グラフトロスに対する特権の効果 (InAuGuRAL)
移植片喪失に対する Privigen の効果に関するパイロット研究: 抗体介在性拒絶による移植片喪失のリスクがある腎臓移植レシピエントの介入研究
このパイロット研究の主な目的は、高用量の静脈内免疫グロブリン (IVIg) の移植後の投与によって、慢性抗体介在性拒絶反応 (ABMR) の進行を最小限に抑えることができるかどうかを判断することです。
反復IVIg投与が、移植後（de novo HLA-DSA）および付随する体液性移植片損傷を発症したHLA-DSAを有する安定した腎移植患者における移植機能の進行性喪失および慢性ABMRへの進化を軽減または安定化するという仮説を検証します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、移植後の de novo HLA-DSA および組織学的体液性病変を有する 15 人の安定した移植レシピエントにおける従来の免疫抑制治療に関連する IVIg の効果を評価することです。
研究には2つの期間が含まれます：
- 治療期間、
- フォローアップ期間。 治療は組み入れの日 (M0) に開始されます: Privigen は 2 g/kg として 2 日/月、6 か月間投与されます (最大用量: 80 g/日)。
治療終了時の評価は 6 か月目 (M6) に行われます。 フォローアップ終了時の評価は、月 12 (M12) に行われます。
生物学的分析（血清クレアチニン、糸球体濾過率、タンパク尿）のために、M6およびM12で、Privigenの各注入前の包含日（M0）に血液および尿サンプルを収集します。
血液サンプルは、イムノアッセイ（HLA-DSA平均蛍光強度）のためにM6およびM12で、包含の日（M0）に収集されます。
血液サンプルは、DNAバンクを提供するために、包含の日（M0）に収集されます。 採血日（M0）、Privigen の各注入前、および IgG 投与量の M6 に血液サンプルを採取します。
血清バンクを提供するために、M6およびM12で、Privigenの各注入前の包含日（M0）に血液サンプルを収集します。
血液サンプルは、血液学、血液化学、およびクームス試験のために、M6およびM12で、Privigenの各注入の前に、包含の日（M0）に収集されます。
組織学的特徴 (腎臓生検) は、M0 および M6 で実行されます。 M6 生検はプロトコルによって具体的に要求されており、通常は M12 移植後に行われる通常の診療とは異なります。
感染症および臨床事象（死亡患者、移植片喪失、急性生検で証明された拒絶反応エピソードおよび感染症）は、フォローアップ期間中に記録されます。
原因を特定した生検の組織学は、センターの慣行に従って実施されます。 移植片機能障害の現在の明らかな原因のない急性同種移植片機能不全 (クレアチニンの 20% 増加) の患者には、移植片生検をお勧めします。
インクルージョンからフォローアップ訪問までの被験者の最長研究期間は 12 か月であり、研究全体を完了するのに必要な推定時間 (最初の被験者の登録から最後の被験者の完了まで) は 18 か月です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Ile De France
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Paris、Ile De France、フランス、75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -移植後3〜12か月の死亡したドナー腎移植レシピエント。
- 18歳以上。
- -組み入れ前30日以内に安定した腎機能が評価され、デルタGFR（MDRD）が10 ml /分未満である（最新の結果対以前の2つの値の平均）。
- -HLA-A、-B、-DR、-DQ、-DP、-C（MFI≧1000）に対する少なくとも1つの循環HLA-DSAクラスIまたはIIの存在（MFI≧1000）は、含める前30日以内にLuminex単一抗原技術によって評価されます。
- M3 または M12 移植後、または必要に応じて移植後 3 ～ 12 か月の間に実施されたプロトコル生検の微小循環炎症スコア (g、現在の Banff 基準によって定義される ptc スコア) によって定義されるアクティブな抗体介在性損傷の組織学的マーカー ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3)。
- -研究手順を順守し、研究の指示に従うことができます。
- 情報シートを読み、同意書に署名した者。
除外基準:
- -登録時の急性腎機能障害：GFRの減少が10 ml /分以上（最新の結果対以前の2つの値の平均）、または血清クレアチニンの20％増加。
- ABMRの前のエピソード。
- -プラズマフェレーシス、IVIgによる以前の治療 包含前の2か月以内
3b. -リツキシマブ、エクリズマブ、またはボルテゾミブによる以前の治療 組み入れ前の1年以内
4. g + ptc > 3 または慢性移植糸球体症 (cg > 0) など、Banff 基準によって定義される活動性抗体介在損傷の主要病変。
5.心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA] III / IV）、心筋症、治療を必要とする重大な不整脈、不安定または進行した虚血性心疾患、うっ血性心不全または重度の高血圧。
6.血栓性エピソードの病歴（深部静脈血栓症、心筋梗塞、脳血管障害）。
7.以前のIVIg（すなわち、 激しい頭痛、過敏症、血管内溶血）。
8. IgAに対する抗体を有する、IgAの既知の欠損を有する被験者。 9.既知の高プロリン血症。
10.進行中のHIV、C型肝炎、およびB型肝炎感染。
11.研究製品の評価または研究の満足のいく実施を妨げる可能性がある状態（アルコール、薬物または薬物乱用を含む）。
12. -研究手順および治療計画を遵守できない。
13.妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法（経口避妊薬ピル、子宮内避妊器具、避妊インプラントまたはコンドーム）のない出産の可能性のある女性。
14.治験薬を含む他の研究への参加、同時または研究への参加前30日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒト正常免疫グロブリン G (IgG > 純度 98 %)
すべての被験者は6か月間治療されます。 治療は、包含の日 (M0) から開始されます。 Privigen は 2 g/kg を 2 日/月で投与されます。 認可された1日の最大摂取量は80gです。 注入速度は、他の適応症における Privigen の推奨速度であり、Privigen の市場承認に沿っています。
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Privigen (CSL Behring AG、ベルン、スイス) 静脈内投与用の 10% 液体ヒト IgG、2 g/kg、2 g/kg として 2 日/月、6 か月間 (最大用量: 80 g/日)。 Privigen は、100 mL 中に 10 g の IgG を含むバイアルで提供されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グラフト関数: MDRD を使用したベースラインの糸球体濾過率 (GFR) からの変化の推定
時間枠：月6で
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M6 での腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式の使用
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月6で
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グラフト関数: MDRD を使用したベースラインの糸球体濾過率 (GFR) からの変化の推定
時間枠：12ヶ月
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M12 で腎疾患の食事療法の修正 (MDRD) 式を使用
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのタンパク尿の変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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M0と比較したM6およびM12でのタンパク尿値の変化。
タンパク尿は血液サンプルから測定されます
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6ヶ月と12ヶ月
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ベースラインからの HLA-DSA の変化
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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HLA-DSA の存在は、M0 と比較して M6 および M12 で Luminex 単一抗原アッセイを使用して分析されます。
HLA-DSAは血液サンプルから測定されます
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6ヶ月と12ヶ月
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ベースラインからの組織学的特徴の変化
時間枠：月6で
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腎生検はM6で実施され、M0と比較されます
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月6で
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IgGの投与量
時間枠：6ヶ月まで
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IgGの投与は、M0、各Privigen注入の前、およびM6で行われます
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6ヶ月まで
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研究期間中に報告された感染症イベント
時間枠：12ヶ月まで
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感染性イベントはM0からM12まで報告されます。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Denis GLOTZ, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- P140501
- 2014-003707-30 (EudraCT番号)
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