Farmacocinética de dosis crecientes únicas y múltiples de Aramchol y efecto de los alimentos en voluntarios sanos
Este es un estudio de sitio único, aleatorizado, parcialmente doble ciego, controlado con placebo de Aramchol en sesenta y seis (66) voluntarios varones sanos.
En cada parte del estudio, los sujetos se inscribirán en el estudio dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco.
El estudio constará de tres partes y los temas se asignarán a tres Partes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de sitio único, aleatorizado, parcialmente doble ciego, controlado con placebo de Aramchol en sesenta y seis (66) voluntarios varones sanos.
En cada parte del estudio, los sujetos se inscribirán en el estudio dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco.
El estudio constará de tres partes y los sujetos se asignarán a tres Partes de la siguiente manera:
Parte A - dosis únicas crecientes:
El propósito de esta parte es evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de los comprimidos de Aramchol en dosis únicas de 200 mg o 400 mg.
Doce (12) sujetos serán aleatorizados para recibir, después de un ayuno nocturno de 10 horas, una dosis única de:
- Administración A: 1 comprimido de Aramchol de 200 mg (6 sujetos)
- Administración B: 1 comprimido de Aramchol de 400 mg (6 sujetos) Los sujetos serán admitidos en el Centro de Investigación Clínica (CRC) la noche anterior a la administración del fármaco del estudio (Día 0) y permanecerán en el centro durante 36 horas después de la dosificación. Las muestras de sangre para las concentraciones de Aramchol se extraerán durante 36 horas en los puntos de tiempo designados como se describe a continuación. Se recogerán muestras ambulatorias adicionales a las 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis. Los sujetos serán monitoreados continuamente por seguridad.
Se realizará una visita de seguimiento de fin de estudio/seguridad el último día de muestreo farmacocinético, es decir, 144 horas después de la dosis.
Parte B - efecto de los alimentos:
El propósito de esta parte es evaluar el efecto de una comida rica en grasas y alta en calorías sobre la farmacocinética de una dosis única de Aramchol y evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de 600 mg.
Esta parte está diseñada como un estudio aleatorizado cruzado de dos períodos sobre el efecto de los alimentos.
Dieciocho (18) sujetos serán aleatorizados para recibir una de las dos secuencias de administración (C-D o D-C) de la siguiente manera:
- Administración C: 1 × 200 mg + 1 × 400 mg comprimidos de Aramchol en ayunas (ayuno de al menos 10 horas antes y 4 horas después de la dosificación)
- Administración D: 1 × 200 mg + 1 × 400 mg comprimidos de Aramchol en condiciones de alimentación (ayuno durante al menos 10 horas antes de la dosificación, consumo de una comida alta en calorías y grasas dentro de los 30 minutos anteriores a la administración del fármaco y sin alimentos durante 4 horas adicionales después dosificación) En cada período de esta parte, los sujetos serán admitidos en el Centro de Investigación Clínica (CRC) la noche anterior a la administración del fármaco del estudio (Día 0) y permanecerán en el centro durante 36 horas después de la dosificación. Se extraerán muestras de sangre para determinar las concentraciones de Aramchol durante 36 horas en puntos de tiempo designados como se describe a continuación. Se recogerán muestras ambulatorias adicionales a las 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis. Los sujetos serán monitoreados continuamente por seguridad.
Habrá un período de lavado de al menos 14 días entre cada sesión de dosificación.
Se realizará una visita de seguimiento de fin del estudio/seguridad el último día de muestreo farmacocinético del segundo período de dosificación, es decir, 144 horas después de la segunda dosis.
El perfil farmacocinético de los sujetos que recibieron la administración C (es decir, 600 mg de Aramchol en condiciones de ayuno) se comparará con la de los sujetos que recibieron 200 y 400 mg de Aramchol en condiciones de ayuno en la Parte A.
Parte C - dosis múltiples:
El propósito de esta parte es evaluar la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de los comprimidos de Aramchol en múltiples administraciones de 3 dosis diferentes.
Esta parte está diseñada como un estudio aleatorizado, doble ciego, con doble simulación y controlado con placebo de dosis múltiples.
Treinta y seis (36) sujetos participarán en esta parte y serán igualmente aleatorizados para recibir tabletas de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos. La administración del fármaco irá precedida de un desayuno ligero consumido en la hora anterior a la dosificación (cuya composición se describe en el Anexo III). Todos los medicamentos serán administrados por el personal del estudio excepto la Dosis No. 6 que los sujetos tomarán en casa.
Para mantener el cegamiento, todos los sujetos recibirán dos comprimidos en cada dosificación, según las siguientes administraciones:
- Administración E: 1 tableta de Aramchol de 200 mg + 1 tableta de Placebo de 400 mg
- Administración F: 1 tableta de Placebo de 200 mg + 1 tableta de Aramchol de 400 mg
- Administración G : 1 tableta de Aramchol de 200 mg + 1 tableta de Aramchol de 400 mg
- Administración H: 1 comprimido de Placebo de 200 mg + 1 comprimido de Placebo de 400 mg
La asignación del tratamiento será la siguiente:
Los sujetos serán admitidos en el Centro de Investigación Clínica (CRC) la noche anterior a la primera administración del fármaco del estudio (Día 0) y permanecerán en el centro durante 24 y 36 horas después de la primera (Día 1) y la última (Día 10) dosis, respectivamente. Las muestras de sangre PK se extraerán el Día 1 durante 24 horas en los puntos de tiempo designados como se describe a continuación. Además, se extraerán muestras ambulatorias previas a la dosis (mínima) antes de la dosificación en los días 2, 3, 4, 5, 7, 8 y 9. En el día 10, se recolectarán muestras de sangre durante 36 horas en puntos de tiempo designados como se describe a continuación. y durante visitas ambulatorias adicionales a las 48, 96, 120, 144, 168 y 192 horas después de la dosis.
Los sujetos serán monitoreados continuamente por seguridad. Se realizará una visita de seguimiento de fin del estudio/seguridad el último día de muestreo farmacocinético del estudio, es decir, 144 horas (para las Partes A y B) y 192 horas (para la Parte C) después de la última administración de la dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos sanos entre 18 y 50 años (inclusive)
- 21,0<IMC< 29,9 kg/m2
- No fumar (por declaración) durante un período de al menos 3 meses antes de la visita de selección.
- Sujetos con buena salud en general, según la opinión del investigador, según lo determinado por la historia clínica, los signos vitales y un examen físico.
- Sin anomalías significativas en el ECG (p. QTC prolongado, intervalo PR prolongado) realizado en la selección y en los Días (0) antes de la sesión de dosificación.
- Sin anomalías clínicamente significativas en hematología, química sanguínea o pruebas de laboratorio de análisis de orina en la selección.
- Sin antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas. Sujetos con detección negativa de drogas urinarias de abuso determinado el día (0) antes de la(s) sesión(es) de dosificación
- Pruebas serológicas de VIH, hepatitis B o hepatitis C negativas según lo evaluado en el tamizaje.
- Los sujetos deben poder cumplir con el programa de visitas y los requisitos del protocolo y estar disponibles para completar el estudio.
- Los sujetos deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas (preservativo en combinación con un gel o espuma espermicida) durante el estudio y hasta 15 días después de la última administración del fármaco del estudio.
- Los sujetos deben satisfacer a un médico forense acerca de su aptitud para participar en el estudio.
- Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes documentados o síntomas continuos de cualquier trastorno gastrointestinal relacionado con la motilidad, ácido gástrico o vaciado gástrico o malabsorción, incluidos, entre otros, enfermedad de úlcera péptica, reflujo gastroesofágico, dispepsia, gastroparesia, diarrea crónica, estreñimiento crónico, enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis , intolerancia a la lactosa y enfermedad celíaca.
- Antecedentes de cirugía esofágica, gástrica, biliar o intestinal (excluyendo herniotomía y apendicectomía que no están relacionadas con trastornos gastrointestinales).
- Antecedentes conocidos de trastornos médicos significativos que, a juicio del investigador, contraindiquen la administración de los medicamentos del estudio.
- Cualquier anomalía clínicamente significativa en el examen físico o en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección.
- Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), vitaminas y suplementos herbales o dietéticos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación. Se permite paracetamol o ibuprofeno para el alivio sintomático del dolor hasta 24 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
- Sujetos que hayan tomado anticolinérgicos u otros medicamentos que se sabe que afectan la motilidad gastrointestinal dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis
- Tratamiento con cualquier fármaco con agentes inhibidores o inductores de enzimas hepáticas conocidos (como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
- Hipersensibilidad conocida y/o alergia a cualquier fármaco.
- Adherencia (por cualquier motivo) a una dieta anormal durante las 4 semanas previas al estudio, o sujetos con cambios significativos recientes en el peso corporal
- Cualquier enfermedad aguda (p. infección aguda) dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, que el investigador principal considere importante.
- Participación en otro ensayo clínico con medicamentos, recibidos dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación (calculados a partir de la última fecha de dosificación del estudio anterior).
- Sujetos que donaron sangre en los tres meses o recibieron derivados de sangre o plasma en los seis meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Sujetos con incapacidad para comunicarse bien con los investigadores y el personal del CRC (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
- Incapacidad para ayunar o consumir los alimentos proporcionados en el estudio (incluidas las alergias alimentarias conocidas o las restricciones alimentarias).
- Sujetos que no cooperan o no están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: PARTE A (dosis única)-200 mg
200 mg de ARAMCHOL
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PARTE A: Los sujetos recibirán una dosis única de 200 o 400 mg de Aramchol PARTE B: Los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de Aramchol en ayunas o con alimentos (después de un cruce entre los grupos) PARTE C: los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir Tabletas de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos.
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Comparador activo: PARTE A (dosis única)-400 mg
400 mg de ARAMCHOL
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PARTE A: Los sujetos recibirán una dosis única de 200 o 400 mg de Aramchol PARTE B: Los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de Aramchol en ayunas o con alimentos (después de un cruce entre los grupos) PARTE C: los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir Tabletas de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos.
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Comparador activo: Parte B (efecto de la comida)- -Ayuno
Comprimidos de 600 mg de Aramchol en ayunas (ayuno de al menos 10 horas antes y 4 horas después de la dosificación)
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PARTE A: Los sujetos recibirán una dosis única de 200 o 400 mg de Aramchol PARTE B: Los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de Aramchol en ayunas o con alimentos (después de un cruce entre los grupos) PARTE C: los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir Tabletas de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos.
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Comparador activo: Parte B (efecto alimentario)- -Alimentado
Tabletas de 600 mg de Aramchol en condiciones de alimentación (ayuno durante al menos 10 horas antes de la dosificación, consumo de una comida rica en calorías y grasas dentro de los 30 minutos anteriores a la administración del medicamento y sin alimentos durante 4 horas adicionales después de la dosificación)
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PARTE A: Los sujetos recibirán una dosis única de 200 o 400 mg de Aramchol PARTE B: Los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de Aramchol en ayunas o con alimentos (después de un cruce entre los grupos) PARTE C: los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir Tabletas de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos.
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Comparador activo: Parte C (dosis múltiples)- 200 mg
Comprimidos de Aramchol de 200 mg durante diez días consecutivos.
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PARTE A: Los sujetos recibirán una dosis única de 200 o 400 mg de Aramchol PARTE B: Los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de Aramchol en ayunas o con alimentos (después de un cruce entre los grupos) PARTE C: los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir Tabletas de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos.
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Comparador activo: Parte C (dosis múltiples)- 400 mg
Comprimidos de Aramchol de 400 mg durante diez días consecutivos.
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PARTE A: Los sujetos recibirán una dosis única de 200 o 400 mg de Aramchol PARTE B: Los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de Aramchol en ayunas o con alimentos (después de un cruce entre los grupos) PARTE C: los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir Tabletas de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos.
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Comparador activo: Parte C (dosis múltiples)- 600 mg
Comprimidos de Aramchol de 600 mg durante diez días consecutivos.
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PARTE A: Los sujetos recibirán una dosis única de 200 o 400 mg de Aramchol PARTE B: Los sujetos recibirán una dosis única de 600 mg de Aramchol en ayunas o con alimentos (después de un cruce entre los grupos) PARTE C: los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir Tabletas de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos.
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Comparador de placebos: Parte C (dosis múltiples)- Placebo
Comprimidos de placebo durante diez días consecutivos.
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PARTE C: los sujetos serán igualmente aleatorizados para recibir comprimidos de 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo durante diez días consecutivos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte A: dosis previa (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas después de la dosis. Parte C: Días de dosificación 1-10
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Parte A: dosis previa (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas después de la dosis. Parte C: Días de dosificación 1-10
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: Parte A: dosis previa (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas después de la dosis. Parte C: Días de dosificación 1-10
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Parte A: dosis previa (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas después de la dosis. Parte C: Días de dosificación 1-10
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte B: Para cada período de tratamiento: Pre-dosis (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) horas después de la dosis.
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Parte B: Para cada período de tratamiento: Pre-dosis (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: Parte B: Para cada período de tratamiento: Pre-dosis (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) horas después de la dosis.
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Parte B: Para cada período de tratamiento: Pre-dosis (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) horas después de la dosis.
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Parte C: día 1 y día 10
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Parte C: día 1 y día 10
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC)
Periodo de tiempo: Parte C: día 1 y día 10
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Parte C: día 1 y día 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Parte A: dosis previa (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas después de la dosis. Parte C: Días de dosificación 1-10
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Registros de eventos adversos en el archivo de pacientes
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Parte A: dosis previa (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas después de la dosis. Parte C: Días de dosificación 1-10
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Perfil de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Parte B: Para cada período de tratamiento: Pre-dosis (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) horas después de la dosis.
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Registros de eventos adversos en el archivo de pacientes
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Parte B: Para cada período de tratamiento: Pre-dosis (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) horas después de la dosis.
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Perfil de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Parte C: Días de dosificación 1 y 2: antes de la dosis (dentro de los 60 minutos antes de la primera dosis), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 y 24 (antes de la segunda dosis) horas después de la administración del fármaco+ día 3-10
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Registros de eventos adversos en el archivo de pacientes
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Parte C: Días de dosificación 1 y 2: antes de la dosis (dentro de los 60 minutos antes de la primera dosis), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 y 24 (antes de la segunda dosis) horas después de la administración del fármaco+ día 3-10
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Pruebas de seguridad de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Parte A: dosis previa (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas después de la dosis. Parte C: Días de dosificación 1-10
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prueba de sangre
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Parte A: dosis previa (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas después de la dosis. Parte C: Días de dosificación 1-10
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Pruebas de seguridad de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Parte B: Para cada período de tratamiento: Pre-dosis (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) horas después de la dosis.
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prueba de sangre
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Parte B: Para cada período de tratamiento: Pre-dosis (dentro de los 60 min antes de la dosificación), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) horas después de la dosis.
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Pruebas de seguridad de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Parte C: Días de dosificación 1 y 2: antes de la dosis (dentro de los 60 minutos antes de la primera dosis), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 y 24 (antes de la segunda dosis) horas después de la administración del fármaco+ día 3-10
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prueba de sangre
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Parte C: Días de dosificación 1 y 2: antes de la dosis (dentro de los 60 minutos antes de la primera dosis), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 y 24 (antes de la segunda dosis) horas después de la administración del fármaco+ día 3-10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Maya Halpern, MD, GALMED PHARMCEUTICALS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- Aramchol004
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