Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška periokulárních a intravitreálních kortikosteroidů pro uveitický makulární edém (POINT)

6. listopadu 2018 aktualizováno: JHSPH Center for Clinical Trials

Zhodnotit relativní účinnost tří běžně používaných regionálních kortikosteroidů pro regionální léčbu uveitického makulárního edému: periokulární triamcinolon acetonid; intravitreální triamcinolon acetonid; intravitreální dexamethasonový implantát. Primárním měřítkem účinnosti bude procentuální změna tloušťky centrálního dílčího pole měřená pomocí OCT po 8 týdnech. Účastníci budou pokračovat ve studii po dobu 24 týdnů, aby vyhodnotili relativní účinky 3 léčebných strategií na trvání účinků léčby, potřebu dalších injekcí a nežádoucí účinky.

Poznámka: Plánovaná velikost vzorku pro zkoušku POINT byla 267 subjektů. Dne 17. července 2017, se 192 zapsanými subjekty, Výbor pro monitorování údajů a bezpečnosti (DSMC) přezkoumal plánovanou průběžnou analýzu a doporučil, aby bylo cílů studie dosaženo dokončením sledování zapsaných subjektů bez náboru dalších subjektů. Podle doporučení DSMC byl nábor pozastaven a sledování zapsaných subjektů bylo dokončeno podle protokolu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Makulární edém je nejčastější strukturální komplikací a hlavní příčinou ztráty zraku u pacientů s uveitidou. Regionální injekce kortikosteroidů jsou nejčastěji používanou léčbou speciálně pro uveitický makulární edém, ale chybí vysoce kvalitní důkazy, které by vedly k výběru léku (např. periokulární, intravitreální). Otázka, jak přistupovat k regionální léčbě uveitického makulárního edému, je klíčovou otázkou pro oftalmology ošetřující tyto pacienty. Studie Periokulární a intravitreální kortikosteroidy pro uveitický makulární edém (POINT) je randomizovaná studie navržená tak, aby porovnala relativní účinnost tří regionálních kortikosteroidů běžně používaných pro počáteční regionální léčbu uveitického makulárního edému, periokulární triamcinolon (Kenalog®, Bristol-Myers Squibb , Princeton, NJ), intravitreální triamcinolon (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Fort Worth, TX) a intravitreální dexametazonový implantát (Ozurdex®, Allergan, Irvine CA) budou provedeny klinickými centry MUST Research Group po celých USA a jedním každý v Austrálii a Spojeném království. Po podepsání informovaného souhlasu a absolvování hodnocení způsobilosti budou způsobilí pacienti randomizováni do jedné ze tří studijních léčeb, které mají být podány při první studijní návštěvě. Randomizace je podle účastníka, pokud obě oči splňují požadavky způsobilosti, pak obě oči obdrží přidělenou léčbu. Výsledkem návrhu je procentuální změna tloušťky centrálního subpole makuly na OCT od výchozí hodnoty do 8týdenní návštěvy. Po vyhodnocení primárního výsledku po 8 týdnech budou použity druhé injekce a nejlepší lékařský úsudek, pokud se makulární edém nezlepší následovně:

Oči, které splňují kritéria způsobilosti pro zkoušku, obdrží počáteční injekci přidělené léčby při návštěvě P01.

Druhá injekce přidělené léčby povolena při 8týdenní návštěvě pro periokulární triamcinolon a intravitreální triamcinolon a při 12týdenní návštěvě pro intravitreální dexamethason, pokud

  • Oko nesplňuje definici zlepšení (20% snížení tloušťky centrálního subpole makuly) resp
  • Oko má normální tloušťku centrálního dílčího pole, ale má cystoidní prostory v 1 mm centrálním dílčím poli nebo
  • ME je po počátečním zlepšení horší

A je splněno následující kritérium opakovaného vstřikování:

• NOT ≤21 nebo mm Hg a léčba ≤3 látkami snižujícími NOT;

Oči nevykazující žádné zlepšení nebo zhoršení ME podle měření centrální submakulární tloušťky na OCT (ve 12. týdnu u periokulárních a intravitreálních ramen s triamcinolonem a ve 20. týdnu u intravitreálních ramen s dexamethasonem) jsou považovány za osoby nereagující na primární léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

192

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • East Melbourne, Austrálie
        • Royal Victorian Eye & Ear Hospital
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3S5
        • McGIll University
  • Spojené království
      • London, Spojené království, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Eye Institute, NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York Eye and Ear Infirmary
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Wills Eye Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Unniversity of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Vitreoretinal Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do úrovně očí – alespoň jedno oko musí splňovat všechny následující podmínky:

  • neinfekční přední, střední, zadní nebo panuveitida; aktivní nebo neaktivní uveitida je přijatelná;
  • Makulární edém (ME) definovaný jako přítomnost centrální tloušťky makuly v subpole větší, než je normální rozsah pro používaný OCT přístroj, bez ohledu na přítomnost cyst, jak bylo hodnoceno studijním oftalmologem;
  • Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) 5/200 nebo lepší;
  • Výchozí nitrooční tlak > 5 mm Hg a ≤ 21 mm Hg (současné použití 3 nebo méně léků na snížení nitroočního tlaku a/nebo předchozí operace glaukomu jsou přijatelné);
  • Základní fluoresceinový angiogram, který je gradovatelný pro únik v centrálním dílčím poli
  • Dilatace zornic je dostatečná pro umožnění OCT vyšetření.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení na úrovni pacienta:

- anamnéza infekční uveitidy nebo skleritidy, keratitidy nebo infekční endoftalmitidy v každém oku;

Anamnéza centrální serózní retinopatie v obou ocích;

  • Pro ženy ve fertilním věku: těhotenství, kojení nebo pozitivní těhotenský test; neochota praktikovat adekvátní metodu antikoncepce (abstinence, kombinovaná bariéra a spermicid nebo hormonální) po dobu trvání zkoušky;
  • Použití perorálního acetazolamidu nebo jiného systémového inhibitoru karboanhydrázy na začátku;
  • Perorální dávka prednisonu > 10 mg denně (nebo alternativního kortikosteroidu v dávce vyšší, než je dávka ekvipotentní k prednisonu 10 mg denně) NEBO perorální dávka prednisonu ≤ 10 mg denně, která není stabilní po dobu alespoň 4 týdnů (všimněte si, že pokud pacient na začátku neužíval perorální prednison (návštěva P01), požadavek na stabilitu dávky za poslední 4 týdny neplatí);
  • Systémová imunosupresivní medikamentózní léčba, která není stabilní po dobu alespoň 4 týdnů;
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studovaných léků;

Kritéria vyloučení úrovně očí – alespoň jedno oko, které splňuje všechna kritéria pro zařazení, nemůže mít žádnou z následujících podmínek:

  • Těžký glaukom v anamnéze definovaný poškozením zrakového nervu (poměr pohárek/plotýnka ≥ 0,9 nebo jakékoli zářezy optického nervu do okraje);
  • Neprůhlednost médií způsobující neschopnost posoudit fundus nebo provést OCT;
  • Přítomnost epiretinální membrány zaznamenaná klinicky nebo pomocí OCT, která podle úsudku oftalmologa studie může být dostatečně významná, aby omezila zlepšení ME (tj. způsobující podstatné zvrásnění povrchu sítnice)81;
  • Natržené nebo prasklé pouzdro zadní čočky;
  • Přítomnost silikonového oleje;
  • Periokulární nebo intravitreální injekce kortikosteroidů za posledních 8 týdnů;
  • Injekce dexamethasonového intravitreálního implantátu za posledních 12 týdnů;
  • Umístění implantátu fluocinolonacetonidu (Retisert) v posledních 3 letech;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Periokulární triamcinolon 40 mg

Periokulární triamcinolon acetonid (Kenalog), 40 mg Počáteční injekce v týdnu 0

Druhá injekce povolena v týdnu 8, POKUD:

  • Oko nesplňuje definici zlepšení (20% snížení tloušťky centrálního dílčího pole makuly) NEBO oko má normální tloušťku centrálního dílčího pole, ale má cystoidní prostory v 1 mm centrálním dílčím poli NEBO ME je horší po počátečním zlepšení;
  • NOT ≤21 nebo mm Hg a léčba ≤3 látkami snižujícími NOT;
Lék: Periokulární triamcinolon 40 mg
Periokulární triamcinolon acetonid, 40 mg injekce může být podána buď zadním sub-Tenonovým přístupem nebo přístupem z orbitálního dna, protože se zdá, že oba mají podobnou účinnost; přístup k periokulární injekci bude v případě potřeby zaznamenán pro analýzu.
Ostatní jména:
  • Kenalog
ACTIVE_COMPARATOR: Intravitreální triamcinolon 4 mg

(přípravek bez konzervačních látek, Triescence na klinikách v USA; Triesence preferován na mimo USA. kliniky, ale je povolen Kenalog) (4 mg) Počáteční injekce v týdnu 0

Druhá injekce povolena v týdnu 8, POKUD:

  • Oko nesplňuje definici zlepšení (20% snížení tloušťky centrálního dílčího pole makuly) NEBO oko má normální tloušťku centrálního dílčího pole, ale má cystoidní prostory v 1 mm centrálním dílčím poli NEBO ME je horší po počátečním zlepšení;
  • NOT ≤21 nebo mm Hg a léčba ≤3 látkami snižujícími NOT;
Lék: Triamcinolon intravitreálně 4 mg
Intravitreální injekce triamcinolon acetonidu, 4 mg by měly být prováděny za kontrolovaných aseptických podmínek, které zahrnují použití sterilních rukavic a sterilního zrcátka (nebo ekvivalentu). Před intravitreální injekcí je nutná adekvátní anestezie a širokospektrální mikrobicid, jako je betadin, aplikovaný na periokulární kůži, oční víčko a povrch oka.
Ostatní jména:
  • Triescence (v USA); Kenalog povolen na klinikách mimo USA
ACTIVE_COMPARATOR: Intravitreální implantát dexamethasonu

Dexamethasonový intravitreální implantát (Ozurdex) (0,7 mg) Počáteční injekce v týdnu 0

Druhá injekce povolena v týdnu 12, POKUD:

  • Oko nesplňuje definici zlepšení (20% snížení tloušťky centrálního dílčího pole makuly) NEBO oko má normální tloušťku centrálního dílčího pole, ale má cystoidní prostory v 1 mm centrálním dílčím poli NEBO ME je horší po počátečním zlepšení;
  • NOT ≤21 nebo mm Hg a léčba ≤3 látkami snižujícími NOT;
Lék: Dexamethasonový intravitreální implantát
• Standardní příprava popsaná pro intravitreální injekce.
Ostatní jména:
  • Ozurdex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl základní tloušťky centrálního podpole pozorovaný po 8 týdnech
Časové okno: Na začátku a 8 týdnů

Primárním výsledkem je změna tloušťky centrálního dílčího pole z výchozí hodnoty na 8 týdnů měřená na relativní stupnici jako podíl základní tloušťky centrálního dílčího pole. Hodnoty menší než 1 indikují zmenšení tloušťky sítnice, nižší hodnoty znamenají větší poklesy. Menší hodnoty jsou lepší.

Pro hodnocení primárního výsledku byl zvolen časový bod 8 týdnů, protože zahrnuje okno pro maximální přínos pro všechny tři léčebné strategie. Tloušťka sítnice byla hodnocena pomocí maskovaného hodnocení OCT snímků.
Na začátku a 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl základní tloušťky centrálního podpole pozorovaný po 24 týdnech
Časové okno: Na začátku a na 24týdenní návštěvě
Primárním výsledkem je změna tloušťky centrálního dílčího pole od výchozí hodnoty do 24 týdnů měřená na relativní stupnici jako podíl základní tloušťky centrálního dílčího pole. Hodnoty menší než 1 indikují zmenšení tloušťky sítnice, nižší hodnoty znamenají větší poklesy. Menší hodnoty jsou lepší. Časový bod 24 týdnů byl zvolen pro hodnocení trvání odpovědi a potřeby dalších injekcí. Tloušťka sítnice byla hodnocena pomocí maskovaného hodnocení OCT snímků.
Na začátku a na 24týdenní návštěvě
Podíl očí s >= 20% snížením tloušťky makuly (nebo normalizací, i když <20% snížením) po 8 týdnech
Časové okno: Více než 8 týdnů sledování
Podíl očí s >=20% zmenšením tloušťky makuly (nebo normalizací tloušťky makuly, i když je zmenšení <20%) po 8 týdnech.
Více než 8 týdnů sledování
Podíl očí s >= 20% snížením tloušťky makuly (nebo normalizací, i když <20% snížením) po 24 týdnech
Časové okno: Více než 24 týdnů sledování
Podíl očí s >=20% zmenšením makulární tloušťky (nebo normalizací makulární tloušťky, i když je <20% zmenšení) ve 24. týdnu
Více než 24 týdnů sledování
Podíl očí s vyřešením makulárního edému po 8 týdnech
Časové okno: Více než 8 týdnů sledování
Podíl očí s vyřešením makulárního edému definovaného jako normalizace tloušťky makuly (tj. < 260 um na standardizované stupnici) po 8 týdnech. Čím větší podíl, tím více očí dosáhlo vyřešení makulárního edému.
Více než 8 týdnů sledování
Podíl očí s vyřešením makulárního edému ve 24. týdnu
Časové okno: Více než 24 týdnů sledování
Podíl očí s vyřešením makulárního edému definovaného jako normalizace tloušťky makuly (tj. <260 um na standardní stupnici) ve 24. týdnu.
Více než 24 týdnů sledování
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti po 8 týdnech
Časové okno: Více než 8 týdnů sledování
Průměrná změna nejlépe korigované zrakové ostrosti od výchozí hodnoty do 8 týdnů. Zraková ostrost účastníků byla měřena certifikovanými vyšetřovateli s nejlepší refrakční korekcí na místě. Účastníci byli vyzváni, aby četli písmena na řádcích standardního očního diagramu ETDRS (5 písmen na řádek). Čáry se zmenšovaly, jak účastníci postupovali z horní části grafu dolů. Účastníci četli tabulku, dokud nebylo možné provést další smysluplné čtení, a byli hodnoceni podle toho, kolik písmen bylo možné správně identifikovat. Více přečtených písmen je spojeno s vyšší zrakovou ostrostí.
Více než 8 týdnů sledování
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti po 24 týdnech
Časové okno: Více než 24 týdnů sledování
Průměrná změna nejlépe korigované zrakové ostrosti od výchozí hodnoty do 24. týdne. Zraková ostrost účastníků byla měřena certifikovanými vyšetřovateli s nejlepší refrakční korekcí na místě. Účastníci byli vyzváni, aby četli písmena na řádcích standardního očního diagramu ETDRS (5 písmen na řádek). Čáry se zmenšovaly, jak účastníci postupovali z horní části grafu dolů. Účastníci četli tabulku, dokud nebylo možné provést další smysluplné čtení, a byli hodnoceni podle toho, kolik písmen bylo možné správně identifikovat. Více přečtených písmen je spojeno s vyšší zrakovou ostrostí.
Více než 24 týdnů sledování
Počet Očí S Krvácení do sklivce
Časové okno: Během 24 týdnů sledování
Počet očí s krvácením do sklivce jako okamžitá komplikace injekce.
Během 24 týdnů sledování
Počet očí se slzami sítnice nebo oddělením
Časové okno: Během 24 týdnů sledování
Počet očí se slzami nebo odchlípením sítnice v průběhu sledování.
Během 24 týdnů sledování
Počet očí s endoftalmitidou
Časové okno: Během 24 týdnů sledování IP
Počet očí s výskytem endoftalmitidy
Během 24 týdnů sledování IP
Kumulativní podíl očí s těžkou ztrátou zraku
Časové okno: Během 24 týdnů sledování
Kumulativní podíl očí s uveitickým makulárním edémem, u kterých došlo k těžké ztrátě zraku (>= 15 standardních písmen) během 24 týdnů sledování.
Během 24 týdnů sledování
Kumulativní podíl očí s elevací NOT >=10 mm Hg nad výchozí hodnotou
Časové okno: Během 24 týdnů sledování
Kumulativní podíl očí s uveitickým makulárním edémem, které zaznamenaly zvýšení NOT o >=10 mm Hg vyšší než výchozí hodnota během 24 týdnů sledování.
Během 24 týdnů sledování
Kumulativní podíl očí s elevací NOT >=24 mm Hg
Časové okno: Během 24 týdnů sledování
Kumulativní podíl očí s uveitickým makulárním edémem, které mají zvýšený IOP na >=24 mm Hg během 24 týdnů sledování.
Během 24 týdnů sledování
Kumulativní podíl očí s elevací NOT >=30 mm Hg
Časové okno: Během 24 týdnů sledování
Kumulativní podíl očí s uveitickým makulárním edémem, které mají zvýšený IOP na >=30 mm Hg během 24 týdnů sledování.
Během 24 týdnů sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

JHSPH Center for Clinical Trials

Spolupracovníci

National Eye Institute (NEI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. června 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. srpna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2015

První zveřejněno (ODHAD)

27. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00006139
  • 1U10EY024527-01 (NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Periokulární triamcinolon 40 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit