Farmakokinetikk av enkelt og flere eskalerende doser av aramchol og mateffekt hos friske frivillige
Dette er en enkeltsteds, randomisert, delvis dobbeltblind, placebokontrollert studie av Aramchol i sekstiseks (66) friske mannlige frivillige.
I hver del av studien vil forsøkspersonene bli registrert i studien innen 28 dager før legemiddeladministrasjon(er).
Studiet vil bestå av tre deler og emnene vil bli tildelt tre deler.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsteds, randomisert, delvis dobbeltblind, placebokontrollert studie av Aramchol i sekstiseks (66) friske mannlige frivillige.
I hver del av studien vil forsøkspersonene bli registrert i studien innen 28 dager før legemiddeladministrasjon(er).
Studiet vil bestå av tre deler og emnene vil bli tildelt tre deler som følger:
Del A - enkelt eskalerende doser:
Hensikten med denne delen er å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Aramchol tabletter ved enkeltdoser på enten 200 mg eller 400 mg.
Tolv (12) forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta, etter en 10 timers faste over natten, en enkelt dose av enten:
- Administrasjon A: 1×200 mg Aramchol tablett (6 personer)
- Administrasjon B: 1×400 mg Aramchol-tablett (6 forsøkspersoner) Forsøkspersonene vil bli innlagt på Clinical Research Center (CRC) kvelden før administrasjon av studiemedikament (dag 0) og vil forbli internt i 36 timer etter dosering. Blodprøver for Aramchol-konsentrasjoner vil bli tatt i 36 timer på angitte tidspunkter som beskrevet nedenfor. Ytterligere ambulante prøver vil bli samlet inn 48, 72, 96 og 144 timer etter dosering. Emner vil bli kontinuerlig overvåket for sikkerhets skyld.
Et avsluttet studie/sikkerhetsoppfølgingsbesøk vil finne sted på siste PK-prøvetakingsdag, dvs. 144 timer etter dosering.
Del B - mateffekt:
Hensikten med denne delen er å evaluere effekten av et høyt fettrikt måltid med høyt kaloriinnhold på farmakokinetikken til en enkeltdose Aramchol og å vurdere sikkerheten og toleransen til en enkeltdose på 600 mg.
Denne delen er designet som en randomisert, to-perioders crossover-mateffektstudie.
Atten (18) forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta en av to administreringssekvenser (C-D eller D-C) som følger:
- Administrasjon C: 1×200 mg +1×400 mg Aramchol tabletter under fastende forhold (faste i minst 10 timer før og 4 timer etter dosering)
- Administrasjon D: 1×200 mg +1×400 mg Aramchol tabletter under matforhold (faste i minst 10 timer før dosering, inntak av et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold innen 30 minutter før legemiddeladministrering og ingen mat i ytterligere 4 timer etter dosering) I hver periode av denne delen vil forsøkspersonene bli innlagt på Clinical Research Center (CRC) om kvelden før studiemedikamentadministrasjon (dag 0) og vil forbli internt i 36 timer etter dosering. Blod for Aramchol-konsentrasjoner vil bli tappet i 36 timer på angitte tidspunkter som beskrevet nedenfor. Ytterligere ambulante prøver vil bli samlet inn 48, 72, 96 og 144 timer etter dosering. Emner vil bli kontinuerlig overvåket for sikkerhets skyld.
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 14 dager mellom hver doseringsøkt.
Et avsluttet studie/sikkerhetsoppfølgingsbesøk vil finne sted på den siste PK-prøvetakingsdagen i den andre doseringsperioden, dvs. 144 timer etter andre dose.
PK-profilen til forsøkspersoner som fikk administrering C (dvs. 600 mg Aramchol tablett under fastende forhold) vil bli sammenlignet med forsøkspersoner som fikk 200 og 400 mg Aramchol tablett under fastende forhold i del A.
Del C - flere doser:
Hensikten med denne delen er å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Aramchol tabletter ved flere administrasjoner av 3 forskjellige doser.
Denne delen er utformet som en randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy, placebokontrollert flerdosestudie.
Trettiseks (36) forsøkspersoner vil delta i denne delen og vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager. Legemiddeladministrering vil bli innledet av en lett frokost som inntas innen 1 time før dosering (hvor sammensetningen er beskrevet i vedlegg III). Alle legemidler vil bli administrert av studiepersonalet unntatt dose nr. 6 som forsøkspersonene vil ta hjemme.
For å opprettholde blinding vil alle forsøkspersoner motta to tabletter på hver dosering, i henhold til følgende administrasjoner:
- Administrasjon E: 1×200 mg Aramchol tablett + 1×400 mg Placebo tablett
- Administrasjon F: 1×200 mg Placebo tablett + 1×400 mg Aramchol tablett
- Administrasjon G: 1×200 mg Aramchol tablett + 1×400 mg Aramchol tablett
- Administrasjon H: 1×200 mg placebotablett + 1×400 mg placebotablett
Behandlingsoppdraget vil være som følger:
Forsøkspersonene vil bli innlagt på Clinical Research Center (CRC) om kvelden før den første studiemedikamentadministrasjonen (dag 0) og vil forbli internt i 24 og 36 timer etter første (dag 1) og siste (dag 10) doser, hhv. PK-blodprøver vil bli tatt på dag 1 i 24 timer på angitte tidspunkter som beskrevet nedenfor. I tillegg vil ambulerende pre-dose (trough) prøver bli tatt før dosering på dag 2, 3, 4, 5, 7, 8 og 9. På dag 10 vil blodprøver bli tatt i 36 timer på angitte tidspunkter som beskrevet nedenfor og under ytterligere ambulerende besøk 48, 96, 120, 144, 168 og 192 timer etter dosering.
Emner vil bli kontinuerlig overvåket for sikkerhets skyld. Et avsluttet studie/sikkerhetsoppfølgingsbesøk vil finne sted på den siste PK-prøvetakingsdagen av studien, dvs. 144 timer (for del A og B) og 192 timer (for del C) etter siste doseadministrasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske, mannlige forsøkspersoner mellom 18-50 år (inklusive)
- 21,0<BMI< 29,9kg/m2
- Ikke-røyker (etter erklæring) i en periode på minst 3 måneder før screeningbesøk.
- Forsøkspersoner med generelt god helse etter etterforskerens mening bestemt av sykehistorie, vitale tegn og en fysisk undersøkelse.
- Ingen signifikante abnormiteter i EKG (f.eks. forlenget QTC, forlenget PR-intervall) utført ved screening og på dager (0) før doseringsøkt.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, blodkjemi eller laboratorietester i urinanalyse ved screening.
- Ingen kjent historie med alkohol- eller narkotikamisbruk. Forsøkspersoner med negative urinmedisiner for misbruk screenes på dag (0) før doseringsøkt(er)
- Negative HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-serologiske tester som evaluert ved screening.
- Forsøkspersonene må være i stand til å overholde besøksplanen og protokollkravene og være tilgjengelige for å fullføre studien.
- Forsøkspersonene må godta å bruke adekvate prevensjonstiltak (kondom i kombinasjon med en sæddrepende gel eller skum) under studien og inntil 15 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
- Forsøkspersonene må tilfredsstille en medisinsk undersøker om deres egnethet til å delta i studien.
- Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Dokumentert historie eller pågående symptomer på enhver gastrointestinal lidelse som involverer motilitet, magesyre eller mage-tømming eller malabsorpsjon, inkludert, men ikke begrenset til, magesårsykdom, gastroøsofageal refluks, dyspepsi, gastroparese, kronisk diaré, kronisk forstoppelse, galleblæresykdom, bukspyttkjertel , laktoseintoleranse og cøliaki.
- Anamnese med spiserørs-, mage-, galle- eller tarmkirurgi (unntatt herniotomi og appendektomi som ikke er relatert til gastrointestinale lidelser).
- Kjent historie med betydelig medisinsk lidelse, som etter etterforskerens vurdering kontraindiserer administrering av studiemedisinene.
- Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse eller i de kliniske laboratorietester ved screeningbesøk.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner, vitaminer og urte- eller kosttilskudd innen 14 dager før dosering. Paracetamol eller ibuprofen for symptomatisk lindring av smerte er tillatt inntil 24 timer før administrasjonen av studiemedikamentet.
- Personer som har tatt antikolinergika eller andre legemidler kjent for å påvirke gastrointestinal motilitet innen 7 dager før første dosering
- Behandling med alle legemidler med kjente leverenzyminduserende eller hemmende midler (som barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin, etc.) innen 30 dager før dosering.
- Kjent overfølsomhet og/eller allergi mot eventuelle legemidler.
- Overholdelse (uansett grunn) til et unormalt kosthold i løpet av de 4 ukene før studien, eller personer med nylig betydelig endring i kroppsvekt
- Enhver akutt sykdom (f. akutt infeksjon) innen 48 timer før den første studiemedikamentadministrasjonen, noe som anses som viktig av hovedetterforskeren.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med legemidler, mottatt innen 3 måneder før dosering (beregnet fra forrige studies siste doseringsdato).
- Forsøkspersoner som donerte blod i løpet av de tre månedene eller mottok blod eller plasmaderivater i løpet av de seks månedene før administrasjonen av studiemedikamentet.
- Personer med manglende evne til å kommunisere godt med etterforskerne og CRC-ansatte (dvs. språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon).
- Manglende evne til å faste eller innta maten gitt i studien (inkludert kjente matallergier eller matrestriksjoner).
- Emner som ikke samarbeider eller ikke vil signere samtykkeskjema.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DEL A (enkeltdose)-200 mg
200 mg ARAMCHOL
|
DEL A: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 600 mg Aramchol under fastende eller matforhold (etter en kryssing mellom gruppene) DEL C: Forsøkene vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: DEL A (enkeltdose)-400 mg
400 mg ARAMCHOL
|
DEL A: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 600 mg Aramchol under fastende eller matforhold (etter en kryssing mellom gruppene) DEL C: Forsøkene vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Del B (mateffekt)- - Faste
600 mg Aramchol tabletter under fastende forhold (fastende i minst 10 timer før og 4 timer etter dosering)
|
DEL A: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 600 mg Aramchol under fastende eller matforhold (etter en kryssing mellom gruppene) DEL C: Forsøkene vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Del B (mateffekt)- -Fed
600 mg Aramchol tabletter under mating (faste i minst 10 timer før dosering, inntak av et kaloririkt måltid med høyt fettinnhold innen 30 minutter før legemiddeladministrering og ingen mat i ytterligere 4 timer etter dosering)
|
DEL A: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 600 mg Aramchol under fastende eller matforhold (etter en kryssing mellom gruppene) DEL C: Forsøkene vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Del C (flere doser) - 200 mg
200 mg Aramchol tabletter i ti påfølgende dager.
|
DEL A: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 600 mg Aramchol under fastende eller matforhold (etter en kryssing mellom gruppene) DEL C: Forsøkene vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Del C (flere doser) - 400 mg
400 mg Aramchol tabletter i ti påfølgende dager.
|
DEL A: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 600 mg Aramchol under fastende eller matforhold (etter en kryssing mellom gruppene) DEL C: Forsøkene vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager.
|
|
Aktiv komparator: Del C (flere doser) - 600 mg
600 mg Aramchol tabletter i ti påfølgende dager.
|
DEL A: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 200 eller 400 mg Aramchol DEL B: Forsøkspersoner vil motta enkeltdose på 600 mg Aramchol under fastende eller matforhold (etter en kryssing mellom gruppene) DEL C: Forsøkene vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager.
|
|
Placebo komparator: Del C (flere doser)- Placebo
Placebotabletter i ti dager på rad.
|
DEL C: forsøkspersoner vil bli like randomisert til å motta enten 200 mg, 400 mg, 600 mg eller placebotabletter i ti påfølgende dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Del A: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dosering. Del C: Doseringsdager 1-10
|
Del A: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dosering. Del C: Doseringsdager 1-10
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Del A: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dosering. Del C: Doseringsdager 1-10
|
Del A: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dosering. Del C: Doseringsdager 1-10
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Del B: For hver behandlingsperiode: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dose.
|
Del B: For hver behandlingsperiode: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dose.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Del B: For hver behandlingsperiode: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dose.
|
Del B: For hver behandlingsperiode: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dose.
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Del C: dag 1 og dag 10
|
Del C: dag 1 og dag 10
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: Del C: dag 1 og dag 10
|
Del C: dag 1 og dag 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkningsprofil (AE).
Tidsramme: Del A: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dosering. Del C: Doseringsdager 1-10
|
Bivirkningsregistreringer i pasientmappe
|
Del A: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dosering. Del C: Doseringsdager 1-10
|
|
Bivirkningsprofil (AE).
Tidsramme: Del B: For hver behandlingsperiode: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dose.
|
Bivirkningsregistreringer i pasientmappe
|
Del B: For hver behandlingsperiode: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dose.
|
|
Bivirkningsprofil (AE).
Tidsramme: Del C: Dosering dag 1 og 2: førdose (innen 60 minutter før første dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 og 24 (før andre dosering) timer etter legemiddeladministrasjon+ dag 3-10
|
Bivirkningsregistreringer i pasientmappe
|
Del C: Dosering dag 1 og 2: førdose (innen 60 minutter før første dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 og 24 (før andre dosering) timer etter legemiddeladministrasjon+ dag 3-10
|
|
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: Del A: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dosering. Del C: Doseringsdager 1-10
|
blodprøve
|
Del A: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dosering. Del C: Doseringsdager 1-10
|
|
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: Del B: For hver behandlingsperiode: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dose.
|
blodprøve
|
Del B: For hver behandlingsperiode: Fordose (innen 60 minutter før dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) timer etter dose.
|
|
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: Del C: Dosering dag 1 og 2: førdose (innen 60 minutter før første dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 og 24 (før andre dosering) timer etter legemiddeladministrasjon+ dag 3-10
|
blodprøve
|
Del C: Dosering dag 1 og 2: førdose (innen 60 minutter før første dosering), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 og 24 (før andre dosering) timer etter legemiddeladministrasjon+ dag 3-10
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Maya Halpern, MD, GALMED PHARMCEUTICALS
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- Aramchol004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .