Efeito do Privigen Contra a Perda do Enxerto (InAuGuRAL)
Um estudo piloto sobre o efeito do Privigen contra a perda do enxerto: estudo intervencional de receptores de transplante renal em risco de perda do enxerto por meio de rejeição mediada por anticorpos
O principal objetivo deste estudo piloto é determinar se a progressão da rejeição crônica mediada por anticorpos (ABMR) pode ser minimizada pela administração pós-transplante de altas doses de imunoglobulinas intravenosas (IVIg).
Testamos a hipótese de que a administração repetitiva de IVIg reduz ou estabiliza a perda progressiva da função do transplante e a evolução para ABMR crônica em pacientes transplantados renais estáveis com HLA-DSA desenvolvido pós-transplante (de novo HLA-DSA) e lesão humoral concomitante do enxerto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da IVIg associada ao tratamento imunossupressor convencional em 15 receptores de transplante estáveis com HLA-DSA de novo pós-transplante e lesões humorais histológicas.
O estudo incluirá 2 períodos:
- Período de tratamento,
- Período de acompanhamento. O tratamento terá início no dia da inclusão (M0): Privigen será administrado na dose de 2 g/kg durante 2 dias/mês durante 6 meses (dose máxima: 80 g/dia).
A avaliação ao final do tratamento será realizada no mês 6 (M6). A avaliação no final do seguimento terá lugar no mês 12 (M12).
Amostras de sangue e urina serão coletadas no dia da inclusão (M0), antes de cada infusão de Privigen, em M6 e M12 para análise biológica (creatinina sérica, taxa de filtração glomerular, proteinúria).
Amostras de sangue serão coletadas no dia da inclusão (M0), em M6 e M12 para imunoensaio (intensidade média de fluorescência HLA-DSA).
Amostra de sangue será coletada no dia da inclusão (M0) para fornecer um banco de DNA. Amostras de sangue serão coletadas no dia da inclusão (M0), antes de cada infusão de Privigen e no M6 para dosagem de IgG.
Amostras de sangue serão coletadas no dia da inclusão (M0), antes de cada infusão de Privigen, em M6 e M12 para fornecer um banco de soro.
Amostras de sangue serão coletadas no dia da inclusão (M0), antes de cada infusão de Privigen, em M6 e M12 para hematologia, química do sangue e teste de Coombs.
As características histológicas (biópsias renais) serão realizadas em M0 e M6. A biópsia M6 é especificamente solicitada pelo protocolo e difere da prática usual, onde geralmente é realizada no M12 pós-transplante.
Eventos infecciosos e clínicos (pacientes falecidos, perda de enxerto, episódio de rejeição aguda comprovada por biópsia e doenças infecciosas) serão registrados durante o período de acompanhamento.
A histologia das biópsias sem motivo será realizada de acordo com a prática do centro. Recomendamos uma biópsia do enxerto para pacientes com disfunção aguda do aloenxerto (aumento de 20% da creatinina) sem causas atuais evidentes de disfunção do enxerto.
A duração máxima do estudo para um sujeito, entre a inclusão e as visitas de acompanhamento, será de 12 meses e o tempo estimado necessário para concluir todo o estudo (desde a inscrição do primeiro sujeito até a conclusão do último sujeito) de 18 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ile De France
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Paris, Ile De France, França, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal de doadores falecidos entre 3 e 12 meses após o transplante.
- Pelo menos 18 anos.
- Com função renal estável avaliada até 30 dias antes da inclusão e com delta TFG (MDRD) inferior a 10 ml/min (último resultado versus média dos dois valores anteriores).
- Presença de pelo menos um HLA-DSA classe I ou II circulante contra HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) conforme avaliado pela técnica de antígeno único Luminex dentro de 30 dias antes da inclusão.
- Com marcadores histológicos de lesão mediada por anticorpos ativos, conforme definido pelo escore de inflamação da microcirculação (g, escores ptc definidos pelos critérios atuais de Banff) em biópsias de protocolo realizadas em M3 ou M12 pós-transplante, ou se necessário entre três e doze meses após o transplante ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- Capaz de cumprir os procedimentos do estudo e seguir as instruções do estudo.
- Quem leu a folha de informações e assinou o formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Disfunção renal aguda no momento da inscrição: diminuição da TFG maior ou igual a 10 ml/min (último resultado versus a média dos dois valores anteriores), ou aumento de 20% da creatinina sérica.
- Episódio anterior de ABMR.
- Tratamento anterior com plasmaférese, IVIg, dentro de 2 meses antes da inclusão
3b. Tratamento anterior com rituximabe, eculizumabe ou bortezomibe no período de 1 ano antes da inclusão
4. Lesões maiores de lesão mediada por anticorpos ativos, conforme definido pelos critérios de Banff, como g + ptc >3 ou glomerulopatia crônica de transplante (cg>0).
5. Histórico de insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), cardiomiopatia, disritmia cardíaca significativa que requer tratamento, doença cardíaca isquêmica instável ou avançada, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão grave.
6. Histórico de episódios trombóticos (trombose venosa profunda, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral).
7. Reações alérgicas conhecidas ou outras reações graves a produtos sanguíneos, incluindo intolerância a IVIg anterior (ou seja, cefaléia intensa, hipersensibilidade, hemólise intravascular).
8. Sujeito com déficit conhecido de IgA, com anticorpos contra IgA. 9. Hiperprolinemia conhecida.
10. Infecção contínua por HIV, hepatite C e hepatite B.
11. Qualquer condição (incluindo abuso de álcool, drogas ou medicamentos) que possa interferir na avaliação do produto do estudo ou na condução satisfatória do estudo.
12. Não é capaz de cumprir os procedimentos do estudo e regime de tratamento.
13. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar sem método contraceptivo eficaz (pílula anticoncepcional oral, dispositivo anticoncepcional intra-uterino, implante anticoncepcional ou preservativo).
14. Participação em qualquer outro estudo envolvendo produtos experimentais, concomitantemente ou até 30 dias antes da entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Imunoglobulina normal humana G (IgG > 98% de pureza)
Todos os indivíduos serão tratados por 6 meses. O tratamento terá início no dia da inclusão (M0). Privigen será administrado na dose de 2 g/kg durante 2 dias/mês. A dose diária máxima autorizada será de 80g. As taxas de infusão são as taxas recomendadas para Privigen em outras indicações e estão de acordo com a autorização de mercado para Privigen:
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Privigen (CSL Behring AG, Berna, Suíça) IgG humana líquida a 10% para administração intravenosa, 2 g/kg, administrado na dose de 2 g/kg durante 2 dias/mês durante 6 meses (dose máxima: 80 g/dia). Privigen será fornecido em frascos contendo 10 g de IgG em 100 mL. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função do enxerto: estimativa da alteração da taxa de filtração glomerular (TFG) basal usando MDRD
Prazo: aos 6 meses
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usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) em M6
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aos 6 meses
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Função do enxerto: estimativa da alteração da taxa de filtração glomerular (TFG) basal usando MDRD
Prazo: aos 12 meses
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usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) em M12
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aos 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da proteinúria desde o início
Prazo: 6 meses e 12 meses
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Alteração do valor da proteinúria em M6 e M12 em comparação com M0.
A proteinúria é medida a partir de amostra de sangue
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6 meses e 12 meses
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Mudança de HLA-DSA da linha de base
Prazo: 6 meses e 12 meses
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A presença de HLA-DSA será analisada usando ensaios de antígeno único Luminex em M6 e M12 em comparação com M0.
O HLA-DSA é medido a partir da amostra de sangue
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6 meses e 12 meses
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Alteração das características histológicas da linha de base
Prazo: aos 6 meses
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Uma biópsia renal será realizada em M6 e comparada com M0
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aos 6 meses
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Dosagem de IgG
Prazo: até 6 meses
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A dosagem de IgG será realizada em M0, antes de cada infusão de Privigen e em M6
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até 6 meses
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Eventos infecciosos relatados durante o período do estudo
Prazo: até 12 meses
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Eventos infecciosos serão relatados de M0 a M12.
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até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P140501
- 2014-003707-30 (Número EudraCT)
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