Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Privigen tegen transplantaatverlies (InAuGuRAL)

8 maart 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een pilootstudie naar het effect van Privigen tegen transplantaatverlies: Interventionele studie van ontvangers van niertransplantaties die risico lopen op transplantaatverlies door antilichaam-gemedieerde afstoting

Het belangrijkste doel van deze pilootstudie is om te bepalen of de progressie van chronische antilichaam-gemedieerde afstoting (ABMR) kan worden geminimaliseerd door de post-transplantatietoediening van een hoge dosis intraveneuze immunoglobulines (IVIg).

We testen de hypothese dat herhaalde IVIg-toediening het progressieve verlies van transplantatiefunctie en de evolutie naar chronische ABMR vermindert of stabiliseert bij stabiele niertransplantatiepatiënten met HLA-DSA ontwikkeld na transplantatie (de novo HLA-DSA) en bijkomende humorale transplantaatbeschadiging.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om het effect te beoordelen van IVIg geassocieerd met conventionele immunosuppressieve behandeling bij 15 stabiele transplantatieontvangers met post-transplantatie de novo HLA-DSA en histologische humorale laesies.

De studie omvat 2 periodes:

  • behandelingsperiode,
  • Vervolgperiode. De behandeling begint op de dag van opname (M0): Privigen wordt gegeven als 2 g/kg gedurende 2 dagen/maand gedurende 6 maanden (maximale dosis: 80 g/dag).

Evaluatie aan het einde van de behandeling vindt plaats op maand 6 (M6). Evaluatie aan het einde van de follow-up vindt plaats op maand 12 (M12).

Bloed- en urinemonsters worden verzameld op de dag van opname (M0), vóór elke infusie van Privigen, op M6 en M12 voor biologische analyse (serumcreatinine, glomerulaire filtratiesnelheid, proteïnurie).

Bloedmonsters worden verzameld op de dag van opname (M0), op M6 en M12 voor immunoassay (HLA-DSA gemiddelde fluorescentie-intensiteit).

Op de dag van opname (M0) wordt bloed afgenomen voor een DNA-bank. Bloedmonsters worden afgenomen op de dag van opname (M0), vóór elke infusie van Privigen en op M6 voor IgG-dosering.

Bloedmonsters worden verzameld op de dag van opname (M0), vóór elke infusie van Privigen, bij M6 en M12 om een ​​serumbank te voorzien.

Bloedmonsters worden afgenomen op de dag van opname (M0), vóór elke infusie van Privigen, bij M6 en M12 voor hematologie, bloedchemie en Coombs-test.

Histologische kenmerken (nierbiopten) zullen worden uitgevoerd op M0 en M6. De M6-biopsie wordt specifiek gevraagd door het protocol en verschilt van de gebruikelijke praktijk, waar deze meestal wordt uitgevoerd bij M12 na transplantatie.

Infectieuze en klinische gebeurtenissen (overleden patiënten, verlies van transplantaat, acute biopsie-bewezen afstotingsepisode en infectieziekten) zullen tijdens de follow-upperiode worden geregistreerd.

Histologie van biopsieën met een dringende reden zal worden uitgevoerd volgens de praktijk van het centrum. We raden een transplantaatbiopsie aan voor patiënten met acute transplantaatdisfunctie (20% toename van creatinine) zonder duidelijke oorzaken van transplantaatdisfunctie.

De maximale studieduur voor een proefpersoon, tussen opname en vervolgbezoeken, is 12 maanden en de geschatte tijdsduur die nodig is om de volledige studie af te ronden (van inschrijving van de eerste proefpersoon tot afronding van de laatste proefpersoon) 18 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrijk, 75010
        • Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Overleden donorniertransplantatieontvangers tussen 3 en 12 maanden na transplantatie.
  2. Minstens 18 jaar oud.
  3. Met stabiele nierfunctie beoordeeld binnen 30 dagen vóór opname en met delta GFR (MDRD) lager dan 10 ml/min (laatste resultaat versus het gemiddelde van de twee voorgaande waarden).
  4. Aanwezigheid van ten minste één circulerend HLA-DSA klasse I of II tegen HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) zoals beoordeeld met de Luminex enkelvoudige antigeentechniek binnen 30 dagen vóór opname.
  5. Met histologische markers van actief antilichaamgemedieerd letsel zoals gedefinieerd door de microcirculatie-ontstekingsscore (g, ptc-scores gedefinieerd door de huidige Banff-criteria) op protocolbiopsieën uitgevoerd op M3 of M12 na transplantatie, of indien nodig tussen drie en twaalf maanden na transplantatie ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
  6. In staat zijn om de studieprocedures na te leven en de studie-instructies op te volgen.
  7. Die het informatieblad hebben gelezen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute nierfunctiestoornis op het moment van inschrijving: afname van GFR hoger dan of gelijk aan 10 ml/min (laatste resultaat versus het gemiddelde van de twee voorgaande waarden), of 20% toename van serumcreatinine.
  2. Vorige aflevering van ABMR.
  3. Eerdere behandeling met plasmaferese, IVIg, binnen 2 maanden voorafgaand aan opname

3b. Eerdere behandeling met rituximab, eculizumab of bortezomib binnen 1 jaar voorafgaand aan opname

4. Grote laesies van actief antilichaam-gemedieerd letsel, zoals gedefinieerd door Banff-criteria, zoals g + ptc >3 of chronische transplantaatglomerulopathie (cg>0).

5. Voorgeschiedenis van hartinsufficiëntie (New York Heart Association [NYHA] III/IV), cardiomyopathie, significante hartritmestoornissen die behandeling vereisen, onstabiele of gevorderde ischemische hartziekte, congestief hartfalen of ernstige hypertensie.

6. Geschiedenis van trombotische episodes (diepe veneuze trombose, myocardinfarct, cerebrovasculair accident).

7. Bekende allergische of andere ernstige reacties op bloedproducten, waaronder intolerantie voor eerdere IVIg (d.w.z. ernstige hoofdpijn, overgevoeligheid, intravasculaire hemolyse).

8. Proefpersoon met een bekend tekort aan IgA, met antistoffen tegen IgA. 9. Bekende hyperprolinemie.

10. Lopende hiv-, hepatitis C- en hepatitis B-infectie.

11. Elke aandoening (waaronder alcohol-, drugs- of medicatiemisbruik) die de evaluatie van het onderzoeksproduct of een bevredigende uitvoering van het onderzoek kan verstoren.

12. Niet in staat om te voldoen aan studieprocedures en behandelingsregime.

13. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptiemethode (orale anticonceptiepil, intra-uterien anticonceptiemiddel, anticonceptie-implantaat of condoom).

14. Deelname aan enig ander onderzoek waarbij onderzoeksproducten betrokken zijn, gelijktijdig of binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Humaan normaal immunoglobuline G (IgG > 98 % zuiverheid)

Alle proefpersonen zullen gedurende 6 maanden worden behandeld. De behandeling start op de dag van opname (M0).

Privigen wordt gegeven als 2 g/kg gedurende 2 dagen/maand. De maximaal toegestane dagelijkse dosis is 80 g.

De infusiesnelheden zijn de aanbevolen doseringen voor Privigen bij andere indicaties en zijn in overeenstemming met de markttoelating voor Privigen:

  • Infusies moeten beginnen met een snelheid van 0,5 mg/kg/min (0,005 ml/kg/min; 0,3 ml/kg/uur; 30 mg/kg/uur). Als het binnen 30 minuten goed wordt verdragen, kan de snelheid in een eerste stap worden verhoogd tot 1,0 mg/kg/min (0,01 ml/kg/min; 0,6 ml/kg/uur; 60 mg/kg/uur) voor nog eens 30 minuten.
  • Indien goed verdragen, is een stapsgewijze verhoging tot een maximum van 8 mg/kg/min (0,08 ml/kg/min; 4,8 ml/kg/uur; 480 mg/kg/uur) toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Privigen (menselijke normale immunoglobuline G (IgG > 98 % zuiverheid))

Privigen (CSL Behring AG, Bern, Zwitserland) 10% vloeibaar humaan IgG voor intraveneuze toediening, 2 g/kg, gegeven als 2 g/kg gedurende 2 dagen/maand gedurende 6 maanden (maximale dosis: 80 g/dag).

Privigen wordt geleverd in injectieflacons met 10 g IgG in 100 ml.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantaatfunctie: schatting van verandering ten opzichte van baseline Glomerular Filtration Rate (GFR) met behulp van MDRD
Tijdsspanne: op maand 6
met behulp van de vergelijking Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) op M6
op maand 6
Transplantaatfunctie: schatting van verandering ten opzichte van baseline Glomerular Filtration Rate (GFR) met behulp van MDRD
Tijdsspanne: op maand 12
met behulp van Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking op M12
op maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van proteïnurie ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: maanden 6 en maanden 12
Verandering van proteïnuriewaarde bij M6 en M12 in vergelijking met M0. De proteïnurie wordt gemeten aan de hand van een bloedmonster
maanden 6 en maanden 12
Verandering van HLA-DSA ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: maanden 6 en maanden 12
De aanwezigheid van HLA-DSA zal worden geanalyseerd met behulp van Luminex single-antigen assays op M6 en M12 in vergelijking met M0. De HLA-DSA wordt gemeten aan de hand van een bloedmonster
maanden 6 en maanden 12
Verandering van histologische kenmerken ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: op maand 6
Een nierbiopsie zal worden uitgevoerd op M6 en vergeleken met M0
op maand 6
IgG dosering
Tijdsspanne: tot maanden 6
De IgG-dosering wordt uitgevoerd op M0, vóór elke Privigen-infusie en op M6
tot maanden 6
Infectieuze gebeurtenissen gemeld tijdens de onderzoeksperiode
Tijdsspanne: tot maand 12
Infectieuze gebeurtenissen worden gerapporteerd van M0 tot M12.
tot maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

CSL Behring
Association ASLUMARE

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P140501
  • 2014-003707-30 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren