眼周和玻璃体内皮质类固醇治疗葡萄膜炎性黄斑水肿试验 (POINT)
评估三种常用局部皮质类固醇治疗葡萄膜炎性黄斑水肿的相对疗效：眼周曲安奈德；玻璃体内注射曲安奈德；玻璃体内地塞米松植入物。 主要功效测量将是在 8 周时通过 OCT 测量的中央子场厚度的百分比变化。 参与者将继续研究 24 周，以评估 3 种治疗策略对治疗效果持续时间、额外注射需求和不良反应的相对影响。
注意：POINT 试验的计划样本量为 267 名受试者。 2017 年 7 月 17 日，有 192 名受试者入组，数据和安全监测委员会 (DSMC) 审查了计划中的中期分析，并建议可以通过完成对入组受试者的随访来实现试验目标，而无需招募额外的受试者。 根据 DSMC 的建议，暂停招募，并根据协议完成对招募受试者的随访。
研究概览
详细说明
黄斑水肿是葡萄膜炎患者最常见的结构性并发症和视力丧失的主要原因。 局部注射皮质类固醇是葡萄膜炎性黄斑水肿最常用的治疗方法，但缺乏高质量的证据来指导药物（例如曲安奈德、地塞米松）和给药途径（例如 眼周，玻璃体内）。 如何进行葡萄膜炎性黄斑水肿的局部治疗是眼科医生治疗这些患者的关键问题。 眼周和玻璃体内皮质类固醇治疗葡萄膜炎性黄斑水肿 (POINT) 试验是一项随机试验，旨在比较三种常用于葡萄膜炎性黄斑水肿初始区域治疗的局部皮质类固醇的相对疗效，即眼周去炎松（Kenalog®，百时美施贵宝公司） ，普林斯顿，新泽西州），玻璃体内去炎松（Triesence™，Alcon Pharmaceuticals，Fort Worth，TX）和玻璃体内地塞米松植入物（Ozurdex®，Allergan，Irvine CA）将由 MUST Research Group 临床中心在全美和一个每个在澳大利亚和英国。 在签署知情同意书并接受资格评估后，符合条件的患者将被随机分配到将在第一次研究访问时进行的三种研究治疗中的一种。 由参与者随机化，如果双眼符合资格要求，则双眼都接受分配的治疗。 设计结果是从基线到 8 周就诊时 OCT 上中央亚区黄斑厚度的百分比变化。 在评估第 8 周的主要结果后，如果黄斑水肿没有如下改善，将使用第二次注射和最佳医学判断：
符合试验资格标准的眼睛在 P01 就诊时接受指定治疗的初始注射。
对于眼周去炎松和玻璃体腔注射去炎松，允许在 8 周就诊时进行第二次指定治疗注射，对于玻璃体腔注射地塞米松，如果在 12 周就诊时允许
- 眼睛不符合改善定义（黄斑中央子区域厚度减少 20%）或
- 眼睛具有正常的中央子野厚度，但在 1 mm 中央子野内有囊样空间或
- ME 在初步改善后变得更糟
并且满足以下重复注射标准：
• IOP ≤ 21 或 mm Hg 且使用 ≤ 3 种 IOP 降低剂治疗；
通过 OCT 中央黄斑下厚度测量显示 ME 没有改善或恶化的眼睛（眼周和玻璃体内去炎松组在第 12 周，玻璃体腔注射地塞米松组在第 20 周）被认为是主要治疗无反应者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3S5
- McGill University
-
-
-
-
-
East Melbourne、澳大利亚
- Royal Victorian Eye & Ear Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
-
Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Eye Institute, NIH
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- Kellogg Eye Center, University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- New York Eye and Ear Infirmary
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Eye Center, Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Wills Eye Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Unniversity of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Vitreoretinal Consultants
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- John A. Moran Eye Center, University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
London、英国、EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
眼睛水平纳入标准——至少一只眼睛必须满足以下所有条件：
- 非感染性前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎；活动性或非活动性葡萄膜炎均可接受；
- 黄斑水肿 (ME) 定义为中心亚区黄斑厚度的存在大于所使用的 OCT 机器的正常范围，无论是否存在囊肿，由研究眼科医生评估；
- 最佳矫正视力 (BCVA) 5/200 或更好；
- 基线眼内压 > 5 毫米汞柱且≤ 21 毫米汞柱（目前使用 3 种或更少的眼内压降低药物和/或既往青光眼手术是可以接受的）；
- 基线荧光素血管造影可分级为中央子区域的渗漏
- 瞳孔扩张足以进行 OCT 测试。
排除标准：
患者水平排除标准：
-感染性葡萄膜炎、巩膜炎、角膜炎或感染性眼内炎病史；
双眼有中心性浆液性视网膜病变病史；
- 对于有生育能力的女性：怀孕、哺乳或妊娠试验阳性；不愿在试验期间采用适当的节育方法（禁欲、屏障和杀精子剂组合或激素）；
- 在基线时使用口服乙酰唑胺或其他全身性碳酸酐酶抑制剂；
- 口服泼尼松剂量 > 10 毫克/天（或替代皮质类固醇，剂量高于泼尼松 10 毫克/天的等效剂量）或口服泼尼松剂量 ≤ 10 毫克/天且至少 4 周不稳定（注意如果患者在基线时停止口服泼尼松（P01 访视），则过去 4 周的剂量稳定性要求不适用）；
- 至少 4 周不稳定的全身免疫抑制药物治疗；
- 已知对研究药物的任何成分过敏或过敏；
眼睛水平排除标准——至少一只符合所有纳入标准的眼睛不能有以下任何一种情况：
- 由视神经损伤定义的严重青光眼病史（杯/盘比 ≥ 0.9 或视神经到边缘的任何切迹）；
- 媒体混浊导致无法评估眼底或执行 OCT；
- 根据研究眼科医生的判断，临床或 OCT 发现的视网膜前膜的存在可能足以限制 ME 的改善（即导致视网膜表面出现大量皱纹）81；
- 晶状体后囊撕裂或破裂；
- 存在硅油；
- 过去 8 周内注射过眼周或玻璃体内皮质类固醇激素；
- 过去12周注射过地塞米松玻璃体内植入物；
- 在过去 3 年内放置氟轻松丙酮植入物 (Retisert)；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：眼周去炎松 40mg
眼周曲安奈德 (Kenalog)，40 毫克，第 0 周首次注射 如果满足以下条件，则允许在第 8 周进行第二次注射：
|
眼周曲安奈德 40 mg 注射液可通过后眼球筋膜下入路或眶底入路给药，因为两者似乎具有相似的疗效；如果需要，将记录眼周注射的方法以供分析。
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：玻璃体内去炎松 4mg
（不含防腐剂的制剂，在美国诊所使用 Triesence；在非美国诊所首选 Triesence。 诊所，但允许使用 Kenalog）（4 毫克）第 0 周初始注射 如果满足以下条件，则允许在第 8 周进行第二次注射：
|
玻璃体内注射曲安奈德 4 mg 应在受控无菌条件下进行，包括使用无菌手套和无菌眼睑扩张器（或等效物）。
在玻璃体内注射前，需要充分麻醉并在眼周皮肤、眼睑和眼表使用广谱杀菌剂（如优碘）。
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：地塞米松玻璃体内植入物
地塞米松玻璃体内植入物 (Ozurdex) (0.7 mg) 第 0 周初始注射 如果满足以下条件，则允许在第 12 周进行第二次注射：
|
• 玻璃体内注射所述的标准准备。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
8 周时观察到的基线中央子场厚度的比例
大体时间：在基线和 8 周
|
主要结果是中心子区域厚度从基线到 8 周的变化，以相对比例测量，作为基线中心区域厚度的比例。 小于 1 的值表示视网膜厚度减少，值越低表示减少越多。 值越小越好。 选择 8 周的时间点来评估主要结果，因为它包含了所有三种治疗策略的最大益处的窗口。 使用 OCT 图像的掩蔽评估评估视网膜厚度。 |
在基线和 8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
24 周时观察到的基线中央子场厚度的比例
大体时间：在基线和 24 周访视时
|
主要结果是中心子区域厚度从基线到 24 周的变化，以相对比例测量，作为基线中心区域厚度的比例。
小于 1 的值表示视网膜厚度减少，值越低表示减少越多。
值越小越好。选择 24 周的时间点来评估反应持续时间和是否需要额外注射。使用 OCT 图像的掩蔽评估评估视网膜厚度。
|
在基线和 24 周访视时
|
|
8 周时黄斑厚度减少 >= 20%（或正常化，即使减少 <20%）的眼睛比例
大体时间：超过 8 周的随访
|
8 周时黄斑厚度减少 >=20%（或黄斑厚度正常化，即使减少 <20%）的眼睛比例。
|
超过 8 周的随访
|
|
24 周时黄斑厚度减少 >= 20%（或正常化，即使减少 <20%）的眼睛比例
大体时间：超过 24 周的随访
|
24 周时黄斑厚度减少 >=20%（或黄斑厚度正常化，即使减少 <20%）的眼睛比例
|
超过 24 周的随访
|
|
8 周时黄斑水肿消退的眼睛比例
大体时间：超过 8 周的随访
|
黄斑水肿消退的眼睛比例定义为 8 周时黄斑厚度正常化（即，在标准化量表上 < 260 um）。
比例越大，黄斑水肿消退的眼睛就越多。
|
超过 8 周的随访
|
|
24 周时黄斑水肿消退的眼睛比例
大体时间：超过 24 周的随访
|
黄斑水肿消退的眼睛比例定义为 24 周时黄斑厚度正常化（即，在标准量表上 <260 um）。
|
超过 24 周的随访
|
|
8 周时最佳矫正视力的变化
大体时间：超过 8 周的随访
|
最佳矫正视力从基线到 8 周的平均变化。
参与者的视力由经认证的检查员测量，并进行最佳屈光矫正。参与者面临阅读标准 ETDRS 视力表（每行 5 个字母）行上的字母的挑战。
随着参与者从图表的顶部进展到底部，线条变得越来越小。
参与者阅读图表，直到无法进行更有意义的阅读，并根据可以正确识别的字母数量进行评分。
阅读更多的字母与更高的视力有关。
|
超过 8 周的随访
|
|
24 周时最佳矫正视力的变化
大体时间：超过 24 周的随访
|
最佳矫正视力从基线到 24 周的平均变化。
参与者的视力由经认证的检查员测量，并进行最佳屈光矫正。参与者面临阅读标准 ETDRS 视力表（每行 5 个字母）行上的字母的挑战。
随着参与者从图表的顶部进展到底部，线条变得越来越小。
参与者阅读图表，直到无法进行更有意义的阅读，并根据可以正确识别的字母数量进行评分。
阅读更多的字母与更高的视力有关。
|
超过 24 周的随访
|
|
玻璃体出血眼数
大体时间：在 24 周的随访中
|
玻璃体出血作为注射的直接并发症的眼睛数量。
|
在 24 周的随访中
|
|
视网膜撕裂或脱离的眼睛数量
大体时间：在 24 周的随访中
|
随访过程中出现视网膜撕裂或脱离的眼数。
|
在 24 周的随访中
|
|
患有眼内炎的眼睛数量
大体时间：在 24 周的 follow-ip 期间
|
发生眼内炎的眼睛数
|
在 24 周的 follow-ip 期间
|
|
严重视力丧失眼睛的累计比例
大体时间：在 24 周的随访中
|
在 24 周的随访期间经历严重视力丧失（>= 15 个标准字母）的葡萄膜炎性黄斑水肿眼的累积比例。
|
在 24 周的随访中
|
|
眼压升高超过基线 >=10 毫米汞柱的眼睛的累积比例
大体时间：在 24 周的随访中
|
在 24 周的随访期间，眼压升高比基线水平高 >=10 mm Hg 的葡萄膜炎性黄斑水肿眼的累积比例。
|
在 24 周的随访中
|
|
眼压升高 >=24 毫米汞柱的眼睛的累积比例
大体时间：在 24 周的随访中
|
在 24 周的随访期间，眼压升高至 >=24 mm Hg 的葡萄膜炎性黄斑水肿眼的累积比例。
|
在 24 周的随访中
|
|
眼压升高 >=30 mm Hg 的眼睛的累积比例
大体时间：在 24 周的随访中
|
在 24 周的随访期间，眼压升高至 >=30 mm Hg 的葡萄膜炎性黄斑水肿眼的累积比例。
|
在 24 周的随访中
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Douglas A Jabs, MD, MBA、Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
眼周去炎松 40 毫克的临床试验
-
Biocon Biologics Inc.MEDA Pharma GmbH & Co. KG; Mylan Inc.; IQVIA Pvt. Ltd完全的