Farmacocinética de doses escalonadas únicas e múltiplas de aramchol e efeito alimentar em voluntários saudáveis
Este é um estudo de Aramchol em um único local, randomizado, parcialmente duplo-cego, controlado por placebo em sessenta e seis (66) voluntários saudáveis do sexo masculino.
Em cada parte do estudo, os sujeitos serão incluídos no estudo dentro de 28 dias antes da(s) administração(s) do medicamento.
O estudo consistirá em três partes e os assuntos serão atribuídos a três partes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Aramchol em um único local, randomizado, parcialmente duplo-cego, controlado por placebo em sessenta e seis (66) voluntários saudáveis do sexo masculino.
Em cada parte do estudo, os sujeitos serão incluídos no estudo dentro de 28 dias antes da(s) administração(s) do medicamento.
O estudo consistirá em três partes e os assuntos serão atribuídos a três partes da seguinte forma:
Parte A - doses escalonadas únicas:
O objetivo desta parte é avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade dos comprimidos de Aramchol em doses únicas de 200 mg ou 400 mg.
Doze (12) indivíduos serão randomizados para receber, após um jejum noturno de 10 horas, uma dose única de:
- Administração A: comprimido de 1 × 200 mg de Aramchol (6 indivíduos)
- Administração B: comprimido de 1 × 400 mg de Aramchol (6 indivíduos) Os indivíduos serão admitidos no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) na noite anterior à administração do medicamento do estudo (Dia 0) e permanecerão internados por 36 horas após a administração. Amostras de sangue para concentrações de Aramchol serão coletadas por 36 horas em pontos de tempo designados conforme descrito abaixo. Amostras ambulatoriais adicionais serão coletadas 48, 72, 96 e 144 horas após a dose. Os assuntos serão continuamente monitorados para segurança.
Uma visita de fim de estudo/acompanhamento de segurança ocorrerá no último dia de amostragem farmacocinética, ou seja, 144 horas após a dose.
Parte B - efeito do alimento:
O objetivo desta parte é avaliar o efeito de uma refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico na farmacocinética de uma dose única de Aramchol e avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única de 600 mg.
Esta parte foi projetada como um estudo randomizado de efeito alimentar cruzado de dois períodos.
Dezoito (18) indivíduos serão randomizados para receber uma das duas sequências de administração (C-D ou D-C) da seguinte forma:
- Administração C: comprimidos de Aramchol 1×200 mg +1×400 mg em jejum (jejum de pelo menos 10 horas antes e 4 horas após a administração)
- Administração D: 1 × 200 mg +1 × 400 mg comprimidos de Aramchol sob condições de alimentação (jejum de pelo menos 10 horas antes da administração, consumo de uma refeição rica em calorias e gorduras dentro de 30 minutos antes da administração do medicamento e sem alimentos por mais 4 horas após dosagem) Em cada período desta parte, os indivíduos serão admitidos no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) na noite anterior à administração do medicamento do estudo (Dia 0) e permanecerão internados por 36 horas após a dosagem. O sangue para as concentrações de Aramchol será coletado por 36 horas em pontos de tempo designados conforme descrito abaixo. Amostras ambulatoriais adicionais serão coletadas 48, 72, 96 e 144 horas após a dose. Os assuntos serão continuamente monitorados para segurança.
Haverá um período de wash-out de pelo menos 14 dias entre cada sessão de dosagem.
Uma visita de fim de estudo/acompanhamento de segurança ocorrerá no último dia de amostragem farmacocinética do segundo período de dosagem, ou seja, 144 horas após a segunda dose.
O perfil PK dos indivíduos que receberam a administração C (ou seja, comprimido de 600 mg de Aramchol em jejum) será comparado com indivíduos que receberam comprimidos de 200 e 400 mg de Aramchol em jejum na Parte A.
Parte C - doses múltiplas:
O objetivo desta parte é avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade dos comprimidos de Aramchol em múltiplas administrações de 3 doses diferentes.
Esta parte foi concebida como um estudo randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, controlado por placebo, de múltiplas doses.
Trinta e seis (36) indivíduos participarão desta parte e serão igualmente randomizados para receber comprimidos de 200 mg, 400 mg, 600 mg ou placebo por dez dias consecutivos. A administração do medicamento será precedida por um café da manhã leve consumido dentro de 1 hora antes da dosagem (cuja composição é descrita no Apêndice III). Todos os medicamentos serão administrados pela equipe do estudo, exceto a Dose No. 6, que os participantes tomarão em casa.
A fim de manter o cegamento, todos os indivíduos receberão dois comprimidos em cada dosagem, de acordo com as seguintes administrações:
- Administração E: comprimido de Aramchol 1 × 200 mg + comprimido de Placebo 1 × 400 mg
- Administração F: 1 × 200 mg comprimido Placebo + 1 × 400 mg comprimido Aramchol
- Administração G : comprimido de 1 × 200 mg Aramchol + comprimido de 1 × 400 mg Aramchol
- Administração H: comprimido placebo de 1 × 200 mg + comprimido placebo de 1 × 400 mg
A atribuição do tratamento será a seguinte:
Os indivíduos serão admitidos no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) na noite anterior à primeira administração do medicamento do estudo (Dia 0) e permanecerão internados por 24 e 36 horas após a primeira (Dia 1) e a última (Dia 10) doses, respectivamente. Amostras de sangue PK serão coletadas no Dia 1 por 24 horas em pontos de tempo designados conforme descrito abaixo. Além disso, amostras ambulatoriais de pré-dose (vale) serão coletadas antes da dosagem nos Dias 2, 3, 4, 5, 7, 8 e 9. No Dia 10, amostras de sangue serão coletadas por 36 horas em pontos de tempo designados conforme descrito abaixo e durante visitas ambulatoriais adicionais em 48, 96, 120, 144, 168 e 192 horas pós-dose.
Os assuntos serão continuamente monitorados para segurança. Uma visita de Fim do Estudo/Acompanhamento de Segurança ocorrerá no último dia de amostragem PK do estudo, ou seja, 144 horas (para as Partes A e B) e 192 horas (para a Parte C) após a administração da última dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudáveis, indivíduos do sexo masculino entre 18-50 anos (inclusive)
- 21,0<IMC< 29,9kg/m2
- Não fumar (por declaração) por um período de pelo menos 3 meses antes da visita de triagem.
- Indivíduos com boa saúde geral, na opinião do investigador, conforme determinado pelo histórico médico, sinais vitais e exame físico.
- Nenhuma anormalidade significativa no ECG (p. QTC prolongado, intervalo PR prolongado) feito na triagem e nos Dias (0) antes da sessão de dosagem.
- Nenhuma anormalidade clinicamente significativa na hematologia, química do sangue ou testes de laboratório de urinálise na triagem.
- Sem história conhecida de abuso de álcool ou drogas. Indivíduos com triagem de drogas de abuso urinária negativa determinada no Dia (0) antes da(s) sessão(ões) de dosagem
- Testes sorológicos negativos para HIV, hepatite B ou hepatite C avaliados na triagem.
- Os indivíduos devem ser capazes de aderir ao cronograma de visitas e requisitos do protocolo e estar disponíveis para concluir o estudo.
- Os indivíduos devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas (preservativo em combinação com um gel ou espuma espermicida) durante o estudo e até 15 dias após a última administração do medicamento do estudo.
- Os indivíduos devem satisfazer um examinador médico sobre sua aptidão para participar do estudo.
- Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Histórico documentado ou sintomas contínuos de qualquer distúrbio gastrointestinal envolvendo motilidade, ácido gástrico ou esvaziamento gástrico ou má absorção, incluindo, entre outros, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico, dispepsia, gastroparesia, diarreia crônica, constipação crônica, doença da vesícula biliar, pancreatite , intolerância à lactose e doença celíaca.
- História de cirurgia esofágica, gástrica, biliar ou intestinal (excluindo herniotomia e apendicectomia que não estão relacionadas a distúrbios gastrointestinais).
- História conhecida de distúrbio médico significativo que, na opinião do investigador, contra-indica a administração dos medicamentos do estudo.
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico ou nos testes de laboratório clínico na consulta de triagem.
- Uso de qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre (OTC), vitaminas e suplementos fitoterápicos ou dietéticos dentro de 14 dias antes da administração. Paracetamol ou ibuprofeno para alívio sintomático da dor é permitido até 24 horas antes da administração do medicamento do estudo.
- Indivíduos que tomaram anticolinérgicos ou outros medicamentos conhecidos por afetar a motilidade gastrointestinal nos 7 dias anteriores à primeira dose
- Tratamento com quaisquer drogas com agentes indutores ou inibidores de enzimas hepáticas conhecidos (como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc.) dentro de 30 dias antes da administração.
- Hipersensibilidade conhecida e/ou alergia a qualquer medicamento.
- Aderência (por qualquer motivo) a uma dieta anormal durante as 4 semanas anteriores ao estudo, ou indivíduos com alteração significativa recente no peso corporal
- Qualquer doença aguda (p. infecção aguda) dentro de 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo, o que é considerado significativo pelo Investigador Principal.
- Participação em outro ensaio clínico com medicamentos, recebidos dentro de 3 meses antes da dosagem (calculado a partir da data da última dosagem do estudo anterior).
- Indivíduos que doaram sangue nos três meses ou receberam sangue ou derivados de plasma nos seis meses anteriores à administração do medicamento do estudo.
- Indivíduos com incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e a equipe do CRC (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
- Incapacidade de jejuar ou consumir os alimentos fornecidos no estudo (incluindo quaisquer alergias ou restrições alimentares conhecidas).
- Indivíduos que não cooperam ou não desejam assinar o formulário de consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: PARTE A (dose única) - 200 mg
200 mg ARAMCOL
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PARTE A: Os indivíduos receberão uma dose única de 200 ou 400 mg de Aramchol PARTE B: Os indivíduos receberão uma dose única de 600 mg de Aramchol em jejum ou alimentados (após um cruzamento entre os grupos) PARTE C: os indivíduos serão igualmente randomizados para receber 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimidos de placebo por dez dias consecutivos.
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Comparador Ativo: PARTE A (dose única) -400 mg
400 mg ARAMCOL
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PARTE A: Os indivíduos receberão uma dose única de 200 ou 400 mg de Aramchol PARTE B: Os indivíduos receberão uma dose única de 600 mg de Aramchol em jejum ou alimentados (após um cruzamento entre os grupos) PARTE C: os indivíduos serão igualmente randomizados para receber 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimidos de placebo por dez dias consecutivos.
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Comparador Ativo: Parte B (efeito da comida)- -Jejum
Aramchol 600 mg comprimidos em jejum (jejum de pelo menos 10 horas antes e 4 horas após a administração)
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PARTE A: Os indivíduos receberão uma dose única de 200 ou 400 mg de Aramchol PARTE B: Os indivíduos receberão uma dose única de 600 mg de Aramchol em jejum ou alimentados (após um cruzamento entre os grupos) PARTE C: os indivíduos serão igualmente randomizados para receber 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimidos de placebo por dez dias consecutivos.
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Comparador Ativo: Parte B (efeito da comida)- -Alimentado
Comprimidos de 600 mg de Aramchol em condições de alimentação (jejum de pelo menos 10 horas antes da administração, consumo de uma refeição altamente calórica e rica em gorduras 30 minutos antes da administração do medicamento e sem alimentos por mais 4 horas após a administração)
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PARTE A: Os indivíduos receberão uma dose única de 200 ou 400 mg de Aramchol PARTE B: Os indivíduos receberão uma dose única de 600 mg de Aramchol em jejum ou alimentados (após um cruzamento entre os grupos) PARTE C: os indivíduos serão igualmente randomizados para receber 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimidos de placebo por dez dias consecutivos.
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Comparador Ativo: Parte C (doses múltiplas)- 200 mg
200 mg de comprimidos de Aramchol por dez dias consecutivos.
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PARTE A: Os indivíduos receberão uma dose única de 200 ou 400 mg de Aramchol PARTE B: Os indivíduos receberão uma dose única de 600 mg de Aramchol em jejum ou alimentados (após um cruzamento entre os grupos) PARTE C: os indivíduos serão igualmente randomizados para receber 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimidos de placebo por dez dias consecutivos.
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Comparador Ativo: Parte C (doses múltiplas)- 400 mg
400 mg de comprimidos de Aramchol por dez dias consecutivos.
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PARTE A: Os indivíduos receberão uma dose única de 200 ou 400 mg de Aramchol PARTE B: Os indivíduos receberão uma dose única de 600 mg de Aramchol em jejum ou alimentados (após um cruzamento entre os grupos) PARTE C: os indivíduos serão igualmente randomizados para receber 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimidos de placebo por dez dias consecutivos.
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Comparador Ativo: Parte C (doses múltiplas)- 600 mg
600 mg de comprimidos de Aramchol por dez dias consecutivos.
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PARTE A: Os indivíduos receberão uma dose única de 200 ou 400 mg de Aramchol PARTE B: Os indivíduos receberão uma dose única de 600 mg de Aramchol em jejum ou alimentados (após um cruzamento entre os grupos) PARTE C: os indivíduos serão igualmente randomizados para receber 200 mg, 400 mg, 600 mg ou comprimidos de placebo por dez dias consecutivos.
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Comparador de Placebo: Parte C (doses múltiplas)- Placebo
Comprimidos de placebo por dez dias consecutivos.
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PARTE C: os indivíduos serão igualmente randomizados para receber comprimidos de 200 mg, 400 mg, 600 mg ou placebo por dez dias consecutivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Parte A: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas pós-dose. Parte C: Dias de dosagem 1-10
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Parte A: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas pós-dose. Parte C: Dias de dosagem 1-10
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC)
Prazo: Parte A: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas pós-dose. Parte C: Dias de dosagem 1-10
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Parte A: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas pós-dose. Parte C: Dias de dosagem 1-10
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Parte B: Para cada período de tratamento: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72(±60 min), 96(±60 min), 144 (±60 min) horas após a dose.
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Parte B: Para cada período de tratamento: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72(±60 min), 96(±60 min), 144 (±60 min) horas após a dose.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC)
Prazo: Parte B: Para cada período de tratamento: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72(±60 min), 96(±60 min), 144 (±60 min) horas após a dose.
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Parte B: Para cada período de tratamento: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72(±60 min), 96(±60 min), 144 (±60 min) horas após a dose.
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Parte C: dia 1 e dia 10
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Parte C: dia 1 e dia 10
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC)
Prazo: Parte C: dia 1 e dia 10
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Parte C: dia 1 e dia 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de evento adverso (EA)
Prazo: Parte A: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas pós-dose. Parte C: Dias de dosagem 1-10
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Registros de eventos adversos no arquivo do paciente
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Parte A: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas pós-dose. Parte C: Dias de dosagem 1-10
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Perfil de evento adverso (EA)
Prazo: Parte B: Para cada período de tratamento: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72(±60 min), 96(±60 min), 144 (±60 min) horas após a dose.
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Registros de eventos adversos no arquivo do paciente
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Parte B: Para cada período de tratamento: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72(±60 min), 96(±60 min), 144 (±60 min) horas após a dose.
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Perfil de evento adverso (EA)
Prazo: Parte C: Dias de dosagem 1 e 2: pré-dose (dentro de 60 min antes da primeira dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 e 24 (antes da segunda dosagem) horas após a administração do medicamento + dia 3-10
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Registros de eventos adversos no arquivo do paciente
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Parte C: Dias de dosagem 1 e 2: pré-dose (dentro de 60 min antes da primeira dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 e 24 (antes da segunda dosagem) horas após a administração do medicamento + dia 3-10
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Testes de segurança de laboratório clínico
Prazo: Parte A: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas pós-dose. Parte C: Dias de dosagem 1-10
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Teste de sangue
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Parte A: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48 (±60 min), 72 (±60 min), 96 (±60 min), 144 (±60 min) horas pós-dose. Parte C: Dias de dosagem 1-10
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Testes de segurança de laboratório clínico
Prazo: Parte B: Para cada período de tratamento: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72(±60 min), 96(±60 min), 144 (±60 min) horas após a dose.
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Teste de sangue
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Parte B: Para cada período de tratamento: Pré-dose (dentro de 60 min antes da dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 30, 36, 48(± 60 min), 72(±60 min), 96(±60 min), 144 (±60 min) horas após a dose.
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Testes de segurança de laboratório clínico
Prazo: Parte C: Dias de dosagem 1 e 2: pré-dose (dentro de 60 min antes da primeira dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 e 24 (antes da segunda dosagem) horas após a administração do medicamento + dia 3-10
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Teste de sangue
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Parte C: Dias de dosagem 1 e 2: pré-dose (dentro de 60 min antes da primeira dosagem), 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18 e 24 (antes da segunda dosagem) horas após a administração do medicamento + dia 3-10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Maya Halpern, MD, GALMED PHARMCEUTICALS
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- Aramchol004
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