Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PeriOkulære og INtravitreale kortikosteroider til uveitisk makulært ødem forsøg (POINT)

6. november 2018 opdateret af: JHSPH Center for Clinical Trials

At evaluere den relative effektivitet af tre almindeligt anvendte regionale kortikosteroider til regional behandling af uveitisk makulaødem: periokulært triamcinolonacetonid; intravitreal triamcinolonacetonid; intravitreal dexamethasonimplantat. Det primære effektmål vil være procentvis ændring i det centrale delfelts tykkelse målt ved OCT efter 8 uger. Deltagerne vil fortsætte i undersøgelsen i 24 uger for at evaluere relative effekter af de 3 behandlingsstrategier på varigheden af ​​behandlingseffekter, behov for yderligere injektioner og bivirkninger.

Bemærk: Den planlagte stikprøvestørrelse for POINT-forsøget var 267 forsøgspersoner. Den 17. juli 2017, med 192 tilmeldte forsøgspersoner, gennemgik Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) den planlagte foreløbige analyse og anbefalede, at forsøgets mål kunne nås ved at gennemføre opfølgning af tilmeldte forsøgspersoner uden rekruttering af yderligere forsøgspersoner. I henhold til DSMC-anbefalingerne blev rekruttering suspenderet, og opfølgning af tilmeldte forsøgspersoner blev afsluttet i henhold til protokollen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Makulaødem er den mest almindelige strukturelle komplikation og førende årsag til synstab hos patienter med uveitis. Regionale injektioner af kortikosteroider er de hyppigst anvendte behandlinger specifikt for uveitisk makulært ødem, men der mangler højkvalitetsbevis til at vejlede valg af lægemiddel (f.eks. triamcinolonacetonid, dexamethason) og administrationsvej (f.eks. periokulær, intravitreal). Spørgsmålet om, hvordan man griber regional behandling af uveitisk makulaødem an, er et nøglespørgsmål for øjenlæger, der behandler disse patienter. Periokulære og intravitreale kortikosteroider til uveitisk makulært ødem (POINT)-forsøg er et randomiseret forsøg designet til at sammenligne den relative effektivitet af tre regionale kortikosteroider, der almindeligvis anvendes til den indledende regionale behandling af uveitisk makulært ødem, periokulært triamcinolon (Kenalog® , Bristol-Myers Squibb Company , Princeton, NJ), intravitreal triamcinolon (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Fort Worth, TX) og det intravitreale dexamethasonimplantat (Ozurdex®, Allergan, Irvine CA) vil blive udført af MUST Research Groups kliniske centre i hele USA og et hver i Australien og Storbritannien. Efter at have underskrevet informeret samtykke og gennemgået berettigelsesevaluering, vil kvalificerede patienter blive randomiseret til en af ​​de tre undersøgelsesbehandlinger, der skal administreres ved det første undersøgelsesbesøg. Randomisering er af deltageren, hvis begge øjne opfylder berettigelseskravene, modtager begge øjne tildelt behandling. Designresultatet er den procentvise ændring i tykkelsen af ​​det centrale subfelt makulære på OCT fra baseline til 8 ugers besøg. Efter vurdering af det primære resultat efter 8 uger, vil anden injektion og bedste medicinske vurdering blive brugt, hvis makulaødem ikke er forbedret som følger:

Øjne, der opfylder kriterierne for berettigelse til forsøget, modtager indledende injektion af tildelt behandling ved P01-besøg.

Anden injektion af tildelt behandling tilladt efter 8 ugers besøg for periokulær triamcinolon og intravitreal triamcinolon og ved 12 ugers besøg for intravitreal dexamethason, hvis

  • Øje opfylder ikke forbedringsdefinitionen (et 20 % fald i det centrale delfelts tykkelse af macula) eller
  • Øje har en normal central delfelttykkelse men har cystoide rum i det 1 mm centrale delfelt el
  • ME er værre efter indledende bedring

Og følgende kriterium for gentagen injektion er opfyldt:

• IOP på ≤21 eller mm Hg og behandling med ≤3 IOP-sænkende midler;

Øjne, der ikke viser nogen forbedring eller forværring af ME målt ved den centrale submakulære tykkelse på OCT (i uge 12 for periokulære og intravitreale triamcinolonarme og ved uge 20 for intravitreale dexamethasonarme) betragtes som primære behandlingsikke-responderende.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • East Melbourne, Australien
        • Royal Victorian Eye & Ear Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3S5
        • McGIll University
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Eye Institute, NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York Eye and Ear Infirmary
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Wills Eye Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Unniversity of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Vitreoretinal Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier i øjenhøjde - mindst ét ​​øje skal opfylde alle følgende betingelser:

  • Ikke-infektiøs anterior, intermediær, posterior eller panuveitis; enten aktiv eller inaktiv uveitis er acceptabel;
  • Makulaødem (ME) defineret som tilstedeværelsen af ​​central subfield makulær tykkelse større end normalområdet for den OCT-maskine, der anvendes, uanset tilstedeværelsen af ​​cyster, som vurderet af undersøgelsens øjenlæge;
  • Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) 5/200 eller bedre;
  • Baseline intraokulært tryk > 5 mm Hg og ≤ 21 mm Hg (aktuel brug af 3 eller færre intraokulært tryksænkende medicin og/eller tidligere glaukomkirurgi er acceptabelt);
  • Baseline fluorescein-angiogram, der kan gradueres for lækage i det centrale underfelt
  • Pupilleudvidelse er tilstrækkelig til at tillade OCT-test.

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelseskriterier på patientniveau:

- Historie om infektiøs uveitis eller af scleritis, keratitis eller infektiøs endophthalmitis i begge øjne;

Anamnese med central serøs retinopati i begge øjne;

  • For kvinder i den fødedygtige alder: graviditet, amning eller en positiv graviditetstest; uvillig til at praktisere en passende præventionsmetode (abstinens, kombinationsbarriere og sæddræbende middel eller hormonelle) under forsøgets varighed;
  • Brug af oral acetazolamid eller anden systemisk kulsyreanhydrasehæmmer ved baseline;
  • Oral prednisondosis > 10 mg pr. dag (eller af et alternativt kortikosteroid i en dosis, der er højere end den, der svarer til prednison 10 mg pr. dag) ELLER oral prednisondosis ≤ 10 mg pr. dag, som ikke har været stabil i mindst 4 uger (bemærk at hvis patienten er ude af oral prednison ved baseline (P01-besøg), gælder dosisstabilitetskravet i de sidste 4 uger ikke);
  • Systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling, der ikke har været stabil i mindst 4 uger;
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlerne;

Eksklusionskriterier i øjenhøjde - mindst ét ​​øje, der opfylder alle inklusionskriterier, kan ikke have nogen af ​​følgende betingelser:

  • Anamnese med svær glaukom som defineret ved skade på synsnerven (kop/skive-forhold på ≥ 0,9 eller ethvert hak af synsnerven til kanten);
  • Medieopacitet, der forårsager manglende evne til at vurdere fundus eller udføre OCT;
  • Tilstedeværelse af en epiretinal membran noteret klinisk eller af OCT, som ifølge undersøgelsens øjenlæges vurdering kan være signifikant nok til at begrænse forbedring af ME (dvs. forårsager betydelig rynkning af nethindens overflade)81;
  • Revet eller sprængt posterior linsekapsel;
  • Tilstedeværelse af silikoneolie;
  • Periokulær eller intravitreal kortikosteroidinjektion inden for de seneste 8 uger;
  • Injektion af dexamethason intravitrealt implantat inden for de seneste 12 uger;
  • Placering af fluocinolonacetonidimplantat (Retisert) inden for de seneste 3 år;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Periokulær triamcinolon 40mg

Periokulær triamcinolonacetonid (Kenalog), 40 mg Indledende injektion i uge 0

Anden injektion tilladt i uge 8, hvis:

  • Øje opfylder ikke forbedringsdefinitionen (et 20 % fald i det centrale delfelts tykkelse af macula) ELLER øjet har en normal central delfelttykkelse, men har cystoideusrum i det 1 mm centrale delfelt ELLER ME er værre efter indledende forbedring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg og behandling med ≤3 IOP-sænkende midler;
Medicin: Periokulær triamcinolon 40 mg
Periokulær triamcinolonacetonid, 40 mg injektion kan gives enten ved posterior sub-Tenons tilgang eller ved orbital gulvtilgang, da begge synes at have lignende effekt; tilgangen til den periokulære injektion vil blive registreret til analyse, hvis det er nødvendigt.
Andre navne:
  • Kenalog
ACTIVE_COMPARATOR: Intravitreal triamcinolon 4mg

(konserveringsfrit præparat, Triescence på amerikanske klinikker; Triesence foretrækkes på ikke-U.S.A. klinikker, men Kenalog tilladt) (4 mg) Indledende injektion i uge 0

Anden injektion tilladt i uge 8, hvis:

  • Øje opfylder ikke forbedringsdefinitionen (et 20 % fald i det centrale delfelts tykkelse af macula) ELLER øjet har en normal central delfelttykkelse, men har cystoideusrum i det 1 mm centrale delfelt ELLER ME er værre efter indledende forbedring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg og behandling med ≤3 IOP-sænkende midler;
Medicin: Intravitreal triamcinolon 4 mg
Intravitreal triamcinolonacetonid, 4 mg injektionsprocedurer bør udføres under kontrollerede aseptiske forhold, som omfatter brug af sterile handsker og et sterilt øjenlågsspekulum (eller tilsvarende). Tilstrækkelig anæstesi og et bredspektret mikrobicid, såsom betadin, påført på den periokulære hud, øjenlåg og okulære overflade er påkrævet før en intravitreal injektion.
Andre navne:
  • Triescence (i USA); Kenalog tilladt på ikke-amerikanske klinikker
ACTIVE_COMPARATOR: Dexamethasonintravitrealimplantat

Dexamethason intravitreal implantat (Ozurdex) (0,7 mg) Indledende injektion i uge 0

Anden injektion tilladt i uge 12, hvis:

  • Øje opfylder ikke forbedringsdefinitionen (et 20 % fald i det centrale delfelts tykkelse af macula) ELLER øjet har en normal central delfelttykkelse, men har cystoideusrum i det 1 mm centrale delfelt ELLER ME er værre efter indledende forbedring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg og behandling med ≤3 IOP-sænkende midler;
Medicin: Dexamethason intravitreal implantat
• Standardpræparat som beskrevet for intravitreale injektioner.
Andre navne:
  • Ozurdex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af baseline central delfelttykkelse observeret efter 8 uger
Tidsramme: Ved baseline og 8 uger

Det primære resultat er ændringen i det centrale delfelts tykkelse fra baseline til 8 uger målt på en relativ skala som andelen af ​​basislinjens centrale delfelttykkelse. Værdier mindre end 1 indikerer et fald i nethindens tykkelse, hvor lavere værdier indikerer større fald. Mindre værdier er bedre.

Tidspunktet på 8 uger blev valgt til vurdering af det primære resultat, fordi det omfatter vinduet for maksimalt udbytte for alle tre behandlingsstrategier. Nethindens tykkelse blev evalueret ved hjælp af maskerede vurderinger af OCT-billeder.
Ved baseline og 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af baseline central delfelttykkelse observeret efter 24 uger
Tidsramme: Ved baseline og 24 ugers besøg
Det primære resultat er ændringen i det centrale delfelts tykkelse fra baseline til 24 uger målt på en relativ skala som andelen af ​​basislinjens centrale delfelttykkelse. Værdier mindre end 1 indikerer et fald i nethindens tykkelse, hvor lavere værdier indikerer større fald. Mindre værdier er bedre. Tidspunktet på 24 uger blev valgt for at evaluere varigheden af ​​respons og behovet for yderligere injektioner. Nethindens tykkelse blev evalueret ved hjælp af maskerede vurderinger af OCT-billeder.
Ved baseline og 24 ugers besøg
Andel af øjne med >= 20 % reduktion i makulær tykkelse (eller normalisering, selv hvis <20 % reduktion) efter 8 uger
Tidsramme: Over 8 ugers opfølgning
Andel af øjne med >=20 % reduktion i makulatykkelse (eller normalisering af makulatykkelse, selvom der er <20 % reduktion) efter 8 uger.
Over 8 ugers opfølgning
Andel af øjne med >= 20 % reduktion i makulær tykkelse (eller normalisering, selvom <20 % reduktion) efter 24 uger
Tidsramme: Over 24 ugers opfølgning
Andel af øjne med >=20 % reduktion i makulatykkelse (eller normalisering af makulatykkelse, selvom der er <20 % reduktion) efter 24 uger
Over 24 ugers opfølgning
Andel øjne med opløsning af makulært ødem efter 8 uger
Tidsramme: Over 8 ugers opfølgning
Andel øjne med opløsning af makulaødem defineret som normalisering af makulatykkelsen (dvs. < 260 um på den standardiserede skala) efter 8 uger. Jo større andel, jo flere øjne opnåede opløsning af makulaødem.
Over 8 ugers opfølgning
Andel af øjne med opløsning af makulært ødem efter 24 uger
Tidsramme: Over 24 ugers opfølgning
Andel øjne med opløsning af makulaødem defineret som normalisering af makulatykkelsen (dvs. <260 um på standardskalaen) efter 24 uger.
Over 24 ugers opfølgning
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke efter 8 uger
Tidsramme: Over 8 ugers opfølgning
Gennemsnitlig ændring i bedst korrigeret synsstyrke fra baseline til 8 uger. Deltagernes synsstyrke blev målt af certificerede eksaminatorer med den bedste refraktive korrektion på plads. Deltagerne blev udfordret med at læse bogstaver på linjerne i standard ETDRS øjendiagrammet (5 bogstaver pr. linje). Linjerne blev mindre, efterhånden som deltagerne udviklede sig fra toppen til bunden af ​​diagrammet. Deltagerne læste ned i skemaet, indtil der ikke kunne foretages flere meningsfulde aflæsninger og blev scoret efter, hvor mange bogstaver der kunne identificeres korrekt. Flere læste bogstaver er forbundet med højere synsstyrke.
Over 8 ugers opfølgning
Ændring i bedst korrigeret synsstyrke efter 24 uger
Tidsramme: Over 24 ugers opfølgning
Gennemsnitlig ændring i bedst korrigeret synsstyrke fra baseline til 24 uger. Deltagernes synsstyrke blev målt af certificerede eksaminatorer med den bedste refraktive korrektion på plads. Deltagerne blev udfordret med at læse bogstaver på linjerne i standard ETDRS øjendiagrammet (5 bogstaver pr. linje). Linjerne blev mindre, efterhånden som deltagerne udviklede sig fra toppen til bunden af ​​diagrammet. Deltagerne læste ned i skemaet, indtil der ikke kunne foretages flere meningsfulde aflæsninger og blev scoret efter, hvor mange bogstaver der kunne identificeres korrekt. Flere læste bogstaver er forbundet med højere synsstyrke.
Over 24 ugers opfølgning
Antal øjne med glaslegemeblødning
Tidsramme: I løbet af 24 ugers opfølgning
Optælling af øjne med glaslegemeblødning som en øjeblikkelig komplikation ved injektion.
I løbet af 24 ugers opfølgning
Antal øjne med nethinderivning eller løsrivelse
Tidsramme: I løbet af 24 ugers opfølgning
Optælling af øjne med tårer i nethinden eller løsrivelse i løbet af opfølgningen.
I løbet af 24 ugers opfølgning
Antal øjne med endophthalmitis
Tidsramme: I løbet af 24 ugers follow-ip
Optælling af øjne med en forekomst af endophthalmitis
I løbet af 24 ugers follow-ip
Kumulativ andel af øjne med alvorligt synstab
Tidsramme: I løbet af 24 ugers opfølgning
Kumulativ andel af øjne med uveitisk makulaødem, som oplever alvorligt synstab (>= 15 standardbogstaver) i løbet af de 24 ugers opfølgning.
I løbet af 24 ugers opfølgning
Kumulativ andel af øjne med en IOP-stigning på >=10 mm Hg over baseline
Tidsramme: I løbet af 24 ugers opfølgning
Kumulativ andel af øjne med uveitisk makulært ødem, som oplever en IOP-stigning på >=10 mm Hg højere end baseline-niveauet i løbet af 24 ugers opfølgning.
I løbet af 24 ugers opfølgning
Kumulativ andel af øjne med en IOP-forhøjelse >=24 mm Hg
Tidsramme: I løbet af 24 ugers opfølgning
Kumulativ andel af øjne med uveitisk makulaødem, der oplever forhøjet IOP til >=24 mm Hg i løbet af 24 ugers opfølgning.
I løbet af 24 ugers opfølgning
Kumulativ andel af øjne med en IOP-forhøjelse >=30 mm Hg
Tidsramme: I løbet af 24 ugers opfølgning
Kumulativ andel af øjne med uveitisk makulaødem, som oplever forhøjet IOP til >=30 mm Hg i løbet af 24 ugers opfølgning.
I løbet af 24 ugers opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

JHSPH Center for Clinical Trials

Samarbejdspartnere

National Eye Institute (NEI)

Efterforskere

  • Studiestol: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. juni 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. august 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2015

Først opslået (SKØN)

27. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00006139
  • 1U10EY024527-01 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uveitis

Kliniske forsøg med Periokulær triamcinolon 40 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner