Pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes d'Aramchol et effet alimentaire chez des volontaires sains
Il s'agit d'une étude à site unique, randomisée, partiellement en double aveugle et contrôlée par placebo d'Aramchol chez soixante-six (66) volontaires masculins en bonne santé.
Dans chaque partie de l'étude, les sujets seront inscrits à l'étude dans les 28 jours précédant l'administration du ou des médicaments.
L'étude comprendra trois parties et les sujets seront répartis en trois parties.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude à site unique, randomisée, partiellement en double aveugle et contrôlée par placebo d'Aramchol chez soixante-six (66) volontaires masculins en bonne santé.
Dans chaque partie de l'étude, les sujets seront inscrits à l'étude dans les 28 jours précédant l'administration du ou des médicaments.
L'étude comprendra trois parties et les sujets seront répartis en trois parties comme suit :
Partie A - doses uniques croissantes :
Le but de cette partie est d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité des comprimés d'Aramchol à des doses uniques de 200 mg ou 400 mg.
Douze (12) sujets seront randomisés pour recevoir, après un jeûne nocturne de 10 heures, une dose unique de :
- Administration A : 1 comprimé d'Aramchol à 200 mg (6 sujets)
- Administration B : 1 comprimé d'Aramchol à 400 mg (6 sujets) Les sujets seront admis au centre de recherche clinique (CRC) le soir avant l'administration du médicament à l'étude (jour 0) et resteront à l'interne pendant 36 heures après l'administration. Des échantillons de sang pour les concentrations d'Aramchol seront prélevés pendant 36 heures à des moments précis, comme décrit ci-dessous. Des échantillons ambulatoires supplémentaires seront prélevés 48, 72, 96 et 144 heures après l'administration. Les sujets seront surveillés en permanence pour la sécurité.
Une visite de suivi de fin d'étude/de sécurité aura lieu le dernier jour d'échantillonnage PK, c'est-à-dire 144 heures après l'administration de la dose.
Partie B - effet alimentaire :
Le but de cette partie est d'évaluer l'effet d'un repas riche en graisses et en calories sur la pharmacocinétique d'une dose unique d'Aramchol et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de 600 mg.
Cette partie est conçue comme une étude randomisée sur deux périodes de l'effet de l'alimentation.
Dix-huit (18) sujets seront randomisés pour recevoir l'une des deux séquences d'administration (C-D ou D-C) comme suit :
- Administration C : 1 × 200 mg + 1 × 400 mg comprimés d'Aramchol à jeun (à jeun depuis au moins 10 heures avant et 4 heures après l'administration)
- Administration D : 1 x 200 mg + 1 x 400 mg de comprimés d'Aramchol dans des conditions d'alimentation (à jeun pendant au moins 10 heures avant l'administration, consommation d'un repas riche en calories et riche en graisses dans les 30 minutes précédant l'administration du médicament et pas de nourriture pendant 4 heures supplémentaires après dosage) Dans chaque période de cette partie, les sujets seront admis au centre de recherche clinique (CRC) le soir avant l'administration du médicament à l'étude (jour 0) et resteront à l'interne pendant 36 heures après l'administration. Le sang pour les concentrations d'Aramchol sera prélevé pendant 36 heures à des moments désignés, comme décrit ci-dessous. Des échantillons ambulatoires supplémentaires seront prélevés 48, 72, 96 et 144 heures après l'administration. Les sujets seront surveillés en permanence pour la sécurité.
Il y aura une période de sevrage d'au moins 14 jours entre chaque séance de dosage.
Une visite de suivi de fin d'étude/de sécurité aura lieu le dernier jour d'échantillonnage pharmacocinétique de la deuxième période de dosage, c'est-à-dire 144 heures après la deuxième dose.
Le profil PK des sujets qui ont reçu l'administration C (c'est-à-dire 600 mg d'Aramchol comprimé à jeun) sera comparée à celle des sujets ayant reçu 200 et 400 mg d'Aramchol comprimé à jeun dans la partie A.
Partie C - doses multiples :
Le but de cette partie est d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité des comprimés d'Aramchol lors d'administrations multiples de 3 doses différentes.
Cette partie est conçue comme une étude à doses multiples randomisée, en double aveugle, à double placebo et contrôlée par placebo.
Trente-six (36) sujets participeront à cette partie et seront également randomisés pour recevoir des comprimés de 200 mg, 400 mg, 600 mg ou un placebo pendant dix jours consécutifs. L'administration du médicament sera précédée d'un petit-déjeuner léger consommé dans l'heure précédant l'administration (dont la composition est décrite en annexe III). Tous les médicaments seront administrés par le personnel de l'étude à l'exception de la dose n° 6 que les sujets prendront à domicile.
Afin de maintenir l'insu, tous les sujets recevront deux comprimés à chaque dose, selon les administrations suivantes :
- Administration E : 1 comprimé d'Aramchol à 200 mg + 1 comprimé de Placebo à 400 mg
- Administration F : 1 comprimé Placebo 200 mg + 1 comprimé Aramchol 400 mg
- Administration G : 1 comprimé d'Aramchol à 200 mg + 1 comprimé d'Aramchol à 400 mg
- Administration H : 1 comprimé Placebo 200 mg + 1 comprimé Placebo 400 mg
L'affectation du traitement sera la suivante :
Les sujets seront admis au centre de recherche clinique (CRC) le soir avant la première administration du médicament à l'étude (jour 0) et resteront en interne pendant 24 et 36 heures après la première (jour 1) et la dernière (jour 10) doses, respectivement. Des échantillons de sang PK seront prélevés le jour 1 pendant 24 heures à des moments désignés comme décrit ci-dessous. De plus, des échantillons ambulatoires de pré-dose (auge) seront prélevés avant le dosage les jours 2, 3, 4, 5, 7, 8 et 9. Le jour 10, des échantillons de sang seront prélevés pendant 36 heures à des moments désignés comme décrit ci-dessous. et lors de visites ambulatoires supplémentaires à 48, 96, 120, 144, 168 et 192 heures après l'administration.
Les sujets seront surveillés en permanence pour la sécurité. Une visite de suivi de fin d'étude/de sécurité aura lieu le dernier jour d'échantillonnage pharmacocinétique de l'étude, c'est-à-dire 144 heures (pour les parties A et B) et 192 heures (pour la partie C) après la dernière administration de dose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins en bonne santé entre 18 et 50 ans (inclus)
- 21.0<IMC< 29.9kg/m2
- Non-fumeur (par déclaration) pendant une période d'au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
- Sujets en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur tel que déterminé par les antécédents médicaux, les signes vitaux et un examen physique.
- Aucune anomalie significative à l'ECG (par ex. QTC prolongé, intervalle PR prolongé) effectué lors de la sélection et les jours (0) avant la séance de dosage.
- Aucune anomalie cliniquement significative dans les tests d'hématologie, de chimie sanguine ou d'analyse d'urine lors du dépistage.
- Aucun antécédent connu d'abus d'alcool ou de drogue. Sujets avec un dépistage urinaire négatif des drogues d'abus déterminé le jour (0) avant la ou les séances de dosage
- Tests sérologiques négatifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C tels qu'évalués lors du dépistage.
- Les sujets doivent être en mesure de respecter le calendrier de visite et les exigences du protocole et être disponibles pour terminer l'étude.
- Les sujets doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates (préservatif en combinaison avec un gel ou une mousse spermicide) pendant l'étude et jusqu'à 15 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Les sujets doivent convaincre un médecin légiste de leur aptitude à participer à l'étude.
- Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents documentés ou symptômes persistants de tout trouble gastro-intestinal impliquant la motilité, l'acide gastrique ou la vidange ou la malabsorption gastrique, y compris, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, le reflux gastro-œsophagien, la dyspepsie, la gastroparésie, la diarrhée chronique, la constipation chronique, la maladie de la vésicule biliaire, la pancréatite , intolérance au lactose et maladie coeliaque.
- Antécédents de chirurgie oesophagienne, gastrique, biliaire ou intestinale (à l'exclusion de l'herniotomie et de l'appendicectomie qui ne sont pas liées à des troubles gastro-intestinaux).
- Antécédents connus de troubles médicaux importants qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquent l'administration des médicaments à l'étude.
- Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique ou dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage.
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, vitamines et suppléments à base de plantes ou diététiques dans les 14 jours précédant l'administration. Le paracétamol ou l'ibuprofène pour le soulagement symptomatique de la douleur est autorisé jusqu'à 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude.
- Sujets ayant pris des anticholinergiques ou d'autres médicaments connus pour affecter la motilité gastro-intestinale dans les 7 jours précédant la première dose
- Traitement avec tout médicament contenant des agents inducteurs ou inhibiteurs connus des enzymes hépatiques (tels que les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, la carbamazépine, etc.) dans les 30 jours précédant l'administration.
- Hypersensibilité et/ou allergie connue à tout médicament.
- Adhésion (pour quelque raison que ce soit) à un régime alimentaire anormal au cours des 4 semaines précédant l'étude, ou sujets ayant récemment subi un changement significatif du poids corporel
- Toute maladie aiguë (par ex. infection aiguë) dans les 48 heures précédant la première administration du médicament à l'étude, ce qui est considéré comme important par l'investigateur principal.
- Participation à un autre essai clinique avec des médicaments, reçus dans les 3 mois précédant le dosage (calculé à partir de la dernière date de dosage de l'étude précédente).
- - Sujets ayant donné du sang au cours des trois mois ou ayant reçu du sang ou des dérivés plasmatiques au cours des six mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Sujets incapables de bien communiquer avec les enquêteurs et le personnel du CRC (c.-à-d. Problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
- Incapacité à jeûner ou à consommer les aliments fournis dans l'étude (y compris toute allergie ou restriction alimentaire connue).
- Les sujets qui ne sont pas coopératifs ou qui ne veulent pas signer le formulaire de consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: PARTIE A (dose unique)-200 mg
200 mg ARAMCHOL
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PARTIE A : Les sujets recevront une dose unique de 200 ou 400 mg d'Aramchol PARTIE B : Les sujets recevront une dose unique de 600 mg d'Aramchol à jeun ou nourris (après un croisement entre les groupes) PARTIE C : les sujets seront également randomisés pour recevoir soit 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimés placebo pendant dix jours consécutifs.
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Comparateur actif: PARTIE A (dose unique)-400 mg
400 mg ARAMCHOL
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PARTIE A : Les sujets recevront une dose unique de 200 ou 400 mg d'Aramchol PARTIE B : Les sujets recevront une dose unique de 600 mg d'Aramchol à jeun ou nourris (après un croisement entre les groupes) PARTIE C : les sujets seront également randomisés pour recevoir soit 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimés placebo pendant dix jours consécutifs.
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Comparateur actif: Partie B (effet alimentaire)- -Jeûne
Comprimés d'Aramchol à 600 mg à jeun (à jeun depuis au moins 10 heures avant et 4 heures après l'administration)
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PARTIE A : Les sujets recevront une dose unique de 200 ou 400 mg d'Aramchol PARTIE B : Les sujets recevront une dose unique de 600 mg d'Aramchol à jeun ou nourris (après un croisement entre les groupes) PARTIE C : les sujets seront également randomisés pour recevoir soit 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimés placebo pendant dix jours consécutifs.
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Comparateur actif: Partie B (effet alimentaire)- -Fed
Comprimés d'Aramchol à 600 mg dans des conditions d'alimentation (jeûne pendant au moins 10 heures avant l'administration, consommation d'un repas riche en calories et en graisses dans les 30 minutes précédant l'administration du médicament et pas de nourriture pendant 4 heures supplémentaires après l'administration)
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PARTIE A : Les sujets recevront une dose unique de 200 ou 400 mg d'Aramchol PARTIE B : Les sujets recevront une dose unique de 600 mg d'Aramchol à jeun ou nourris (après un croisement entre les groupes) PARTIE C : les sujets seront également randomisés pour recevoir soit 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimés placebo pendant dix jours consécutifs.
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Comparateur actif: Partie C (doses multiples) - 200 mg
Comprimés d'Aramchol à 200 mg pendant dix jours consécutifs.
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PARTIE A : Les sujets recevront une dose unique de 200 ou 400 mg d'Aramchol PARTIE B : Les sujets recevront une dose unique de 600 mg d'Aramchol à jeun ou nourris (après un croisement entre les groupes) PARTIE C : les sujets seront également randomisés pour recevoir soit 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimés placebo pendant dix jours consécutifs.
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Comparateur actif: Partie C (doses multiples) - 400 mg
400 mg de comprimés d'Aramchol pendant dix jours consécutifs.
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PARTIE A : Les sujets recevront une dose unique de 200 ou 400 mg d'Aramchol PARTIE B : Les sujets recevront une dose unique de 600 mg d'Aramchol à jeun ou nourris (après un croisement entre les groupes) PARTIE C : les sujets seront également randomisés pour recevoir soit 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimés placebo pendant dix jours consécutifs.
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Comparateur actif: Partie C (doses multiples) - 600 mg
600 mg de comprimés d'Aramchol pendant dix jours consécutifs.
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PARTIE A : Les sujets recevront une dose unique de 200 ou 400 mg d'Aramchol PARTIE B : Les sujets recevront une dose unique de 600 mg d'Aramchol à jeun ou nourris (après un croisement entre les groupes) PARTIE C : les sujets seront également randomisés pour recevoir soit 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimés placebo pendant dix jours consécutifs.
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Comparateur placebo: Partie C (doses multiples) - Placebo
Comprimés placebo pendant dix jours consécutifs.
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PARTIE C : les sujets seront également randomisés pour recevoir des comprimés de 200 mg, 400 mg, 600 mg ou un placebo pendant dix jours consécutifs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Partie A : Pré-dose (dans les 60 minutes avant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) heures post-dose. Partie C : Jours de dosage 1 à 10
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Partie A : Pré-dose (dans les 60 minutes avant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) heures post-dose. Partie C : Jours de dosage 1 à 10
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Partie A : Pré-dose (dans les 60 minutes avant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) heures post-dose. Partie C : Jours de dosage 1 à 10
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Partie A : Pré-dose (dans les 60 minutes avant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) heures post-dose. Partie C : Jours de dosage 1 à 10
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Partie B : Pour chaque période de traitement : pré-dose (dans les 60 minutes précédant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) heures après l'administration.
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Partie B : Pour chaque période de traitement : pré-dose (dans les 60 minutes précédant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) heures après l'administration.
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Partie B : Pour chaque période de traitement : pré-dose (dans les 60 minutes précédant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) heures après l'administration.
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Partie B : Pour chaque période de traitement : pré-dose (dans les 60 minutes précédant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) heures après l'administration.
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Partie C : jour 1 et jour 10
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Partie C : jour 1 et jour 10
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Partie C : jour 1 et jour 10
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Partie C : jour 1 et jour 10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil des événements indésirables (EI)
Délai: Partie A : Pré-dose (dans les 60 minutes avant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) heures post-dose. Partie C : Jours de dosage 1 à 10
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Enregistrements des événements indésirables dans le dossier des patients
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Partie A : Pré-dose (dans les 60 minutes avant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) heures post-dose. Partie C : Jours de dosage 1 à 10
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Profil des événements indésirables (EI)
Délai: Partie B : Pour chaque période de traitement : pré-dose (dans les 60 minutes précédant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) heures après l'administration.
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Enregistrements des événements indésirables dans le dossier des patients
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Partie B : Pour chaque période de traitement : pré-dose (dans les 60 minutes précédant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) heures après l'administration.
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Profil des événements indésirables (EI)
Délai: Partie C : Jours de dosage 1 et 2 : pré-dose (dans les 60 minutes avant la première dose), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 et 24 (avant la deuxième dose) heures après l'administration du médicament + jour 3-10
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Enregistrements des événements indésirables dans le dossier des patients
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Partie C : Jours de dosage 1 et 2 : pré-dose (dans les 60 minutes avant la première dose), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 et 24 (avant la deuxième dose) heures après l'administration du médicament + jour 3-10
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Tests de sécurité en laboratoire clinique
Délai: Partie A : Pré-dose (dans les 60 minutes avant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) heures post-dose. Partie C : Jours de dosage 1 à 10
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test sanguin
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Partie A : Pré-dose (dans les 60 minutes avant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) heures post-dose. Partie C : Jours de dosage 1 à 10
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Tests de sécurité en laboratoire clinique
Délai: Partie B : Pour chaque période de traitement : pré-dose (dans les 60 minutes précédant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) heures après l'administration.
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test sanguin
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Partie B : Pour chaque période de traitement : pré-dose (dans les 60 minutes précédant l'administration), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (± 60 min), 72 (± 60 min), 96 (± 60 min), 144 (± 60 min) heures après l'administration.
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Tests de sécurité en laboratoire clinique
Délai: Partie C : Jours de dosage 1 et 2 : pré-dose (dans les 60 minutes avant la première dose), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 et 24 (avant la deuxième dose) heures après l'administration du médicament + jour 3-10
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test sanguin
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Partie C : Jours de dosage 1 et 2 : pré-dose (dans les 60 minutes avant la première dose), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 et 24 (avant la deuxième dose) heures après l'administration du médicament + jour 3-10
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Maya Halpern, MD, GALMED PHARMCEUTICALS
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- Aramchol004
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