单剂量和多剂量 Aramchol 的药代动力学和食物对健康志愿者的影响

这是一项针对六十六 (66) 名健康男性志愿者的 Aramchol 单点、随机、部分双盲、安慰剂对照研究。

在研究的每个部分中，受试者将在给药前 28 天内被纳入研究。

该研究将由三个部分组成，主题将分配给以下三个部分：

A 部分 - 单次递增剂量：

本部分的目的是评估单剂量 200 mg 或 400 mg 的 Aramchol 片剂的药代动力学、安全性和耐受性。

十二 (12) 名受试者将被随机分配接受 10 小时禁食过夜后的单剂量：

• 给药 A：1×200 mg Aramchol 片剂（6 名受试者）
• 给药 B：1×400 mg Aramchol 片剂（6 名受试者） 受试者将在研究药物给药前的晚上（第 0 天）进入临床研究中心 (CRC)，并在给药后留在室内 36 小时。 如下所述，将在指定时间点抽取用于 Aramchol 浓度的血样 36 小时。 将在给药后 48、72、96 和 144 小时收集额外的动态样本。 将持续监测受试者的安全性。

研究结束/安全性随访访问将在最后一个 PK 采样日进行，即给药后 144 小时。

B 部分 - 食物影响：

本部分的目的是评估高脂肪高热量膳食对单剂量 Aramchol 药代动力学的影响，并评估单剂量 600 mg 的安全性和耐受性。

这部分设计为随机、两期交叉食物效应研究。

十八 (18) 名受试者将随机接受以下两种给药顺序（C-D 或 D-C）之一：

• Administration C: 1×200 mg +1×400 mg Aramchol 片剂在禁食条件下（给药前至少禁食10小时，给药后至少禁食4小时）
• 给药 D：1×200 mg +1×400 mg Aramchol 片剂在进食条件下（给药前至少禁食 10 小时，给药前 30 分钟内进食高热量高脂肪餐，给药后另外 4 小时禁食）给药）在这部分的每个时期，受试者将在研究药物给药前的晚上（第 0 天）进入临床研究中心（CRC），并在给药后留在室内 36 小时。 如下所述，将在指定时间点抽取用于 Aramchol 浓度的血液 36 小时。 将在给药后 48、72、96 和 144 小时收集额外的动态样本。 将持续监测受试者的安全性。

每次给药之间将有至少 14 天的清除期。

研究结束/安全性随访访视将在第二个给药期的最后一个 PK 取样日进行，即第二次给药后 144 小时。

接受给药 C 的受试者的 PK 概况（即 在空腹条件下服用 600 mg Aramchol 片剂）将与 A 部分在空腹条件下接受 200 和 400 mg Aramchol 片剂的受试者进行比较。

C 部分 - 多剂量：

本部分的目的是评价 Aramchol 片在 3 种不同剂量多次给药时的药代动力学、安全性和耐受性。

这部分设计为随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的多剂量研究。

三十六 (36) 名受试者将参与这部分，并且将同样随机分配，连续十天接受 200 mg、400 mg、600 mg 或安慰剂片剂。 给药前将在给药前 1 小时内吃清淡的早餐（其成分在附录 III 中描述）。 所有药物都将由研究人员管理，但受试者将在家中服用的第 6 号剂量除外。

根据以下管理，为了保持盲态，所有受试者每次给药时将接受两片药片：

• 给药 E：1×200 mg Aramchol 片剂 + 1×400 mg 安慰剂片剂
• 给药 F：1×200 mg 安慰剂片剂 + 1×400 mg Aramchol 片剂
• Administration G : 1×200 mg Aramchol 片剂 + 1×400 mg Aramchol 片剂
• Administration H: 1×200 mg 安慰剂片剂 + 1×400 mg 安慰剂片剂

治疗分配如下：

受试者将在第一次研究药物给药前的晚上（第 0 天）进入临床研究中心 (CRC)，并将在第一次（第 1 天）和最后一次（第 10 天）剂量后留在室内 24 和 36 小时，分别。 PK 血样将在第 1 天在指定时间点抽取 24 小时，如下所述。 此外，将在第 2、3、4、5、7、8 和 9 天给药前抽取动态给药前（槽）样本。在第 10 天，将在指定时间点采集血样 36 小时，如下所述以及在给药后 48、96、120、144、168 和 192 小时的额外门诊就诊期间。

将持续监测受试者的安全性。 研究结束/安全性随访访问将在研究的最后一个 PK 取样日进行，即最后一次给药后 144 小时（对于 A 部分和 B 部分）和 192 小时（对于 C 部分）。