Farmakokinetyka pojedynczych i wielokrotnych zwiększających się dawek aramcholu oraz wpływ pokarmu na zdrowych ochotników

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, częściowo podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie preparatu Aramchol na sześćdziesięciu sześciu (66) zdrowych ochotnikach płci męskiej.

W każdej części badania uczestnicy zostaną włączeni do badania w ciągu 28 dni przed podaniem leku.

Badanie będzie składało się z trzech części, a tematy zostaną przypisane do trzech części w następujący sposób:

Część A - pojedyncze dawki wzrastające:

Celem tej części jest ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji tabletek Aramcholu w pojedynczych dawkach 200 mg lub 400 mg.

Dwunastu (12) pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej po całonocnej 10-godzinnej głodówce pojedynczą dawkę:

• Podanie A: 1×200 mg tabletka Aramcholu (6 osób)
• Podawanie B: 1 x 400 mg tabletki Aramcholu (6 pacjentów) Pacjenci zostaną przyjęci do Centrum Badań Klinicznych (CRC) wieczorem przed podaniem badanego leku (Dzień 0) i pozostaną tam przez 36 godzin po podaniu. Próbki krwi na stężenie aramcholu będą pobierane przez 36 godzin w wyznaczonych punktach czasowych, jak opisano poniżej. Dodatkowe próbki ambulatoryjne zostaną zebrane 48, 72, 96 i 144 godziny po podaniu dawki. Uczestnicy będą stale monitorowani pod kątem bezpieczeństwa.

Wizyta kontrolna pod koniec badania/w sprawie bezpieczeństwa odbędzie się ostatniego dnia pobierania próbek PK, tj. 144 godziny po podaniu dawki.

Składnik B - działanie pokarmu:

Celem tej części jest ocena wpływu wysokotłuszczowego, wysokokalorycznego posiłku na farmakokinetykę pojedynczej dawki leku Aramchol oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki 600 mg.

Ta część została zaprojektowana jako randomizowane, dwuokresowe krzyżowe badanie wpływu żywności.

Osiemnastu (18) pacjentów zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch sekwencji podawania (C-D lub D-C) w następujący sposób:

• Podawanie C: 1×200 mg +1×400 mg tabletek Aramcholu na czczo (poszczenie co najmniej 10 godzin przed i 4 godziny po podaniu)
• Podanie D: 1×200 mg +1×400 mg tabletki Aramcholu po posiłku (poszczenie przez co najmniej 10 godzin przed podaniem leku, spożycie wysokokalorycznego, wysokotłuszczowego posiłku w ciągu 30 minut przed podaniem leku i brak jedzenia przez dodatkowe 4 godziny po dawkowanie) W każdym okresie tej części uczestnicy będą przyjmowani do Centrum Badań Klinicznych (CRC) wieczorem przed podaniem badanego leku (Dzień 0) i pozostaną w ośrodku przez 36 godzin po podaniu dawki. Krew do oznaczania stężeń aramcholu będzie pobierana przez 36 godzin w wyznaczonych punktach czasowych, jak opisano poniżej. Dodatkowe próbki ambulatoryjne zostaną zebrane 48, 72, 96 i 144 godziny po podaniu dawki. Uczestnicy będą stale monitorowani pod kątem bezpieczeństwa.

Pomiędzy każdą sesją dawkowania nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni.

Wizyta kontrolna na zakończenie badania/w sprawie bezpieczeństwa odbędzie się ostatniego dnia pobierania próbek PK drugiego okresu dawkowania, tj. 144 godziny po drugiej dawce.

Profil PK osób, które otrzymały podanie C (tj. 600 mg tabletki Aramcholu na czczo) zostanie porównane z wynikami pacjentów, którzy otrzymali 200 i 400 mg tabletki Aramcholu na czczo w części A.

Część C - dawki wielokrotne:

Celem tej części jest ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji tabletek Aramcholu przy wielokrotnym podaniu 3 różnych dawek.

Ta część została zaprojektowana jako randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi dawkami.

W tej części weźmie udział trzydziestu sześciu (36) pacjentów, którzy zostaną równo losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tabletki 200 mg, 400 mg, 600 mg lub placebo przez dziesięć kolejnych dni. Podanie leku będzie poprzedzone lekkim śniadaniem spożytym w ciągu 1 godziny przed podaniem (którego skład opisano w załączniku III). Wszystkie leki będą podawane przez personel badawczy z wyjątkiem dawki nr 6, którą badani będą przyjmować w domu.

W celu utrzymania zaślepienia, wszyscy badani otrzymają dwie tabletki przy każdym dawkowaniu, zgodnie z następującymi sposobami podawania:

• Sposób podawania E: 1×200 mg tabletka Aramcholu + 1×400 mg tabletka Placebo
• Sposób podawania F: 1×200 mg tabletka Placebo + 1×400 mg tabletka Aramcholu
• Podanie G : 1×200 mg tabletka Aramcholu + 1×400 mg tabletka Aramcholu
• Podawanie H: 1×200 mg tabletka Placebo + 1×400 mg tabletka Placebo

Przydział leczenia będzie następujący:

Pacjenci zostaną przyjęci do Centrum Badań Klinicznych (CRC) wieczorem przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień 0) i pozostaną w ośrodku przez 24 i 36 godzin po podaniu pierwszej (Dzień 1) i ostatniej (Dzień 10) dawki, odpowiednio. Próbki krwi PK będą pobierane pierwszego dnia przez 24 godziny w wyznaczonych punktach czasowych, jak opisano poniżej. Dodatkowo, ambulatoryjne próbki przed dawkowaniem (minimalne) zostaną pobrane przed dawkowaniem w dniach 2, 3, 4, 5, 7, 8 i 9. W dniu 10 próbki krwi będą pobierane przez 36 godzin w wyznaczonych punktach czasowych, jak opisano poniżej oraz podczas dodatkowych wizyt ambulatoryjnych po 48, 96, 120, 144, 168 i 192 godzinach po podaniu dawki.

Uczestnicy będą stale monitorowani pod kątem bezpieczeństwa. Wizyta kontrolna na zakończenie badania/w sprawie bezpieczeństwa odbędzie się ostatniego dnia pobierania próbek PK w badaniu, tj. 144 godziny (w przypadku części A i B) i 192 godziny (w przypadku części C) po podaniu ostatniej dawki.