Periokuláris és intravitreális kortikoszteroidok az uveitis makulaödéma vizsgálatához (POINT)
Három általánosan használt regionális kortikoszteroid relatív hatékonyságának értékelése az uveitis makulaödéma regionális kezelésében: periocularis triamcinolon-acetonid; intravitreális triamcinolon-acetonid; intravitreális dexametazon implantátum. Az elsődleges hatékonysági mérőszám a központi részmező vastagságának százalékos változása lesz, az OCT-vel mérve a 8. héten. A résztvevők 24 hétig folytatják a vizsgálatot, hogy értékeljék a 3 kezelési stratégia relatív hatását a kezelési hatások időtartamára, a további injekciók szükségességére és a káros hatásokra.
Megjegyzés: A POINT-próba tervezett mintanagysága 267 alany volt. 2017. július 17-én, 192 alany felvételével az Adat- és Biztonsági Monitoring Bizottság (DSMC) felülvizsgálta a tervezett időközi elemzést, és azt javasolta, hogy a vizsgálat céljai a beiratkozott alanyok nyomon követésével további alanyok felvétele nélkül is elérhetők legyenek. A DSMC ajánlásainak megfelelően a toborzást felfüggesztették, és a beiratkozott alanyok nyomon követését a protokollnak megfelelően befejezték.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A makulaödéma a leggyakoribb szerkezeti szövődmény és a látásvesztés vezető oka az uveitisben szenvedő betegeknél. A kortikoszteroidok regionális injekciói a leggyakrabban használt kezelések kifejezetten az uveitis makulaödéma kezelésére, de hiányzik a jó minőségű bizonyíték a gyógyszer (például triamcinolon-acetonid, dexametazon) és a beadási mód (pl. szemkörüli, intravitreális). Az uveitikus makulaödéma regionális kezelésének megközelítése kulcskérdés az ilyen betegeket kezelő szemészek számára. A Periocularis és Intravitrealis kortikoszteroidok az uveitis makulaödémára (POINT) egy randomizált vizsgálat, amelynek célja az uveitis makulaödéma kezdeti regionális kezelésére általánosan használt három regionális kortikoszteroid, a periocularis triamcinolon (Kenalog®, Bristol-Myers) relatív hatékonyságának összehasonlítása. , Princeton, NJ), intravitrealis triamcinolon (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Fort Worth, TX) és az intravitrealis dexametazon implantátum (Ozurdex®, Allergan, Irvine, CA) a MUST Research Group klinikai központjai által az Egyesült Államokban és egy mindegyik Ausztráliában és az Egyesült Királyságban. A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása és az alkalmassági értékelés elvégzése után a jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják az első vizsgálati látogatás alkalmával beadandó három vizsgálati kezelés egyikébe. A randomizálás résztvevőnként történik, ha mindkét szem megfelel az alkalmassági követelményeknek, akkor mindkét szem előirányzott kezelésben részesül. A tervezési eredmény a központi részmező makula vastagságának százalékos változása OCT-n az alapvonaltól a 8 hetes látogatásig. Az elsődleges eredmény 8 hetes értékelése után a második injekciót és a legjobb orvosi megítélést alkalmazzák, ha a makulaödéma nem javult a következők szerint:
A vizsgálati alkalmassági kritériumoknak megfelelő szem(ek) a P01 látogatáskor megkapják a kijelölt kezelés kezdeti injekcióját.
A kijelölt kezelés második injekciója a periocularis triamcinolon és intravitrealis triamcinolon esetében a 8 hetes vizitnél, valamint az intravitrealis dexametazon esetében a 12 hetes vizitnél engedélyezett, ha
- A szem nem felel meg a javulás definíciójának (a makula központi részmező vastagságának 20%-os csökkenése) ill
- A szem normál központi részmező vastagságú, de az 1 mm-es központi részmezőben cisztoid terek vannak, ill
- Az ME rosszabb a kezdeti javulás után
És a következő ismételt injekciós kritérium teljesül:
• IOP ≤21 vagy Hgmm és kezelés ≤3 szemnyomás-csökkentő szerrel;
Azok a szemek, amelyeknél az ME nem javult vagy romlik, az OCT-n mért centrális submacularis vastagság alapján (a 12. héten a periocularis és intravitrealis triamcinolon karoknál, valamint a 20. héten az intravitrealis dexametazon karoknál) elsődleges kezelésre nem reagálónak minősülnek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
East Melbourne, Ausztrália
- Royal Victorian Eye & Ear Hospital
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, EC1V 9EL
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Eye Institute, NIH
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48105
- Kellogg Eye Center, University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York Eye and Ear Infirmary
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke Eye Center, Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Wills Eye Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Unniversity of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Vitreoretinal Consultants
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- John A. Moran Eye Center, University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3S5
- McGill University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szemszintű beszámítási kritériumok – legalább egy szemnek meg kell felelnie az összes alábbi feltételnek:
- Nem fertőző anterior, intermediate, posterior vagy panuveitis; akár aktív, akár inaktív uveitis elfogadható;
- A makulaödéma (ME) meghatározása szerint a centrális részterület makulavastagsága nagyobb, mint a használt OCT gép normál tartománya, függetlenül a ciszták jelenlététől, a vizsgálati szemész által értékelt módon;
- Legjobb korrigált látásélesség (BCVA) 5/200 vagy jobb;
- Kiindulási intraokuláris nyomás > 5 Hgmm és ≤ 21 Hgmm (3 vagy kevesebb szemnyomás-csökkentő gyógyszer jelenlegi alkalmazása és/vagy korábbi glaukóma műtét elfogadható);
- Kiindulási fluoreszcein angiogram, amely a központi részmezőben történő szivárgás szempontjából fokozatos
- A pupillatágulás elegendő az OCT vizsgálathoz.
Kizárási kritériumok:
Betegszintű kizárási kritériumok:
- Fertőző uveitis, vagy scleritis, keratitis vagy fertőző endoftalmitis bármelyik szemben;
Centrális savós retinopátia a kórtörténetben mindkét szemben;
- Fogamzóképes korú nők esetében: terhesség, szoptatás vagy pozitív terhességi teszt; nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert (absztinencia, kombinált gát és spermicid vagy hormonális) alkalmazni a próba időtartama alatt;
- Orális acetazolamid vagy más szisztémás karboanhidráz inhibitor alkalmazása a kiinduláskor;
- Orális prednizon dózis > 10 mg/nap (vagy alternatív kortikoszteroid a napi 10 mg prednizonnal egyenértékűnél nagyobb dózisban) VAGY orális prednizon dózis ≤ 10 mg/nap, amely legalább 4 hétig nem stabil (megjegyzendő, hogy ha a beteg a kiinduláskor nem szedi az orális prednizont (P01 vizit), az elmúlt 4 hét dózisstabilitási követelménye nem érvényes);
- Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres terápia, amely legalább 4 hétig nem stabil;
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjével szemben;
Szemszintű kizárási feltételek – legalább egy olyan szemnél, amely megfelel az összes felvételi feltételnek, nem állhat fenn a következő feltételek egyike sem:
- Súlyos glaukóma a kórelőzményben, amelyet a látóideg károsodása határoz meg (a csésze/korong arány ≥ 0,9 vagy a látóideg bevágása a peremen);
- A média átlátszatlansága, amely képtelen a szemfenék felmérésére vagy az OCT elvégzésére;
- Klinikailag vagy OCT által megállapított epiretinális membrán jelenléte, amely a vizsgálati szemész megítélése szerint elég jelentős lehet ahhoz, hogy korlátozza az ME javulását (azaz a retina felületének jelentős ráncosodását okozza)81;
- Elszakadt vagy elrepedt hátsó lencsekapszula;
- Szilikonolaj jelenléte;
- Periocularis vagy intravitrealis kortikoszteroid injekció az elmúlt 8 hétben;
- dexametazon intravitrealis implantátum injekciója az elmúlt 12 hétben;
- Fluocinolon-acetonid implantátum beültetése (Retisert) az elmúlt 3 évben;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Periocularis triamcinolon 40 mg
Periocularis triamcinolon-acetonid (Kenalog), 40 mg Kezdő injekció a 0. héten A második injekció a 8. héten engedélyezett, ha:
|
Periocularis triamcinolon-acetonid, 40 mg injekció beadható vagy posterior szub-Tenon megközelítéssel vagy orbitális talaj megközelítéssel, mivel úgy tűnik, hogy mindkettő hasonló hatású; a szemkörüli injekció megközelítését szükség esetén elemzés céljából rögzítjük.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intravitreális triamcinolon 4 mg
(tartósítószer-mentes készítmény, Triescence az Egyesült Államok klinikáin; Triesence előnyben részesített a nem egyesült államokbeli klinikákon klinikák, de Kenalog engedélyezett) (4 mg) Kezdeti injekció a 0. héten A második injekció a 8. héten engedélyezett, ha:
|
A 4 mg-os intravitrealis triamcinolon-acetonid injekciós eljárásokat ellenőrzött aszeptikus körülmények között kell végrehajtani, beleértve steril kesztyűt és steril szemhéjtükröt (vagy azzal egyenértékűt).
Az intravitrealis injekció beadása előtt megfelelő érzéstelenítés és széles spektrumú mikrobicid, például betadin szükséges a szemkörnyéki bőrre, a szemhéjra és a szem felszínére.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dexametazon intravitreális implantátum
Dexametazon intravitrealis implantátum (Ozurdex) (0,7 mg) Kezdeti injekció a 0. héten A második injekció a 12. héten engedélyezett, ha:
|
• Standard előkészítés az intravitrealis injekcióknál leírtak szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kiindulási középső részmező vastagságának 8 héten belül megfigyelt aránya
Időkeret: Kiinduláskor és 8 hét
|
Az elsődleges eredmény a központi részmező vastagságának változása az alapvonalról 8 hétre, relatív skálán mérve, mint az alapvonal központi részmező vastagságának aránya. Az 1-nél kisebb értékek a retina vastagságának csökkenését jelzik, míg az alacsonyabb értékek nagyobb csökkenést jeleznek. A kisebb értékek jobbak. A 8 hetes időpontot választották az elsődleges eredmény értékeléséhez, mert ez magában foglalja mindhárom kezelési stratégia maximális haszon ablakát. A retina vastagságát az OCT-képek maszkos értékelésével értékelték. |
Kiinduláskor és 8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 24. héten megfigyelt kiindulási központi részmező vastagságának aránya
Időkeret: Kiinduláskor és a 24 hetes látogatáskor
|
Az elsődleges eredmény a központi részmező vastagságának változása az alapvonalról 24 hétre, relatív skálán mérve, az alapvonal központi részmező vastagságának arányaként.
Az 1-nél kisebb értékek a retina vastagságának csökkenését jelzik, míg az alacsonyabb értékek nagyobb csökkenést jeleznek.
A kisebb értékek jobbak. A 24 hetes időpontot a válasz időtartamának és a további injekciók szükségességének értékelésére választották. A retina vastagságát az OCT-képek maszkos értékelésével értékelték.
|
Kiinduláskor és a 24 hetes látogatáskor
|
|
A makula vastagságának >= 20%-os csökkenésével (vagy normalizálódásával, még akkor is, ha <20%-os csökkenés) 8 hetes szemek aránya
Időkeret: Több mint 8 hét utánkövetés
|
Azon szemek aránya, amelyeknél a makula vastagsága >=20%-kal csökkent (vagy a makulavastagság normalizálódik, még akkor is, ha <20%-os csökkenés) a 8. héten.
|
Több mint 8 hét utánkövetés
|
|
A makula vastagságának >= 20%-os csökkenésével (vagy normalizálódásával, még akkor is, ha <20%-os csökkenés) a szemek aránya a 24. héten
Időkeret: Több mint 24 hetes követés
|
Azon szemek aránya, amelyeknél a makula vastagsága >=20%-kal csökkent (vagy a makula vastagsága normalizálódik, még akkor is, ha <20%-os csökkenés) a 24. héten
|
Több mint 24 hetes követés
|
|
A szemek aránya a makulaödéma megszűnésével 8 hetes korban
Időkeret: Több mint 8 hét utánkövetés
|
A makulaödéma megszűnésével járó szemek aránya a makula vastagságának normalizálódásaként (azaz < 260 um a standardizált skálán) a 8. héten.
Minél nagyobb ez az arány, annál több szem érte el a makulaödéma feloldását.
|
Több mint 8 hét utánkövetés
|
|
A szemek aránya a makulaödéma megszűnésével 24 hetesen
Időkeret: Több mint 24 hetes követés
|
A makulaödéma megszűnésével járó szemek aránya a makula vastagságának normalizálódásaként (azaz <260 um a standard skálán) a 24. héten.
|
Több mint 24 hetes követés
|
|
A legjobban korrigált látásélesség változása 8 hetesen
Időkeret: Több mint 8 hét utánkövetés
|
A legjobban korrigált látásélesség átlagos változása a kiindulási értékről 8 hétre.
A résztvevők látásélességét minősített vizsgáztatók mérték a legjobb fénytörés korrekcióval. A résztvevőket a szabvány ETDRS szemdiagram vonalain lévő betűk olvasásával próbálták ki (5 betű soronként).
A vonalak egyre kisebbek lettek, ahogy a résztvevők a diagram tetejétől az aljáig haladtak.
A résztvevők addig olvasták le a táblázatot, amíg már nem tudtak értelmesebb olvasni, és aszerint értékelték őket, hogy hány betűt tudtak helyesen azonosítani.
A több elolvasott betű magasabb látásélességgel jár.
|
Több mint 8 hét utánkövetés
|
|
A legjobban korrigált látásélesség változása 24 hetesen
Időkeret: Több mint 24 hetes követés
|
A legjobban korrigált látásélesség átlagos változása a kiindulási értékről 24 hétre.
A résztvevők látásélességét minősített vizsgáztatók mérték a legjobb fénytörés korrekcióval. A résztvevőket a szabvány ETDRS szemdiagram vonalain lévő betűk olvasásával próbálták ki (5 betű soronként).
A vonalak egyre kisebbek lettek, ahogy a résztvevők a diagram tetejétől az aljáig haladtak.
A résztvevők addig olvasták le a táblázatot, amíg már nem tudtak értelmesebb olvasni, és aszerint értékelték őket, hogy hány betűt tudtak helyesen azonosítani.
A több elolvasott betű magasabb látásélességgel jár.
|
Több mint 24 hetes követés
|
|
Üveges vérzéses szemek száma
Időkeret: 24 hetes követés alatt
|
Az injekció azonnali szövődményeként üvegtesti vérzéses szemek száma.
|
24 hetes követés alatt
|
|
A retina szakadással vagy leválással járó szemek száma
Időkeret: 24 hetes követés alatt
|
A retina könnyeivel vagy leválásával járó szemek száma a követés során.
|
24 hetes követés alatt
|
|
Endophthalmitisben szenvedő szemek száma
Időkeret: 24 hetes követési ip alatt
|
Endoftalmitis előfordulású szemek száma
|
24 hetes követési ip alatt
|
|
A súlyos látásromlást mutató szemek kumulatív aránya
Időkeret: 24 hetes követés alatt
|
Azon uveitises makulaödémában szenvedő szemek összesített aránya, akik súlyos látásvesztést tapasztalnak (>= 15 szabvány betű) a 24 hetes követés során.
|
24 hetes követés alatt
|
|
A kiindulási értékhez képest >=10 Hgmm-nél magasabb szemnyomású szemek kumulatív aránya
Időkeret: 24 hetes követés alatt
|
Azon uveitis makulaödémában szenvedő szemek kumulatív aránya, amelyeknél a szemnyomás >=10 Hgmm-rel magasabb, mint a kiindulási szint a 24 hetes követés során.
|
24 hetes követés alatt
|
|
Azok a szemek kumulatív aránya, amelyeknél az IOP-emelkedés >=24 Hgmm
Időkeret: 24 hetes követés alatt
|
Azon uveitis makulaödémában szenvedő szemek kumulatív aránya, amelyeknél a szemnyomás >=24 Hgmm-re emelkedett a 24 hetes követés során.
|
24 hetes követés alatt
|
|
Azok a szemek kumulatív aránya, amelyeknél az IOP-emelkedés >=30 Hgmm
Időkeret: 24 hetes követés alatt
|
Azon uveitis makulaödémában szenvedő szemek kumulatív aránya, amelyeknél a szemnyomás >=30 Hgmm-re emelkedett a 24 hetes követés során.
|
24 hetes követés alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szembetegségek
- Retina degeneráció
- Retina betegségek
- Uveális betegségek
- Makula degeneráció
- Makula ödéma
- Ödéma
- Uveitis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Dexametazon
- Triamcinolon
- Triamcinolon-acetonid
- Triamcinolon-hexacetonid
- Triamcinolon-diacetát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00006139
- 1U10EY024527-01 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .