健康なボランティアにおけるアラムコールの単回および複数回の漸増用量の薬物動態と食物の影響
2015年2月23日 更新者：Galmed Pharmaceuticals Ltd
これは、66 人の健康な男性ボランティアを対象としたアラムコールの単一施設、無作為化、部分二重盲検、プラセボ対照研究です。
研究の各部分で、被験者は薬物投与の28日前までに研究に登録されます。
研究は 3 つの部分で構成され、被験者は 3 つの部分に割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
これは、66 人の健康な男性ボランティアを対象としたアラムコールの単一施設、無作為化、部分二重盲検、プラセボ対照研究です。
研究の各部分で、被験者は薬物投与の28日前までに研究に登録されます。
試験は 3 つのパートで構成され、被験者は次の 3 つのパートに割り当てられます。
パート A - 単回漸増用量:
このパートの目的は、200 mg または 400 mg の単回投与でのアラムコール錠の薬物動態、安全性、忍容性を評価することです。
12 人の被験者を無作為に割り付けて、一晩 10 時間絶食させた後、以下のいずれかを 1 回投与します。
- 投与A：アラムコール錠200mg×1錠（6名）
- 投与Ｂ：１×４００ｍｇのアラムコール錠剤（被験者６名） 被験者は、治験薬投与（０日目）の前夜に臨床研究センター（ＣＲＣ）に入院し、投与後３６時間院内に留まる。 アラムコール濃度の血液サンプルは、下記の指定された時点で 36 時間採取されます。 投与後４８、７２、９６および１４４時間で追加の外来サンプルを採取する。 被験者は安全のために継続的に監視されます。
研究終了/安全性フォローアップ訪問は、最後のPKサンプリング日、つまり投与後144時間に行われます。
パート B - 食事の効果:
この部分の目的は、アラムコールの単回投与の薬物動態に対する高脂肪高カロリー食事の影響を評価し、単回 600 mg 投与の安全性と忍容性を評価することです。
この部分は、無作為化された 2 期間のクロスオーバー食品効果研究として設計されています。
18 人の被験者は、次のように 2 つの投与順序 (C-D または D-C) のいずれかを受けるように無作為化されます。
- 投与 C: 1×200 mg + 1×400 mg アラムコール錠を絶食下 (少なくとも投与前 10 時間、投与後 4 時間は絶食)
- 投与 D: 1×200 mg + 1×400 mg アラムコール錠剤を摂食条件下 (投与前少なくとも 10 時間絶食、投与前 30 分以内に高カロリー高脂肪食を摂取、投与後さらに 4 時間絶食)このパートの各期間において、被験体は治験薬投与の前夜（0 日目）に臨床研究センター（CRC）に入院し、投与後 36 時間院内にとどまります。 アラムコール濃度の採血は、下記の指定された時点で 36 時間行われます。 投与後４８、７２、９６および１４４時間で追加の外来サンプルを採取する。 被験者は安全のために継続的に監視されます。
各投与セッションの間に少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間があります。
研究終了/安全性フォローアップ訪問は、2回目の投薬期間の最後のPKサンプリング日、つまり2回目の投薬から144時間後に行われます。
投与Cを受けた被験者のPKプロファイル（すなわち 絶食条件下で 600 mg のアラムコール錠を服用した場合）を、パート A の絶食条件下で 200 および 400 mg のアラムコール錠を投与された被験者と比較します。
パート C - 複数回投与:
このパートの目的は、3 つの異なる用量を複数回投与したときのアラムコール錠の薬物動態、安全性、忍容性を評価することです。
この部分は、無作為化、二重盲検、二重ダミー、プラセボ対照の複数回投与研究として設計されています。
36 人の被験者がこのパートに参加し、200 mg、400 mg、600 mg、またはプラセボのいずれかの錠剤を連続して 10 日間受けるように均等に無作為化されます。 薬物投与の前に、投与の1時間前に軽い朝食をとります（その組成は付録IIIに記載されています）。 被験者が自宅で服用する用量番号6を除いて、すべての薬物は研究スタッフによって投与されます。
盲検を維持するために、すべての被験者は、次の投与に従って、各投与で2つの錠剤を受け取ります。
- 投与 E: 1×200 mg アラムコール タブレット + 1×400 mg プラセボ タブレット
- 投与 F: 1×200 mg プラセボ錠剤 + 1×400 mg アラムコール錠剤
- 投与G：アラムコール錠200mg×1錠＋アラムコール錠400mg×1錠
- 投与 H: 1×200 mg プラセボ錠剤 + 1×400 mg プラセボ錠剤
治療の割り当ては次のようになります。
被験者は、最初の治験薬投与（0日目）の前夜に臨床研究センター（CRC）に入院し、最初（1日目）および最後の（10日目）投与後24時間および36時間院内にとどまる。それぞれ。 ＰＫ血液サンプルは、以下に記載されるように、指定された時点で１日目に２４時間採取される。 さらに、2日目、3日目、4日目、5日目、7日目、8日目、および9日目の投与前に、外来投与前（トラフ）サンプルを採取します。投与後 48、96、120、144、168 および 192 時間の追加の外来通院中。
被験者は安全のために継続的に監視されます。 研究終了/安全性フォローアップ訪問は、研究の最後の PK サンプリング日、つまり、最後の投与から 144 時間後 (パート A および B の場合) および 192 時間後 (パート C の場合) に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18〜50歳（両端を含む）の健康な男性被験者
- 21.0<BMI<29.9kg/m2
- -スクリーニング訪問前の少なくとも3か月間の非喫煙（宣言による）。
- -被験者は、病歴、バイタルサイン、および身体検査によって決定された研究者の意見では、一般的に健康です。
- 心電図に重大な異常なし (例: QTC の延長、PR 間隔の延長) は、スクリーニング時および投与セッションの前 (0) 日に行われました。
- -スクリーニング時の血液学、血液化学、または尿検査の臨床検査に臨床的に重大な異常はありません。
- アルコールや薬物乱用の既知の歴史はありません。 -投薬セッションの前日（0）に決定された乱用スクリーニングの尿中薬物が陰性の被験者
- -スクリーニングで評価されたHIV、B型肝炎またはC型肝炎の血清検査が陰性。
- 被験者は、訪問スケジュールとプロトコルの要件を順守でき、研究を完了するために利用できる必要があります。
- 被験者は、研究中および最後の研究薬物投与から最大15日後まで、適切な避妊手段（殺精子ゲルまたはフォームと組み合わせたコンドーム）を使用することに同意する必要があります。
- 被験者は、研究に参加するための適性について検死官を満足させる必要があります。
- 被験者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -消化性潰瘍疾患、胃食道逆流、消化不良、胃不全麻痺、慢性下痢、慢性便秘、胆嚢疾患、膵炎、乳糖不耐症、セリアック病。
- -食道、胃、胆道、または腸の手術歴（胃腸障害に関連しないヘルニア切開術および虫垂切除術を除く）。
- -研究者の判断で禁忌となる重大な医学的障害の既知の病歴 研究薬の投与。
- -スクリーニング訪問時の身体検査または臨床検査における臨床的に重大な異常。
- -投薬前14日以内の処方薬または店頭（OTC）薬、ビタミン、ハーブまたは栄養補助食品の使用。 パラセタモールまたはイブプロフェンは、治験薬投与の 24 時間前まで、疼痛の症状緩和のために使用できます。
- -抗コリン薬または胃腸の運動に影響を与えることが知られている他の薬を服用した被験者 最初の投与前の7日以内
- -既知の肝酵素誘導剤または阻害剤（バルビツレート、フェノチアジン、シメチジン、カルバマゼピンなど）を含む薬物による治療 投与前30日以内。
- -任意の薬物に対する既知の過敏症および/またはアレルギー。
- -研究の4週間前の異常な食事への（何らかの理由での）遵守、または最近体重に大きな変化があった被験者
- あらゆる急性疾患 (例: 急性感染症) 最初の治験薬投与前48時間以内に、これは主任研究者によって重要であると見なされます。
- -投薬前3か月以内に受け取った、薬物を使用した別の臨床試験への参加（前回の研究の最後の投薬日から計算）。
- -治験薬投与前の3か月間に献血したか、6か月間に血液または血漿誘導体を受け取った被験者。
- -治験責任医師およびCRCスタッフとうまくコミュニケーションをとることができない被験者（つまり、言語の問題、精神発達不良または脳機能障害）。
- -研究で提供された食物を絶食または消費できない（既知の食物アレルギーまたは食物制限を含む）。
- -非協力的または同意書に署名したくない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：パート A (単回投与) - 200 mg
アラムコール 200mg
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パートA：被験者は200または400mgのアラムコールを単回投与されます パートB：被験者は空腹時または摂食条件下で600mgのアラムコールを単回投与されます（グループ間のクロスオーバー後） パートC：被験者はいずれかを受け取るために均等に無作為化されます200 mg、400 mg、600 mg、またはプラセボ錠剤を 10 日間連続で服用。
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アクティブコンパレータ：パート A (単回投与) - 400 mg
アラムコール 400mg
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パートA：被験者は200または400mgのアラムコールを単回投与されます パートB：被験者は空腹時または摂食条件下で600mgのアラムコールを単回投与されます（グループ間のクロスオーバー後） パートC：被験者はいずれかを受け取るために均等に無作為化されます200 mg、400 mg、600 mg、またはプラセボ錠剤を 10 日間連続で服用。
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アクティブコンパレータ：パート B (食事の効果) - -断食
アラムコール錠 600mg 絶食状態（服用前10時間以上、服用後4時間以上の絶食）
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パートA：被験者は200または400mgのアラムコールを単回投与されます パートB：被験者は空腹時または摂食条件下で600mgのアラムコールを単回投与されます（グループ間のクロスオーバー後） パートC：被験者はいずれかを受け取るために均等に無作為化されます200 mg、400 mg、600 mg、またはプラセボ錠剤を 10 日間連続で服用。
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アクティブコンパレータ：パート B (食物効果)- -摂食
摂食条件下でのアラムコール錠600mg（投与前少なくとも10時間絶食、投与前30分以内に高カロリー高脂肪食を摂取、投与後さらに4時間絶食）
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パートA：被験者は200または400mgのアラムコールを単回投与されます パートB：被験者は空腹時または摂食条件下で600mgのアラムコールを単回投与されます（グループ間のクロスオーバー後） パートC：被験者はいずれかを受け取るために均等に無作為化されます200 mg、400 mg、600 mg、またはプラセボ錠剤を 10 日間連続で服用。
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アクティブコンパレータ：パート C (複数回投与) - 200 mg
200 mg アラムコール錠を 10 日間連続で服用。
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パートA：被験者は200または400mgのアラムコールを単回投与されます パートB：被験者は空腹時または摂食条件下で600mgのアラムコールを単回投与されます（グループ間のクロスオーバー後） パートC：被験者はいずれかを受け取るために均等に無作為化されます200 mg、400 mg、600 mg、またはプラセボ錠剤を 10 日間連続で服用。
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アクティブコンパレータ：パート C (複数回投与)- 400 mg
アラムコール錠400mgを10日間連続服用。
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パートA：被験者は200または400mgのアラムコールを単回投与されます パートB：被験者は空腹時または摂食条件下で600mgのアラムコールを単回投与されます（グループ間のクロスオーバー後） パートC：被験者はいずれかを受け取るために均等に無作為化されます200 mg、400 mg、600 mg、またはプラセボ錠剤を 10 日間連続で服用。
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アクティブコンパレータ：パート C (複数回投与)- 600 mg
アラムコール 600 mg 錠を 10 日間連続で服用。
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パートA：被験者は200または400mgのアラムコールを単回投与されます パートB：被験者は空腹時または摂食条件下で600mgのアラムコールを単回投与されます（グループ間のクロスオーバー後） パートC：被験者はいずれかを受け取るために均等に無作為化されます200 mg、400 mg、600 mg、またはプラセボ錠剤を 10 日間連続で服用。
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プラセボコンパレーター：パート C (複数回投与)- プラセボ
10 日間連続でプラセボ錠剤。
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パートC：被験者は、連続10日間、200 mg、400 mg、600 mgまたはプラセボ錠剤のいずれかを受け取るように均等に無作為化されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パートA：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±60分）、72 (±60 分)、96 (±60 分)、144 (±60 分) 投与後時間。パート C: 投与日 1-10
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パートA：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±60分）、72 (±60 分)、96 (±60 分)、144 (±60 分) 投与後時間。パート C: 投与日 1-10
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血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：パートA：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±60分）、72 (±60 分)、96 (±60 分)、144 (±60 分) 投与後時間。パート C: 投与日 1-10
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パートA：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±60分）、72 (±60 分)、96 (±60 分)、144 (±60 分) 投与後時間。パート C: 投与日 1-10
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パートB：各治療期間：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±投与後60分)、72(±60分)、96(±60分)、144(±60分)時間。
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パートB：各治療期間：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±投与後60分)、72(±60分)、96(±60分)、144(±60分)時間。
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血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：パートB：各治療期間：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±投与後60分)、72(±60分)、96(±60分)、144(±60分)時間。
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パートB：各治療期間：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±投与後60分)、72(±60分)、96(±60分)、144(±60分)時間。
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート C: 1 日目と 10 日目
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パート C: 1 日目と 10 日目
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血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：パート C: 1 日目と 10 日目
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パート C: 1 日目と 10 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）プロファイル
時間枠：パートA：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±60分）、72 (±60 分)、96 (±60 分)、144 (±60 分) 投与後時間。パート C: 投与日 1-10
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患者ファイルの有害事象記録
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パートA：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±60分）、72 (±60 分)、96 (±60 分)、144 (±60 分) 投与後時間。パート C: 投与日 1-10
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有害事象（AE）プロファイル
時間枠：パートB：各治療期間：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±投与後60分)、72(±60分)、96(±60分)、144(±60分)時間。
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患者ファイルの有害事象記録
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パートB：各治療期間：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±投与後60分)、72(±60分)、96(±60分)、144(±60分)時間。
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有害事象（AE）プロファイル
時間枠：パートC：投与1日目および2日目：投与前（最初の投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18および24時間（2回目の投与前）投薬後＋3日目～10日目
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患者ファイルの有害事象記録
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パートC：投与1日目および2日目：投与前（最初の投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18および24時間（2回目の投与前）投薬後＋3日目～10日目
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臨床検査室の安全性試験
時間枠：パートA：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±60分）、72 (±60 分)、96 (±60 分)、144 (±60 分) 投与後時間。パート C: 投与日 1-10
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血液検査
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パートA：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±60分）、72 (±60 分)、96 (±60 分)、144 (±60 分) 投与後時間。パート C: 投与日 1-10
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臨床検査室の安全性試験
時間枠：パートB：各治療期間：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±投与後60分)、72(±60分)、96(±60分)、144(±60分)時間。
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血液検査
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パートB：各治療期間：投与前（投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18、24、30、36、48（±投与後60分)、72(±60分)、96(±60分)、144(±60分)時間。
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臨床検査室の安全性試験
時間枠：パートC：投与1日目および2日目：投与前（最初の投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18および24時間（2回目の投与前）投薬後＋3日目～10日目
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血液検査
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パートC：投与1日目および2日目：投与前（最初の投与前60分以内）、1、2、3、4、5、6、8、10、12、14、18および24時間（2回目の投与前）投薬後＋3日目～10日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Maya Halpern, MD、GALMED PHARMCEUTICALS
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年4月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年2月23日
最終確認日
2015年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Aramchol004
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。