Фармакокинетика однократных и многократных возрастающих доз арамхола и пищевой эффект у здоровых добровольцев
Это одноцентровое, рандомизированное, частично двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование арамхола у шестидесяти шести (66) здоровых добровольцев мужского пола.
В каждой части исследования субъекты будут включены в исследование в течение 28 дней до введения (введений) лекарственного средства.
Исследование будет состоять из трех частей, и предметы будут распределены по трем частям.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое, рандомизированное, частично двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование арамхола у шестидесяти шести (66) здоровых добровольцев мужского пола.
В каждой части исследования субъекты будут включены в исследование в течение 28 дней до введения (введений) лекарственного средства.
Исследование будет состоять из трех частей, и предметы будут распределены по трем частям следующим образом:
Часть А - разовые возрастающие дозы:
Целью этой части является оценка фармакокинетики, безопасности и переносимости таблеток Арамхола при однократном приеме 200 мг или 400 мг.
Двенадцать (12) субъектов будут рандомизированы для получения после ночного 10-часового голодания однократной дозы:
- Введение A: 1 таблетка арамхола 200 мг (6 субъектов)
- Введение B: 1 таблетка арамхола по 400 мг (6 субъектов). Субъекты будут госпитализированы в Центр клинических исследований (CRC) вечером перед введением исследуемого препарата (день 0) и останутся дома в течение 36 часов после введения дозы. Образцы крови для определения концентрации арамхола будут браться в течение 36 часов в определенные моменты времени, как описано ниже. Дополнительные амбулаторные образцы будут собираться через 48, 72, 96 и 144 часа после введения дозы. Субъекты будут находиться под постоянным наблюдением в целях безопасности.
Последующий визит по окончании исследования/безопасности состоится в последний день отбора проб ФК, т. е. через 144 часа после введения дозы.
Часть B - эффект еды:
Целью этой части является оценка влияния высококалорийной пищи с высоким содержанием жира на фармакокинетику однократной дозы арамхола и оценка безопасности и переносимости однократной дозы 600 мг.
Эта часть разработана как рандомизированное двухэтапное перекрестное исследование влияния пищевых продуктов.
Восемнадцать (18) субъектов будут рандомизированы для получения одной из двух последовательностей введения (C-D или D-C) следующим образом:
- Введение C: 1 × 200 мг + 1 × 400 мг таблеток арамхола натощак (голодание в течение как минимум 10 часов до и 4 часа после приема дозы)
- Введение D: 1 × 200 мг + 1 × 400 мг таблетки арамхола после приема пищи (голодание в течение как минимум 10 часов до приема препарата, потребление высококалорийной пищи с высоким содержанием жира в течение 30 минут до приема препарата и отсутствие приема пищи в течение дополнительных 4 часов после приема препарата). дозирование) В каждый период этой части субъекты будут госпитализированы в Центр клинических исследований (CRC) вечером перед введением исследуемого препарата (день 0) и останутся в больнице в течение 36 часов после введения дозы. Кровь для определения концентрации арамхола будет браться в течение 36 часов в определенные моменты времени, как описано ниже. Дополнительные амбулаторные образцы будут собираться через 48, 72, 96 и 144 часа после введения дозы. Субъекты будут находиться под постоянным наблюдением в целях безопасности.
Между каждым сеансом дозирования будет период вымывания не менее 14 дней.
Последующий визит по окончании исследования/безопасности будет иметь место в последний день отбора проб фармакокинетики второго периода дозирования, т.е. через 144 часа после второй дозы.
ФК-профиль субъектов, получивших введение С (т.е. Таблетку арамхола 600 мг натощак) будут сравнивать с таковыми у субъектов, которые получали таблетку арамхола 200 и 400 мг натощак в части A.
Часть C - многократные дозы:
Целью этой части является оценка фармакокинетики, безопасности и переносимости таблеток Арамхол при многократном введении 3 различных доз.
Эта часть разработана как рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, плацебо-контролируемое исследование с многократными дозами.
В этой части примут участие 36 (тридцать шесть) субъектов, которые будут в равной степени рандомизированы для приема таблеток по 200 мг, 400 мг, 600 мг или плацебо в течение десяти дней подряд. Введению препарата будет предшествовать легкий завтрак, потребляемый в течение 1 часа до дозирования (состав которого описан в Приложении III). Все препараты будут вводиться сотрудниками исследования, кроме дозы № 6, которую испытуемые будут принимать дома.
Чтобы сохранить ослепление, все субъекты будут получать по две таблетки на каждую дозу в соответствии со следующими введениями:
- Введение E: 1 таблетка арамхола 200 мг + 1 таблетка плацебо 400 мг.
- Введение F: 1 таблетка плацебо 200 мг + 1 таблетка арамхола 400 мг.
- Введение G: 1 таблетка арамхола 200 мг + 1 таблетка арамхола 400 мг.
- Введение H: 1 таблетка плацебо 200 мг + 1 таблетка плацебо 400 мг
Назначение лечения будет следующим:
Субъекты будут госпитализированы в Центр клинических исследований (CRC) вечером перед первым введением исследуемого препарата (день 0) и останутся в больнице на 24 и 36 часов после первой (день 1) и последней (день 10) доз. соответственно. Образцы крови PK будут взяты в День 1 в течение 24 часов в определенные моменты времени, как описано ниже. Кроме того, перед введением дозы в дни 2, 3, 4, 5, 7, 8 и 9 будут взяты амбулаторные пробы перед введением дозы (корыта). На 10-й день образцы крови будут собираться в течение 36 часов в определенные моменты времени, как описано ниже. и во время дополнительных амбулаторных посещений через 48, 96, 120, 144, 168 и 192 часа после введения дозы.
Субъекты будут находиться под постоянным наблюдением в целях безопасности. Визит по окончанию исследования/последующему наблюдению за безопасностью проводится в последний день отбора фармакокинетических образцов исследования, т. е. через 144 часа (для частей A и B) и 192 часа (для части C) после введения последней дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно).
- 21,0<ИМТ<29,9 кг/м2
- Не курить (по заявлению) в течение как минимум 3 месяцев до посещения скрининга.
- Субъекты в целом имели хорошее здоровье, по мнению исследователя, что определялось историей болезни, жизненными показателями и физическим обследованием.
- Отсутствие значительных отклонений на ЭКГ (например, удлиненный интервал QTC, удлиненный интервал PR), проводимый при скрининге и в дни (0) перед сеансом дозирования.
- Отсутствие клинически значимых отклонений в гематологии, биохимическом анализе крови или лабораторных анализах мочи при скрининге.
- Нет известной истории злоупотребления алкоголем или наркотиками. Субъекты с отрицательным результатом скрининга мочи на наркотики, определяемые в день (0) до сеанса (сеансов) дозирования
- Отрицательные серологические тесты на ВИЧ, гепатит В или гепатит С по оценке при скрининге.
- Субъекты должны быть в состоянии придерживаться графика посещений и требований протокола и быть доступны для завершения исследования.
- Субъекты должны согласиться использовать адекватные меры контроля над рождаемостью (презерватив в сочетании со спермицидным гелем или пеной) во время исследования и в течение 15 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Субъекты должны убедить судмедэксперта в том, что они подходят для участия в исследовании.
- Субъекты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Документально подтвержденный анамнез или текущие симптомы любого желудочно-кишечного расстройства, включая перистальтику, желудочную кислоту или опорожнение желудка или мальабсорбцию, включая, помимо прочего, язвенную болезнь, гастроэзофагеальный рефлюкс, диспепсию, гастропарез, хроническую диарею, хронический запор, заболевание желчного пузыря, панкреатит. , непереносимость лактозы и целиакия.
- Операции на пищеводе, желудке, желчных протоках или кишечнике в анамнезе (за исключением грыжесечения и аппендэктомии, не связанных с желудочно-кишечными расстройствами).
- Известные серьезные медицинские расстройства в анамнезе, которые, по мнению исследователя, противопоказаны при приеме исследуемых препаратов.
- Любые клинически значимые отклонения при физическом осмотре или в клинических лабораторных тестах во время скринингового визита.
- Использование любых рецептурных или безрецептурных (OTC) лекарств, витаминов и травяных или пищевых добавок в течение 14 дней до дозирования. Парацетамол или ибупрофен для симптоматического обезболивания разрешены не позднее, чем за 24 часа до введения исследуемого препарата.
- Субъекты, принимавшие антихолинергические или другие препараты, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта, в течение 7 дней до первого приема.
- Лечение любыми препаратами с известными агентами, индуцирующими или ингибирующими печеночные ферменты (такими как барбитураты, фенотиазины, циметидин, карбамазепин и т. д.) в течение 30 дней до введения дозы.
- Известная гиперчувствительность и/или аллергия на какие-либо препараты.
- Приверженность (по любой причине) ненормальной диете в течение 4 недель до исследования или у субъектов с недавним значительным изменением массы тела
- Любое острое заболевание (например, острая инфекция) в течение 48 часов до первого введения исследуемого препарата, что главный исследователь считает важным.
- Участие в другом клиническом исследовании с препаратами, полученными в течение 3 месяцев до дозирования (рассчитывается от даты последнего дозирования предыдущего исследования).
- Субъекты, сдавшие кровь за три месяца или получившие производные крови или плазмы за шесть месяцев до введения исследуемого препарата.
- Субъекты с неспособностью нормально общаться с исследователями и персоналом CRC (например, проблемы с языком, слабое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
- Неспособность голодать или употреблять пищу, предоставленную в исследовании (включая любые известные пищевые аллергии или ограничения в еде).
- Субъекты, которые отказываются сотрудничать или не желают подписывать форму согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ЧАСТЬ А (разовая доза) - 200 мг
200 мг АРАМХОЛ
|
ЧАСТЬ A: Субъекты получат однократную дозу 200 или 400 мг арамхола. ЧАСТЬ B: Субъекты получат однократную дозу 600 мг арамхола натощак или после приема пищи (после перехода между группами). ЧАСТЬ C: субъекты будут в равной степени рандомизированы для получения либо 200 мг, 400 мг, 600 мг или таблетки плацебо в течение десяти дней подряд.
|
|
Активный компаратор: ЧАСТЬ А (разовая доза) - 400 мг
400 мг АРАМХОЛ
|
ЧАСТЬ A: Субъекты получат однократную дозу 200 или 400 мг арамхола. ЧАСТЬ B: Субъекты получат однократную дозу 600 мг арамхола натощак или после приема пищи (после перехода между группами). ЧАСТЬ C: субъекты будут в равной степени рандомизированы для получения либо 200 мг, 400 мг, 600 мг или таблетки плацебо в течение десяти дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Часть B (пищевой эффект) - голодание
Таблетки арамхола 600 мг натощак (натощак не менее 10 часов до и 4 часа после приема)
|
ЧАСТЬ A: Субъекты получат однократную дозу 200 или 400 мг арамхола. ЧАСТЬ B: Субъекты получат однократную дозу 600 мг арамхола натощак или после приема пищи (после перехода между группами). ЧАСТЬ C: субъекты будут в равной степени рандомизированы для получения либо 200 мг, 400 мг, 600 мг или таблетки плацебо в течение десяти дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Часть B (пищевой эффект)- -Fed
Таблетки арамхола 600 мг при приеме пищи (голодание в течение как минимум 10 часов до приема препарата, потребление высококалорийной пищи с высоким содержанием жира в течение 30 минут до приема препарата и отсутствие приема пищи в течение дополнительных 4 часов после приема препарата)
|
ЧАСТЬ A: Субъекты получат однократную дозу 200 или 400 мг арамхола. ЧАСТЬ B: Субъекты получат однократную дозу 600 мг арамхола натощак или после приема пищи (после перехода между группами). ЧАСТЬ C: субъекты будут в равной степени рандомизированы для получения либо 200 мг, 400 мг, 600 мг или таблетки плацебо в течение десяти дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Часть C (многократные дозы) - 200 мг
Таблетки арамхола по 200 мг в течение десяти дней подряд.
|
ЧАСТЬ A: Субъекты получат однократную дозу 200 или 400 мг арамхола. ЧАСТЬ B: Субъекты получат однократную дозу 600 мг арамхола натощак или после приема пищи (после перехода между группами). ЧАСТЬ C: субъекты будут в равной степени рандомизированы для получения либо 200 мг, 400 мг, 600 мг или таблетки плацебо в течение десяти дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Часть C (многократные дозы) - 400 мг
Таблетки арамхола по 400 мг в течение десяти дней подряд.
|
ЧАСТЬ A: Субъекты получат однократную дозу 200 или 400 мг арамхола. ЧАСТЬ B: Субъекты получат однократную дозу 600 мг арамхола натощак или после приема пищи (после перехода между группами). ЧАСТЬ C: субъекты будут в равной степени рандомизированы для получения либо 200 мг, 400 мг, 600 мг или таблетки плацебо в течение десяти дней подряд.
|
|
Активный компаратор: Часть C (многократные дозы) - 600 мг
Таблетки арамхола по 600 мг в течение десяти дней подряд.
|
ЧАСТЬ A: Субъекты получат однократную дозу 200 или 400 мг арамхола. ЧАСТЬ B: Субъекты получат однократную дозу 600 мг арамхола натощак или после приема пищи (после перехода между группами). ЧАСТЬ C: субъекты будут в равной степени рандомизированы для получения либо 200 мг, 400 мг, 600 мг или таблетки плацебо в течение десяти дней подряд.
|
|
Плацебо Компаратор: Часть C (многократные дозы) – плацебо
Таблетки плацебо в течение десяти дней подряд.
|
ЧАСТЬ C: субъекты будут в равной степени рандомизированы для приема таблеток по 200 мг, 400 мг, 600 мг или плацебо в течение десяти дней подряд.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть A: перед приемом (в течение 60 мин до приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 мин), 72 (±60 мин), 96 (±60 мин), 144 (±60 мин) часов после введения дозы. Часть C: дозирование дни 1-10
|
Часть A: перед приемом (в течение 60 мин до приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 мин), 72 (±60 мин), 96 (±60 мин), 144 (±60 мин) часов после введения дозы. Часть C: дозирование дни 1-10
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Часть A: перед приемом (в течение 60 мин до приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 мин), 72 (±60 мин), 96 (±60 мин), 144 (±60 мин) часов после введения дозы. Часть C: дозирование дни 1-10
|
Часть A: перед приемом (в течение 60 мин до приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 мин), 72 (±60 мин), 96 (±60 мин), 144 (±60 мин) часов после введения дозы. Часть C: дозирование дни 1-10
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть B: Для каждого периода лечения: до введения дозы (в течение 60 минут до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 мин), 72 (± 60 мин), 96 (± 60 мин), 144 (± 60 мин) часов после введения дозы.
|
Часть B: Для каждого периода лечения: до введения дозы (в течение 60 минут до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 мин), 72 (± 60 мин), 96 (± 60 мин), 144 (± 60 мин) часов после введения дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Часть B: Для каждого периода лечения: до введения дозы (в течение 60 минут до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 мин), 72 (± 60 мин), 96 (± 60 мин), 144 (± 60 мин) часов после введения дозы.
|
Часть B: Для каждого периода лечения: до введения дозы (в течение 60 минут до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 мин), 72 (± 60 мин), 96 (± 60 мин), 144 (± 60 мин) часов после введения дозы.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Часть C: день 1 и день 10
|
Часть C: день 1 и день 10
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Часть C: день 1 и день 10
|
Часть C: день 1 и день 10
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Часть A: перед приемом (в течение 60 мин до приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 мин), 72 (±60 мин), 96 (±60 мин), 144 (±60 мин) часов после введения дозы. Часть C: дозирование дни 1-10
|
Записи о нежелательных явлениях в файле пациентов
|
Часть A: перед приемом (в течение 60 мин до приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 мин), 72 (±60 мин), 96 (±60 мин), 144 (±60 мин) часов после введения дозы. Часть C: дозирование дни 1-10
|
|
Профиль нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Часть B: Для каждого периода лечения: до введения дозы (в течение 60 минут до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 мин), 72 (± 60 мин), 96 (± 60 мин), 144 (± 60 мин) часов после введения дозы.
|
Записи о нежелательных явлениях в файле пациентов
|
Часть B: Для каждого периода лечения: до введения дозы (в течение 60 минут до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 мин), 72 (± 60 мин), 96 (± 60 мин), 144 (± 60 мин) часов после введения дозы.
|
|
Профиль нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Часть C: Дни приема 1 и 2: предварительная доза (в течение 60 минут до первого приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 и 24 часа (до второго приема) часов после введения препарата+ 3-10 день
|
Записи о нежелательных явлениях в файле пациентов
|
Часть C: Дни приема 1 и 2: предварительная доза (в течение 60 минут до первого приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 и 24 часа (до второго приема) часов после введения препарата+ 3-10 день
|
|
Клинические лабораторные тесты на безопасность
Временное ограничение: Часть A: перед приемом (в течение 60 мин до приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 мин), 72 (±60 мин), 96 (±60 мин), 144 (±60 мин) часов после введения дозы. Часть C: дозирование дни 1-10
|
анализ крови
|
Часть A: перед приемом (в течение 60 мин до приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 мин), 72 (±60 мин), 96 (±60 мин), 144 (±60 мин) часов после введения дозы. Часть C: дозирование дни 1-10
|
|
Клинические лабораторные тесты на безопасность
Временное ограничение: Часть B: Для каждого периода лечения: до введения дозы (в течение 60 минут до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 мин), 72 (± 60 мин), 96 (± 60 мин), 144 (± 60 мин) часов после введения дозы.
|
анализ крови
|
Часть B: Для каждого периода лечения: до введения дозы (в течение 60 минут до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 мин), 72 (± 60 мин), 96 (± 60 мин), 144 (± 60 мин) часов после введения дозы.
|
|
Клинические лабораторные тесты на безопасность
Временное ограничение: Часть C: Дни приема 1 и 2: предварительная доза (в течение 60 минут до первого приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 и 24 часа (до второго приема) часов после введения препарата+ 3-10 день
|
анализ крови
|
Часть C: Дни приема 1 и 2: предварительная доза (в течение 60 минут до первого приема), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 и 24 часа (до второго приема) часов после введения препарата+ 3-10 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Maya Halpern, MD, GALMED PHARMCEUTICALS
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- Aramchol004
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .