Farmakokinetik för enstaka och flera eskalerande doser av aramchol och mateffekt hos friska frivilliga
Detta är en randomiserad, delvis dubbelblind, placebokontrollerad studie av Aramchol på sextiosex (66) friska frivilliga män.
I varje del av studien kommer försökspersoner att registreras i studien inom 28 dagar före läkemedelsadministrering.
Studien kommer att bestå av tre delar och ämnena kommer att delas upp i tre delar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, delvis dubbelblind, placebokontrollerad studie av Aramchol på sextiosex (66) friska frivilliga män.
I varje del av studien kommer försökspersoner att registreras i studien inom 28 dagar före läkemedelsadministrering.
Studien kommer att bestå av tre delar och ämnena kommer att delas in i tre delar enligt följande:
Del A - enstaka eskalerande doser:
Syftet med denna del är att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för Aramchol tabletter vid engångsdoser på antingen 200 mg eller 400 mg.
Tolv (12) försökspersoner kommer att randomiseras för att, efter 10 timmars fasta över natten, få en engångsdos av antingen:
- Administration A: 1×200 mg Aramchol tablett (6 försökspersoner)
- Administrering B: 1×400 mg Aramchol-tablett (6 försökspersoner) Försökspersonerna kommer att tas in på Clinical Research Center (CRC) kvällen före administrering av studieläkemedlet (dag 0) och kommer att förbli internt i 36 timmar efter dosering. Blodprover för Aramchol-koncentrationer kommer att tas under 36 timmar vid angivna tidpunkter enligt beskrivningen nedan. Ytterligare ambulerande prover kommer att samlas in 48, 72, 96 och 144 timmar efter dosering. Ämnen kommer att övervakas kontinuerligt för säkerhets skull.
Ett studieslut/säkerhetsuppföljningsbesök kommer att äga rum den sista PK-provtagningsdagen, dvs. 144 timmar efter dosering.
Del B - mateffekt:
Syftet med denna del är att utvärdera effekten av hög fetthalt högkalorimåltid på farmakokinetiken för en enstaka dos av Aramchol och att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för en enstaka dos på 600 mg.
Denna del är utformad som en randomiserad tvåperiods crossover-mateffektstudie.
Arton (18) försökspersoner kommer att randomiseras för att få en av två administreringssekvenser (C-D eller D-C) enligt följande:
- Administrering C: 1×200 mg +1×400 mg Aramchol tabletter under fasta (fastande i minst 10 timmar före och 4 timmar efter dosering)
- Administrering D: 1×200 mg +1×400 mg Aramchol tabletter under utfodrade förhållanden (fasta i minst 10 timmar före dosering, konsumtion av en kaloririk måltid med hög fetthalt inom 30 minuter före läkemedelsadministrering och ingen mat under ytterligare 4 timmar efter dosering) Under varje period av denna del kommer försökspersonerna att tas in på Clinical Research Center (CRC) kvällen före administrering av studieläkemedlet (dag 0) och kommer att förbli internt i 36 timmar efter dosering. Blod för Aramchol-koncentrationer kommer att tas under 36 timmar vid angivna tidpunkter enligt beskrivningen nedan. Ytterligare ambulerande prover kommer att samlas in 48, 72, 96 och 144 timmar efter dosering. Ämnen kommer att övervakas kontinuerligt för säkerhets skull.
Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 14 dagar mellan varje doseringstillfälle.
Ett avslutat studie/säkerhetsuppföljningsbesök kommer att äga rum den sista PK-provtagningsdagen i den andra doseringsperioden, dvs. 144 timmar efter den andra dosen.
PK-profilen för försökspersoner som fick administrering C (dvs. 600 mg Aramchol tablett under fasta) kommer att jämföras med försökspersoner som fick 200 och 400 mg Aramchol tabletter under fastande förhållanden i del A.
Del C - flera doser:
Syftet med denna del är att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för Aramchol tabletter vid flera administreringar av 3 olika doser.
Denna del är utformad som en randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, placebokontrollerad multipeldosstudie.
Trettiosex (36) försökspersoner kommer att delta i denna del och kommer att vara lika randomiserade för att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd. Läkemedelsadministrering kommer att föregås av en lätt frukost som intas inom 1 timme före dosering (vars sammansättning beskrivs i bilaga III). Alla läkemedel kommer att administreras av studiepersonalen förutom dos nr 6 som försökspersonerna tar hemma.
För att bibehålla blindningen kommer alla försökspersoner att få två tabletter vid varje dosering, enligt följande administreringar:
- Administration E: 1×200 mg Aramchol tablett + 1×400 mg placebotablett
- Administrering F: 1×200 mg Placebo tablett + 1×400 mg Aramchol tablett
- Administration G: 1×200 mg Aramchol tablett + 1×400 mg Aramchol tablett
- Administrering H: 1×200 mg placebotablett + 1×400 mg placebotablett
Behandlingsuppdraget kommer att vara följande:
Försökspersonerna kommer att tas in på Clinical Research Center (CRC) kvällen före den första studieläkemedlets administrering (dag 0) och kommer att förbli internt i 24 och 36 timmar efter första (dag 1) och sista (dag 10) doser, respektive. PK-blodprover kommer att tas på dag 1 i 24 timmar vid angivna tidpunkter enligt beskrivningen nedan. Dessutom kommer ambulatoriska prover före dosering (tråg) att tas före dosering på dagarna 2, 3, 4, 5, 7, 8 och 9. På dag 10 kommer blodprov att samlas in under 36 timmar vid angivna tidpunkter enligt beskrivningen nedan. och under ytterligare ambulerande besök 48, 96, 120, 144, 168 och 192 timmar efter dosering.
Ämnen kommer att övervakas kontinuerligt för säkerhets skull. Ett avslutat studie/säkerhetsuppföljningsbesök kommer att äga rum den sista farmakokinetiska provtagningsdagen i studien, dvs. 144 timmar (för del A och B) och 192 timmar (för del C) efter den sista dosen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska, manliga försökspersoner mellan 18-50 år (inklusive)
- 21,0<BMI< 29,9kg/m2
- Rökfritt (genom deklaration) under en period av minst 3 månader före screeningbesök.
- Försökspersoner i allmänt god hälsa enligt utredarens åsikt som bestäms av medicinsk historia, vitala tecken och en fysisk undersökning.
- Inga signifikanta avvikelser i EKG (t.ex. förlängt QTC, förlängt PR-intervall) gjort vid screening och på dagar (0) före doseringssession.
- Inga kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, blodkemi eller laboratorietest vid urinanalys vid screening.
- Ingen känd historia av alkohol- eller drogmissbruk. Försökspersoner med negativa urinläkemedel för missbruk screenas på dag (0) före doseringssession(er)
- Negativa HIV-, hepatit B- eller hepatit C-serologiska tester som utvärderades vid screening.
- Försökspersonerna måste kunna följa besöksschemat och protokollkraven och vara tillgängliga för att slutföra studien.
- Försökspersonerna måste gå med på att använda adekvata preventivmedel (kondom i kombination med en spermiedödande gel eller skum) under studien och upp till 15 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering.
- Försökspersonerna måste försäkra en läkare om deras lämplighet att delta i studien.
- Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Dokumenterad historia eller pågående symtom på någon gastrointestinal störning som involverar motilitet, magsyra eller magtömning eller malabsorption, inklusive men inte begränsat till magsår, gastroesofageal reflux, dyspepsi, gastropares, kronisk diarré, kronisk förstoppning, gallblåsesjukdom, pankreatit , laktosintolerans och celiaki.
- Historik av esofagus-, mag-, gall- eller tarmkirurgi (exklusive herniotomi och appendektomi som inte är relaterade till gastrointestinala störningar).
- Känd historia av betydande medicinsk störning, som enligt utredarens bedömning kontraindikerar administrering av studiemedicinerna.
- Alla kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning eller i de kliniska laboratorietester vid screeningbesök.
- Användning av receptbelagda eller receptfria (OTC) läkemedel, vitaminer och växtbaserade eller kosttillskott inom 14 dagar före dosering. Paracetamol eller ibuprofen för symtomatisk smärtlindring är tillåtna fram till 24 timmar före administrering av studieläkemedlet.
- Försökspersoner som har tagit antikolinerga eller andra läkemedel som är kända för att påverka gastrointestinal motilitet inom 7 dagar före den första dosen
- Behandling med alla läkemedel med kända leverenzyminducerande eller hämmande medel (såsom barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin, etc.) inom 30 dagar före dosering.
- Känd överkänslighet och/eller allergi mot något läkemedel.
- Följsamhet (av vilken anledning som helst) till en onormal diet under de fyra veckorna före studien, eller försökspersoner med nyligen betydande förändringar i kroppsvikt
- Alla akuta sjukdomar (t. akut infektion) inom 48 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet, vilket anses vara av betydelse av huvudutredaren.
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med läkemedel, erhållen inom 3 månader före dosering (beräknat från föregående studies senaste doseringsdatum).
- Försökspersoner som donerat blod under de tre månaderna eller fått blod eller plasmaderivat under de sex månaderna före administrering av studieläkemedlet.
- Försökspersoner med oförmåga att kommunicera bra med utredarna och CRC-personalen (d.v.s. språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt cerebral funktion).
- Oförmåga att fasta eller konsumera maten som tillhandahålls i studien (inklusive alla kända matallergier eller matrestriktioner).
- Ämnen som inte är samarbetsvilliga eller ovilliga att underteckna samtyckesformulär.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DEL A (engångsdos)-200 mg
200 mg ARAMCHOL
|
DEL A: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 600 mg Aramchol under fasta eller utfodrade förhållanden (efter en korsning mellan grupperna) DEL C: försökspersoner kommer att vara lika randomiserade för att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd.
|
|
Aktiv komparator: DEL A (engångsdos)-400 mg
400 mg ARAMCHOL
|
DEL A: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 600 mg Aramchol under fasta eller utfodrade förhållanden (efter en korsning mellan grupperna) DEL C: försökspersoner kommer att vara lika randomiserade för att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd.
|
|
Aktiv komparator: Del B (mateffekt)- -Fasta
600 mg Aramchol tabletter under fasta (fastande i minst 10 timmar före och 4 timmar efter dosering)
|
DEL A: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 600 mg Aramchol under fasta eller utfodrade förhållanden (efter en korsning mellan grupperna) DEL C: försökspersoner kommer att vara lika randomiserade för att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd.
|
|
Aktiv komparator: Del B (mateffekt)- -Fed
600 mg Aramchol tabletter under utfodrade förhållanden (fasta i minst 10 timmar före dosering, konsumtion av en högkalorimåltid med hög fetthalt inom 30 minuter före läkemedelsadministrering och ingen mat under ytterligare 4 timmar efter dosering)
|
DEL A: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 600 mg Aramchol under fasta eller utfodrade förhållanden (efter en korsning mellan grupperna) DEL C: försökspersoner kommer att vara lika randomiserade för att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd.
|
|
Aktiv komparator: Del C (flera doser) - 200 mg
200 mg Aramchol tabletter i tio dagar i följd.
|
DEL A: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 600 mg Aramchol under fasta eller utfodrade förhållanden (efter en korsning mellan grupperna) DEL C: försökspersoner kommer att vara lika randomiserade för att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd.
|
|
Aktiv komparator: Del C (flera doser) - 400 mg
400 mg Aramchol tabletter i tio dagar i följd.
|
DEL A: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 600 mg Aramchol under fasta eller utfodrade förhållanden (efter en korsning mellan grupperna) DEL C: försökspersoner kommer att vara lika randomiserade för att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd.
|
|
Aktiv komparator: Del C (flera doser) - 600 mg
600 mg Aramchol tabletter i tio dagar i följd.
|
DEL A: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 600 mg Aramchol under fasta eller utfodrade förhållanden (efter en korsning mellan grupperna) DEL C: försökspersoner kommer att vara lika randomiserade för att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd.
|
|
Placebo-jämförare: Del C (flera doser)- Placebo
Placebotabletter i tio dagar i följd.
|
DEL C: försökspersoner kommer att randomiseras lika till att få antingen 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter under tio dagar i följd.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Del A: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dosering. Del C:Dosering dag 1-10
|
Del A: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dosering. Del C:Dosering dag 1-10
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Del A: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dosering. Del C:Dosering dag 1-10
|
Del A: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dosering. Del C:Dosering dag 1-10
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Del B: För varje behandlingsperiod: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dos.
|
Del B: För varje behandlingsperiod: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dos.
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Del B: För varje behandlingsperiod: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dos.
|
Del B: För varje behandlingsperiod: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dos.
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Del C: dag 1 och dag 10
|
Del C: dag 1 och dag 10
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: Del C: dag 1 och dag 10
|
Del C: dag 1 och dag 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningsprofil (AE).
Tidsram: Del A: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dosering. Del C:Dosering dag 1-10
|
Biverkningsregister i patientjournalen
|
Del A: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dosering. Del C:Dosering dag 1-10
|
|
Biverkningsprofil (AE).
Tidsram: Del B: För varje behandlingsperiod: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dos.
|
Biverkningsregister i patientjournalen
|
Del B: För varje behandlingsperiod: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dos.
|
|
Biverkningsprofil (AE).
Tidsram: Del C: Dosering dag 1 och 2: fördosering (inom 60 minuter före första doseringen), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 och 24 timmar (före andra doseringen) efter läkemedelsadministrering+ dag 3-10
|
Biverkningsregister i patientjournalen
|
Del C: Dosering dag 1 och 2: fördosering (inom 60 minuter före första doseringen), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 och 24 timmar (före andra doseringen) efter läkemedelsadministrering+ dag 3-10
|
|
Kliniska laboratorietester
Tidsram: Del A: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dosering. Del C:Dosering dag 1-10
|
blodprov
|
Del A: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dosering. Del C:Dosering dag 1-10
|
|
Kliniska laboratorietester
Tidsram: Del B: För varje behandlingsperiod: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dos.
|
blodprov
|
Del B: För varje behandlingsperiod: Fördos (inom 60 minuter före dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timmar efter dos.
|
|
Kliniska laboratorietester
Tidsram: Del C: Dosering dag 1 och 2: fördosering (inom 60 minuter före första doseringen), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 och 24 timmar (före andra doseringen) efter läkemedelsadministrering+ dag 3-10
|
blodprov
|
Del C: Dosering dag 1 och 2: fördosering (inom 60 minuter före första doseringen), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 och 24 timmar (före andra doseringen) efter läkemedelsadministrering+ dag 3-10
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Maya Halpern, MD, GALMED PHARMCEUTICALS
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- Aramchol004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .