT desde o início até a visita de 8 semanas. Após a avaliação do desfecho primário em 8 semanas, serão usadas segundas injeções e o melhor julgamento médico se o edema macular não melhorar como segue:
O(s) olho(s) que atendem aos critérios de elegibilidade do estudo recebem a injeção inicial do tratamento designado na visita P01.
Segunda injeção do tratamento designado permitida na visita de 8 semanas para triancinolona periocular e triancinolona intravítrea e na visita de 12 semanas para dexametasona intravítrea se
- O olho não atende à definição de melhora (uma diminuição de 20% na espessura do subcampo central da mácula) ou
- O olho tem uma espessura de subcampo central normal, mas tem espaços cistóides no subcampo central de 1 mm ou
- EM piora após melhora inicial
E o seguinte critério de injeção repetida é atendido:
• PIO de ≤21 ou mm Hg e tratamento com agentes redutores de PIO ≤3;
Os olhos que não demonstram melhora ou piora de EM conforme medido pela espessura submacular central na OCT (na semana 12 para os braços de triancinolona periocular e intravítrea e na semana 20 para o braço de dexametasona intravítrea) são considerados não respondedores ao tratamento primário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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East Melbourne, Austrália
- Royal Victorian Eye & Ear Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3S5
- McGill University
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Eye Institute, NIH
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
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-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- Kellogg Eye Center, University of Michigan
-
-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York Eye and Ear Infirmary
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-
North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Eye Center, Duke University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Wills Eye Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Unniversity of Pittsburgh Medical Center
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Vitreoretinal Consultants
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- John A. Moran Eye Center, University of Utah
-
-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington
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London, Reino Unido, EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão no nível dos olhos - pelo menos um olho deve atender a todas as seguintes condições:
- Panuveíte anterior, intermediária, posterior ou panuveíte não infecciosa; uveíte ativa ou inativa é aceitável;
- Edema macular (EM) definido como a presença de espessura macular do subcampo central maior do que o intervalo normal para a máquina de OCT em uso, independentemente da presença de cistos, conforme avaliado pelo oftalmologista do estudo;
- Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) 5/200 ou melhor;
- Pressão intraocular basal > 5 mm Hg e ≤ 21 mm Hg (o uso atual de 3 ou menos medicamentos para redução da pressão intraocular e/ou cirurgia prévia de glaucoma são aceitáveis);
- Angiograma de fluoresceína de linha de base que é graduável para vazamento no subcampo central
- Dilatação pupilar suficiente para permitir o teste OCT.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão no nível do paciente:
-História de uveíte infecciosa ou de esclerite, ceratite ou endoftalmite infecciosa em qualquer um dos olhos;
História de retinopatia serosa central em ambos os olhos;
- Para mulheres com potencial para engravidar: gravidez, amamentação ou teste de gravidez positivo; relutante em praticar um método anticoncepcional adequado (abstinência, combinação de barreira e espermicida ou hormonal) durante o período do teste;
- Uso de acetazolamida oral ou outro inibidor sistêmico da anidrase carbônica no início do estudo;
- Dose de prednisona oral > 10 mg por dia (ou de um corticosteróide alternativo em dose superior à equipotente à prednisona 10 mg por dia) OU dose de prednisona oral ≤ 10 mg por dia que não tenha sido estável por pelo menos 4 semanas (note que se o paciente estiver sem prednisona oral no início do estudo (visita P01), o requisito de estabilidade da dose nas últimas 4 semanas não se aplica);
- Terapia medicamentosa imunossupressora sistêmica que não se manteve estável por pelo menos 4 semanas;
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo;
Critérios de exclusão no nível dos olhos - pelo menos um olho que atenda a todos os critérios de inclusão não pode ter nenhuma das seguintes condições:
- História de glaucoma grave definido por lesão do nervo óptico (relação escavação/disco ≥ 0,9 ou qualquer entalhe do nervo óptico até a borda);
- Opacidade da mídia causando incapacidade de avaliar o fundo de olho ou realizar OCT;
- Presença de uma membrana epirretiniana observada clinicamente ou por OCT que, de acordo com o julgamento do oftalmologista do estudo, pode ser significativa o suficiente para limitar a melhora da EM (isto é, causando enrugamento substancial da superfície retiniana)81;
- Cápsula posterior do cristalino rasgada ou rompida;
- Presença de óleo de silicone;
- Injeção periocular ou intravítrea de corticosteroide nas últimas 8 semanas;
- Injeção de implante intravítreo de dexametasona nas últimas 12 semanas;
- Colocação de implante de acetonido de fluocinolona (Retisert) nos últimos 3 anos;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Periocular triancinolona 40mg
Acetonido de triancinolona periocular (Kenalog), 40 mg Injeção inicial na Semana 0 Segunda injeção permitida na semana 8 SE:
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A injeção periocular de triancinolona acetonida, 40 mg, pode ser administrada pela abordagem subtenoniana posterior ou pela abordagem do assoalho orbital, pois ambas parecem ter eficácia semelhante; a abordagem para a injeção periocular será registrada para análise, se necessário.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Triancinolona Intravítrea 4mg
(preparação sem conservantes, Triescence nas clínicas dos EUA; Triesence preferido em clínicas fora dos EUA clínicas, mas Kenalog permitido) (4 mg) Injeção inicial na Semana 0 Segunda injeção permitida na semana 8 SE:
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Os procedimentos de injeção intravítrea de triancinolona acetonida, 4 mg, devem ser realizados sob condições assépticas controladas, que incluem o uso de luvas estéreis e um espéculo palpebral estéril (ou equivalente).
Anestesia adequada e um microbicida de amplo espectro, como betadine, aplicados na pele periocular, pálpebra e superfície ocular são necessários antes de uma injeção intravítrea.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Implante intravítreo de dexametasona
Implante intravítreo de dexametasona (Ozurdex) (0,7 mg) Injeção inicial na Semana 0 Segunda injeção permitida na Semana 12 SE:
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• Preparação padrão conforme descrito para injeções intravítreas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção da espessura do subcampo central da linha de base observada em 8 semanas
Prazo: No início e 8 semanas
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O resultado primário é a mudança na espessura do subcampo central da linha de base até 8 semanas medida em uma escala relativa como a proporção da espessura do subcampo central da linha de base. Valores menores que 1 indicam uma diminuição na espessura da retina com valores mais baixos indicando maiores diminuições. Valores menores são melhores. O ponto de tempo de 8 semanas foi escolhido para avaliação do desfecho primário porque abrange a janela de benefício máximo para todas as três estratégias de tratamento. A espessura da retina foi avaliada usando avaliações mascaradas de imagens de OCT. |
No início e 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção da espessura do subcampo central da linha de base observada em 24 semanas
Prazo: No início do estudo e na visita de 24 semanas
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O resultado primário é a mudança na espessura do subcampo central da linha de base até 24 semanas medida em uma escala relativa como a proporção da espessura do subcampo central da linha de base.
Valores menores que 1 indicam uma diminuição na espessura da retina com valores mais baixos indicando maiores diminuições.
Valores menores são melhores. O ponto de tempo de 24 semanas foi escolhido para avaliar a duração da resposta e a necessidade de injeções adicionais. A espessura da retina foi avaliada usando avaliações mascaradas de imagens de OCT.
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No início do estudo e na visita de 24 semanas
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Proporção de olhos com >= 20% de redução na espessura macular (ou normalização mesmo se <20% de redução) em 8 semanas
Prazo: Mais de 8 semanas de acompanhamento
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Proporção de olhos com >=20% de redução na espessura macular (ou normalização da espessura macular mesmo se houver <20% de redução) em 8 semanas.
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Mais de 8 semanas de acompanhamento
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Proporção de olhos com >= 20% de redução na espessura macular (ou normalização mesmo se <20% de redução) em 24 semanas
Prazo: Mais de 24 semanas de acompanhamento
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Proporção de olhos com >=20% de redução na espessura macular (ou normalização da espessura macular mesmo se houver <20% de redução) em 24 semanas
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Mais de 24 semanas de acompanhamento
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Proporção de olhos com resolução de edema macular em 8 semanas
Prazo: Mais de 8 semanas de acompanhamento
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Proporção de olhos com resolução do edema macular definido como normalização da espessura macular (ou seja, < 260 um na escala padronizada) em 8 semanas.
Quanto maior a proporção, mais olhos obtiveram resolução do edema macular.
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Mais de 8 semanas de acompanhamento
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Proporção de olhos com resolução de edema macular em 24 semanas
Prazo: Mais de 24 semanas de acompanhamento
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Proporção de olhos com resolução do edema macular definido como normalização da espessura macular (ou seja, <260 um na escala padrão) em 24 semanas.
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Mais de 24 semanas de acompanhamento
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida em 8 semanas
Prazo: Mais de 8 semanas de acompanhamento
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Mudança média na acuidade visual com melhor correção desde o início até 8 semanas.
A acuidade visual dos participantes foi medida por examinadores certificados com a melhor correção refrativa no local. Os participantes foram desafiados a ler letras nas linhas do quadro ocular ETDRS padrão (5 letras por linha).
As linhas diminuíram à medida que os participantes avançavam do topo para a base do gráfico.
Os participantes leram o gráfico até que nenhuma leitura mais significativa pudesse ser feita e foram pontuados por quantas letras puderam ser identificadas corretamente.
Mais letras lidas estão associadas a maior acuidade visual.
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Mais de 8 semanas de acompanhamento
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida em 24 semanas
Prazo: Mais de 24 semanas de acompanhamento
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Mudança média na acuidade visual com melhor correção desde o início até 24 semanas.
A acuidade visual dos participantes foi medida por examinadores certificados com a melhor correção refrativa no local. Os participantes foram desafiados a ler letras nas linhas do quadro ocular ETDRS padrão (5 letras por linha).
As linhas diminuíram à medida que os participantes avançavam do topo para a base do gráfico.
Os participantes leram o gráfico até que nenhuma leitura mais significativa pudesse ser feita e foram pontuados por quantas letras puderam ser identificadas corretamente.
Mais letras lidas estão associadas a maior acuidade visual.
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Mais de 24 semanas de acompanhamento
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Número de olhos com hemorragia vítrea
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
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Contagem de olhos com hemorragia vítrea como complicação imediata da injeção.
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Durante 24 semanas de seguimento
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Número de olhos com ruptura ou descolamento da retina
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
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Contagem de olhos com rasgos ou descolamentos da retina durante o acompanhamento.
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Durante 24 semanas de seguimento
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Número de olhos com endoftalmite
Prazo: Durante 24 semanas de follow-ip
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Contagem de olhos com ocorrência de endoftalmite
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Durante 24 semanas de follow-ip
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Proporção Cumulativa de Olhos com Perda de Visão Grave
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
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Proporção cumulativa de olhos com edema macular uveítico que apresentaram perda severa da visão (>= 15 letras padrão) durante as 24 semanas de acompanhamento.
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Durante 24 semanas de seguimento
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Proporção cumulativa de olhos com elevação da PIO >=10 mm Hg acima da linha de base
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
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Proporção cumulativa de olhos com edema macular uveítico que apresentaram elevação da PIO >=10 mm Hg acima do nível basal durante 24 semanas de acompanhamento.
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Durante 24 semanas de seguimento
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Proporção Cumulativa de Olhos com Elevação da PIO >=24 mm Hg
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
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Proporção cumulativa de olhos com edema macular uveítico que apresentaram PIO elevada para >=24 mm Hg durante 24 semanas de acompanhamento.
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Durante 24 semanas de seguimento
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Proporção Cumulativa de Olhos com Elevação da PIO >=30 mm Hg
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
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Proporção cumulativa de olhos com edema macular uveítico que apresentaram PIO elevada para >=30 mm Hg durante 24 semanas de acompanhamento.
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Durante 24 semanas de seguimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Degeneração Retiniana
- Doenças Retinianas
- Doenças uveais
- Degeneração macular
- Edema Macular
- Edema
- Uveíte
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Triancinolona
- Triancinolona Acetonida
- Hexacetonido de triancinolona
- Diacetato de triancinolona
Outros números de identificação do estudo
- IRB00006139
- 1U10EY024527-01 (NIH)
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