Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PeriOkulære og INTravitreale kortikosteroider for uveitisk makulært ødem (POINT)

6. november 2018 oppdatert av: JHSPH Center for Clinical Trials

For å evaluere den relative effekten av tre vanlige regionale kortikosteroider for regional behandling av uveitisk makulaødem: periokulært triamcinolonacetonid; intravitreal triamcinolonacetonid; intravitreal deksametasonimplantat. Det primære effektmålet vil være prosent endring i sentralt delfelts tykkelse målt ved OCT etter 8 uker. Deltakerne vil fortsette i studien i 24 uker for å evaluere relative effekter av de 3 behandlingsstrategiene på varigheten av behandlingseffekter, behov for ytterligere injeksjoner og bivirkninger.

Merk: Den planlagte prøvestørrelsen for POINT-forsøket var 267 personer. Den 17. juli 2017, med 192 påmeldte forsøkspersoner, gjennomgikk Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) den planlagte interimanalysen og anbefalte at målene for forsøket kunne oppnås ved å fullføre oppfølging av påmeldte emner uten rekruttering av flere emner. I henhold til DSMC-anbefalingene ble rekruttering suspendert og oppfølging av påmeldte personer ble fullført i henhold til protokollen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Makulaødem er den vanligste strukturelle komplikasjonen og hovedårsaken til synstap hos pasienter med uveitt. Regionale injeksjoner av kortikosteroider er de mest brukte behandlingene spesifikt for uveitisk makulaødem, men det er mangel på bevis av høy kvalitet som veileder valg av medikament (f.eks. triamcinolonacetonid, deksametason) og administreringsvei (f.eks. periokulær, intravitreal). Spørsmålet om hvordan man skal nærme seg regional behandling av uveitisk makulaødem er et sentralt spørsmål for øyeleger som behandler disse pasientene. Periokulære og intravitreale kortikosteroider for uveitisk makulært ødem (POINT)-studien er en randomisert studie designet for å sammenligne den relative effekten av tre regionale kortikosteroider som vanligvis brukes for den innledende regionale behandlingen av uveitisk makulært ødem, periokulært triamcinolon (Kenalog® , Bristol-Myers Squibb Company , Princeton, NJ), intravitreal triamcinolon (Triesence™, Alcon Pharmaceuticals, Fort Worth, TX), og det intravitreale deksametasonimplantatet (Ozurdex®, Allergan, Irvine CA) vil bli utført av MUST Research Groups kliniske sentre i hele USA og ett hver i Australia og Storbritannia. Etter å ha signert informert samtykke og gjennomgått kvalifiseringsevaluering, vil kvalifiserte pasienter bli randomisert til en av de tre studiebehandlingene som skal administreres ved det første studiebesøket. Randomisering er av deltaker, hvis begge øyne oppfyller kvalifikasjonskrav, får begge øyne tildelt behandling. Designresultatet er den prosentvise endringen i tykkelsen på makula i sentralt underfelt på OCT fra baseline til 8 ukers besøk. Etter vurdering av det primære resultatet etter 8 uker, vil andre injeksjoner og beste medisinske vurdering bli brukt hvis makulaødem ikke har forbedret seg som følger:

Øy(er) som oppfyller prøvekvalifikasjonskriteriene får første injeksjon av tildelt behandling ved P01-besøk.

Andre injeksjon av tildelt behandling tillatt ved 8 ukers besøk for periokulært triamcinolon og intravitreal triamcinolon og ved 12 ukers besøk for intravitreal deksametason hvis

  • Øye oppfyller ikke forbedringsdefinisjonen (en 20 % reduksjon i sentralt delfelttykkelse på makula) eller
  • Øye har en normal sentral delfelttykkelse men har cystoideum mellomrom i 1 mm sentrale delfelt eller
  • ME er verre etter første bedring

Og følgende gjentatte injeksjonskriterium er oppfylt:

• IOP på ≤21 eller mm Hg og behandling med ≤3 IOP-senkende midler;

Øyne som ikke viser noen bedring eller forverring av ME målt ved den sentrale submakulære tykkelsen på OCT (ved uke 12 for periokulære og intravitreale triamcinolonarmer og ved uke 20 for intravitreale deksametasonarmer) regnes som primære behandlingsikke-responderere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

192

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • East Melbourne, Australia
        • Royal Victorian Eye & Ear Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3S5
        • McGill University
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Eye Institute, NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York Eye and Ear Infirmary
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Wills Eye Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Unniversity of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Vitreoretinal Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • University of Washington
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for øyehøyde – minst ett øye må oppfylle alle følgende betingelser:

  • Ikke-infeksiøs fremre, mellomliggende, bakre eller panuveitt; enten aktiv eller inaktiv uveitt er akseptabelt;
  • Makulaødem (ME) definert som tilstedeværelsen av sentralt subfelt makulært tykkelse større enn normalområdet for OCT-maskinen som brukes, uavhengig av tilstedeværelsen av cyster, vurdert av øyelege i studien;
  • Best korrigert synsskarphet (BCVA) 5/200 eller bedre;
  • Grunnlinje intraokulært trykk > 5 mm Hg og ≤ 21 mm Hg (nåværende bruk av 3 eller færre intraokulære trykksenkende medisiner og/eller tidligere glaukomkirurgi er akseptabelt);
  • Baseline fluorescein-angiogram som er graderbart for lekkasje i det sentrale delfeltet
  • Pupilledilasjon tilstrekkelig til å tillate OCT-testing.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier på pasientnivå:

- Historie om infeksiøs uveitt eller skleritt, keratitt eller infeksiøs endoftalmitt i begge øynene;

Anamnese med sentral serøs retinopati i begge øynene;

  • For kvinner i fertil alder: graviditet, amming eller en positiv graviditetstest; uvillig til å praktisere en adekvat prevensjonsmetode (avholdenhet, kombinasjonsbarriere og sæddrepende middel, eller hormonell) under forsøkets varighet;
  • Bruk av oral acetazolamid eller annen systemisk karbonsyreanhydrasehemmer ved baseline;
  • Oral prednisondose > 10 mg per dag (eller av et alternativt kortikosteroid i en dose høyere enn den som er ekvipotent med prednison 10 mg per dag) ELLER oral prednisondose ≤ 10 mg per dag som ikke har vært stabil på minst 4 uker (merk at hvis pasienten ikke får oral prednison ved baseline (P01-besøk), gjelder ikke kravet til dosestabilitet de siste 4 ukene;
  • Systemisk immunsuppressiv medikamentbehandling som ikke har vært stabil på minst 4 uker;
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedikamentene;

Ekskluderingskriterier for øyenivå – minst ett øye som oppfyller alle inklusjonskriterier kan ikke ha noen av følgende betingelser:

  • Anamnese med alvorlig glaukom som definert ved skade på synsnerven (kopp/skive-forhold på ≥ 0,9 eller ethvert hakk i synsnerven til kanten);
  • Mediaopasitet som forårsaker manglende evne til å vurdere fundus eller utføre OCT;
  • Tilstedeværelse av en epiretinal membran registrert klinisk eller av OCT som ifølge studiens øyelege kan være betydelig nok til å begrense forbedring av ME (dvs. forårsaker betydelig rynker på netthinnens overflate)81;
  • Revet eller sprukket bakre linsekapsel;
  • Tilstedeværelse av silikonolje;
  • Periokulær eller intravitreal kortikosteroidinjeksjon de siste 8 ukene;
  • Injeksjon av deksametason intravitrealt implantat de siste 12 ukene;
  • Plassering av fluocinolonacetonidimplantat (Retisert) de siste 3 årene;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Periokulær triamcinolon 40mg

Periokulær triamcinolonacetonid (Kenalog), 40 mg Innledende injeksjon ved uke 0

Andre injeksjon tillatt i uke 8 HVIS:

  • Øye oppfyller ikke forbedringsdefinisjonen (en 20 % reduksjon i sentral delfelttykkelse av makula) ELLER øyet har en normal sentral delfelttykkelse, men har cystoidmellomrom i det 1 mm sentrale delfeltet ELLER ME er verre etter initial bedring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg og behandling med ≤3 IOP-senkende midler;
Legemiddel: Periokulær triamcinolon 40 mg
Periokulær triamcinolonacetonid, 40 mg injeksjon kan gis enten ved posterior sub-Tenon-tilnærming eller ved orbitalgulv-tilnærming, da begge ser ut til å ha lignende effekt; tilnærmingen til den periokulære injeksjonen vil bli registrert for analyse om nødvendig.
Andre navn:
  • Kenalog
ACTIVE_COMPARATOR: Intravitreal triamcinolon 4mg

(konserveringsfri preparat, Triescence på amerikanske klinikker; Triescence foretrukket på ikke-U.S.A. klinikker, men Kenalog tillatt) (4 mg) Innledende injeksjon ved uke 0

Andre injeksjon tillatt i uke 8 HVIS:

  • Øye oppfyller ikke forbedringsdefinisjonen (en 20 % reduksjon i sentral delfelttykkelse av makula) ELLER øyet har en normal sentral delfelttykkelse, men har cystoideus mellomrom i 1 mm sentrale delfelt ELLER ME er verre etter initial bedring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg og behandling med ≤3 IOP-senkende midler;
Legemiddel: Intravitreal triamcinolon 4 mg
Intravitreal triamcinolonacetonid, 4 mg injeksjonsprosedyrer bør utføres under kontrollerte aseptiske forhold som inkluderer bruk av sterile hansker og et sterilt øyelokkspekulum (eller tilsvarende). Tilstrekkelig anestesi og et bredspektret mikrobicid som betadin, påført på periokulær hud, øyelokk og øyeoverflate er nødvendig før en intravitreal injeksjon.
Andre navn:
  • Triescence (i USA); Kenalog tillatt på ikke-amerikanske klinikker
ACTIVE_COMPARATOR: Deksametasonintravitrealimplantat

Deksametason intravitreal implantat (Ozurdex) (0,7 mg) Innledende injeksjon ved uke 0

Andre injeksjon tillatt i uke 12 HVIS:

  • Øye oppfyller ikke forbedringsdefinisjonen (en 20 % reduksjon i sentral delfelttykkelse av makula) ELLER øyet har en normal sentral delfelttykkelse, men har cystoideus mellomrom i 1 mm sentrale delfelt ELLER ME er verre etter initial bedring;
  • IOP på ≤21 eller mm Hg og behandling med ≤3 IOP-senkende midler;
Legemiddel: Deksametason intravitreal implantat
• Standard preparat som beskrevet for intravitreale injeksjoner.
Andre navn:
  • Ozurdex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av baseline sentral delfelttykkelse observert ved 8 uker
Tidsramme: Ved baseline og 8 uker

Det primære utfallet er endringen i sentral delfelttykkelse fra baseline til 8 uker målt på en relativ skala som andelen av baseline sentrale delfelttykkelse. Verdier mindre enn 1 indikerer en reduksjon i netthinnetykkelsen med lavere verdier som indikerer større reduksjoner. Mindre verdier er bedre.

Tidspunktet på 8 uker ble valgt for vurdering av det primære resultatet fordi det omfatter vinduet for maksimal nytte for alle tre behandlingsstrategier. Netthinnetykkelsen ble evaluert ved å bruke maskerte vurderinger av OCT-bilder.
Ved baseline og 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av baseline sentral delfelttykkelse observert ved 24 uker
Tidsramme: Ved baseline og 24 ukers besøk
Det primære utfallet er endringen i sentral delfelttykkelse fra baseline til 24 uker målt på en relativ skala som andelen av baseline sentrale delfelttykkelse. Verdier mindre enn 1 indikerer en reduksjon i netthinnetykkelsen med lavere verdier som indikerer større reduksjoner. Mindre verdier er bedre. Tidspunktet på 24 uker ble valgt for å evaluere varigheten av responsen og behovet for ytterligere injeksjoner. Retinaltykkelsen ble evaluert ved bruk av maskerte vurderinger av OCT-bilder.
Ved baseline og 24 ukers besøk
Andel øyne med >= 20 % reduksjon i makulær tykkelse (eller normalisering selv om <20 % reduksjon) etter 8 uker
Tidsramme: Over 8 uker med oppfølging
Andel øyne med >=20 % reduksjon i makulatykkelse (eller normalisering av makulatykkelse selv om det er <20 % reduksjon) ved 8 uker.
Over 8 uker med oppfølging
Andel øyne med >= 20 % reduksjon i makulær tykkelse (eller normalisering selv om <20 % reduksjon) etter 24 uker
Tidsramme: Over 24 uker med oppfølging
Andel øyne med >=20 % reduksjon i makulatykkelse (eller normalisering av makulatykkelse selv om det er <20 % reduksjon) ved 24 uker
Over 24 uker med oppfølging
Andel øyne med oppløsning av makulaødem etter 8 uker
Tidsramme: Over 8 uker med oppfølging
Andel øyne med oppløsning av makulaødem definert som normalisering av makulatykkelsen (dvs. < 260 um på standardisert skala) etter 8 uker. Jo større andel, jo flere øyne oppnådde oppløsning av makulaødem.
Over 8 uker med oppfølging
Andel øyne med oppløsning av makulaødem ved 24 uker
Tidsramme: Over 24 uker med oppfølging
Andel øyne med oppløsning av makulaødem definert som normalisering av makulatykkelsen (dvs. <260 um på standardskalaen) etter 24 uker.
Over 24 uker med oppfølging
Endring i best korrigert synsskarphet etter 8 uker
Tidsramme: Over 8 uker med oppfølging
Gjennomsnittlig endring i best korrigert synsskarphet fra baseline til 8 uker. Deltakernes synsskarphet ble målt av sertifiserte undersøkere med beste refraktive korreksjon på plass. Deltakerne ble utfordret med å lese bokstaver på linjene i standard ETDRS øyediagram (5 bokstaver per linje). Linjene ble mindre etter hvert som deltakerne gikk fra toppen til bunnen av diagrammet. Deltakerne leste nedover diagrammet til det ikke kunne gjøres flere meningsfylte avlesninger og ble skåret etter hvor mange bokstaver som kunne identifiseres korrekt. Flere leste bokstaver er assosiert med høyere synsskarphet.
Over 8 uker med oppfølging
Endring i best korrigert synsskarphet etter 24 uker
Tidsramme: Over 24 uker med oppfølging
Gjennomsnittlig endring i best korrigert synsskarphet fra baseline til 24 uker. Deltakernes synsskarphet ble målt av sertifiserte undersøkere med beste refraktive korreksjon på plass. Deltakerne ble utfordret med å lese bokstaver på linjene i standard ETDRS øyediagram (5 bokstaver per linje). Linjene ble mindre etter hvert som deltakerne gikk fra toppen til bunnen av diagrammet. Deltakerne leste nedover diagrammet til det ikke kunne gjøres flere meningsfylte avlesninger og ble skåret etter hvor mange bokstaver som kunne identifiseres korrekt. Flere leste bokstaver er assosiert med høyere synsskarphet.
Over 24 uker med oppfølging
Antall øyne med glasslegemeblødning
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Antall øyne med glasslegemeblødning som en umiddelbar komplikasjon ved injeksjon.
I løpet av 24 ukers oppfølging
Antall øyne med rift eller løsnet netthinne
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Antall øyne med rifter i netthinnen eller avløsninger i løpet av oppfølgingen.
I løpet av 24 ukers oppfølging
Antall øyne med endoftalmitt
Tidsramme: I løpet av 24 uker med oppfølging
Antall øyne med en forekomst av endoftalmitt
I løpet av 24 uker med oppfølging
Kumulativ andel av øyne med alvorlig synstap
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Kumulativ andel av øyne med uveitisk makulaødem som opplever alvorlig synstap (>= 15 standardbokstaver) i løpet av de 24 ukene med oppfølging.
I løpet av 24 ukers oppfølging
Kumulativ andel av øyne med en IOP-høyde på >=10 mm Hg over baseline
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Kumulativ andel av øyne med uveitisk makulaødem som opplever en IOP-økning på >=10 mm Hg høyere enn baseline-nivået i løpet av 24 ukers oppfølging.
I løpet av 24 ukers oppfølging
Kumulativ andel av øyne med en IOP-høyde >=24 mm Hg
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Kumulativ andel av øyne med uveitisk makulaødem som opplever forhøyet IOP til >=24 mm Hg i løpet av 24 ukers oppfølging.
I løpet av 24 ukers oppfølging
Kumulativ andel av øyne med en IOP-høyde >=30 mm Hg
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Kumulativ andel av øyne med uveitisk makulaødem som opplever forhøyet IOP til >=30 mm Hg i løpet av 24 ukers oppfølging.
I løpet av 24 ukers oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

JHSPH Center for Clinical Trials

Samarbeidspartnere

National Eye Institute (NEI)

Etterforskere

  • Studiestol: Douglas A Jabs, MD, MBA, Icahn School of Medicine, Noutn Sinai, New York, NY

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. juni 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. august 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

27. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00006139
  • 1U10EY024527-01 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere