Privigenin vaikutus siirteen menetystä vastaan (InAuGuRAL)
Pilottitutkimus Privigenin vaikutuksesta siirteen menettämiseen: Interventiotutkimus munuaissiirteen vastaanottajista, joilla on riski saada siirrännäinen menetys vasta-ainevälitteisen hylkimisen vuoksi
Tämän pilottitutkimuksen päätavoitteena on määrittää, voidaanko kroonisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion (ABMR) eteneminen minimoida antamalla siirron jälkeen suuria annoksia suonensisäisiä immunoglobuliineja (IVIg).
Testaamme hypoteesia, jonka mukaan toistuva IVIg-antaminen vähentää tai stabiloi siirteen toiminnan progressiivista menetystä ja evoluutiota krooniseen ABMR:ään stabiileilla munuaisensiirtopotilailla, joilla on HLA-DSA:lla kehittynyt transplantaation jälkeinen (de novo HLA-DSA) ja samanaikainen humoraalinen siirteen vaurio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon liittyvän IVIg:n vaikutusta 15 stabiililla transplantaatin vastaanottajalla, joilla on transplantaation jälkeinen de novo HLA-DSA ja histologisia humoraalisia vaurioita.
Tutkimus sisältää 2 jaksoa:
- Hoitojakso,
- Seurantajakso. Hoito aloitetaan sisällyttämispäivänä (M0): Privigenia annetaan 2 g/kg 2 päivän ajan kuukaudessa 6 kuukauden ajan (maksimiannos: 80 g/vrk).
Arviointi hoidon lopussa tapahtuu kuukaudella 6 (M6). Arviointi seurannan lopussa tapahtuu kuukaudella 12 (M12).
Veri- ja virtsanäytteet otetaan inkluusiopäivänä (M0) ennen jokaista Privigen-infuusiota M6- ja M12-pisteissä biologista analyysiä varten (seerumin kreatiniini, glomerulusten suodatusnopeus, proteinuria).
Verinäytteet kerätään inkluusiopäivänä (M0) kohdissa M6 ja M12 immunomääritystä varten (HLA-DSA:n keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti).
Verinäyte otetaan inkluusiopäivänä (M0) DNA-pankin saamiseksi. Verinäytteet otetaan inkluusiopäivänä (M0), ennen jokaista Privigen-infuusiota ja M6:ssa IgG-annostusta varten.
Verinäytteet otetaan inkluusiopäivänä (M0), ennen jokaista Privigen-infuusiota, kohdissa M6 ja M12 seerumipankin saamiseksi.
Verinäytteet otetaan inkluusiopäivänä (M0), ennen jokaista Privigen-infuusiota, kohdissa M6 ja M12 hematologiaa, veren kemiaa ja Coombs-testiä varten.
Histologiset ominaisuudet (munuaisbiopsiat) tehdään M0:lle ja M6:lle. Protokolla vaatii erityisesti M6-biopsiaa, ja se eroaa tavallisesta käytännöstä, jossa se yleensä tehdään M12:ssa transplantaation jälkeen.
Tartunta- ja kliiniset tapahtumat (kuolleet potilaat, siirteen menetys, akuutti biopsialla todistettu hyljintäjakso ja infektiotaudit) kirjataan seurantajakson aikana.
Syytä aiheuttavien biopsioiden histologia suoritetaan keskuksen käytännön mukaisesti. Suosittelemme siirrännäisen biopsian ottamista potilaille, joilla on akuutti allograftin toimintahäiriö (kreatiniinin nousu 20 %) ilman nykyisiä ilmeisiä siirteen toimintahäiriön syitä.
Kohteen enimmäistutkimuksen kesto sisällyttämis- ja seurantakäyntien välillä on 12 kuukautta ja arvioitu koko tutkimuksen suorittamiseen tarvittava aika (ensimmäisen koehenkilön ilmoittautumisesta viimeisen kokeen suorittamiseen) on 18 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuolleet luovuttajat, joille on tehty munuaisensiirto 3–12 kuukautta siirron jälkeen.
- Vähintään 18-vuotias.
- Stabiili munuaisten toiminta on arvioitu 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä ja delta GFR (MDRD) alle 10 ml/min (viimeisin tulos verrattuna kahden edellisen arvon keskiarvoon).
- Vähintään yksi verenkierrossa oleva HLA-DSA luokka I tai II HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) vastaan määritettynä Luminexin yksiantigeenitekniikalla 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
- Aktiivisen vasta-ainevälitteisen vaurion histologisilla markkereilla, jotka määritellään mikroverenkierron tulehduspisteiden perusteella (g, nykyisten Banff-kriteerien määrittelemät ptc-pisteet) protokollabiopsioissa, jotka on suoritettu M3- tai M12-siirron jälkeen, tai tarvittaessa 3-12 kuukautta siirron jälkeen. 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä ja noudattamaan opinto-ohjeita.
- jotka ovat lukeneet tietolomakkeen ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta ilmoittautumishetkellä: GFR:n lasku suurempi tai yhtä suuri kuin 10 ml/min (viimeisin tulos verrattuna kahden edellisen arvon keskiarvoon) tai seerumin kreatiniiniarvon nousu 20 %.
- ABMR:n edellinen jakso.
- Aikaisempi plasmafereesihoito, IVIg, 2 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
3b. Aiempi hoito rituksimabilla, ekulitsumabilla tai bortetsomibilla vuoden sisällä ennen sisällyttämistä
4. Aktiivisen vasta-ainevälitteisen vaurion suuret leesiot Banff-kriteerien mukaisesti, kuten g + ptc > 3 tai krooninen siirteen glomerulopatia (cg> 0).
5. Aiempi sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kardiomyopatia, merkittävä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, epästabiili tai pitkälle edennyt iskeeminen sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vaikea verenpainetauti.
6. Aiemmat tromboottiset jaksot (syvä laskimotukos, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö).
7. Tunnetut allergiset tai muut vakavat reaktiot verivalmisteisiin, mukaan lukien aiemman IVIg:n sietämättömyys (esim. vaikea päänsärky, yliherkkyys, intravaskulaarinen hemolyysi).
8. Kohde, jolla on tunnettu IgA-vaje ja jolla on vasta-aineita IgA:ta vastaan. 9. Tunnettu hyperprolinemia.
10. Jatkuva HIV-, hepatiitti C- ja hepatiitti B -infektio.
11. Mikä tahansa tila (mukaan lukien alkoholin, huumeiden tai lääkkeiden väärinkäyttö), joka todennäköisesti häiritsee tutkimustuotteen arviointia tai tutkimuksen tyydyttävää suorittamista.
12. Ei pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja hoito-ohjelmaa.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen ehkäisypilleri, kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisyimplantti tai kondomi).
14. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimustuotteita, samanaikaisesti tai 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ihmisen normaali immunoglobuliini G (IgG > 98 % puhtaus)
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan 6 kuukauden ajan. Hoito alkaa sisällyttämispäivänä (M0). Privigenia annetaan 2 g/kg 2 päivän ajan/kk. Suurin sallittu päiväannos on 80 g. Infuusionopeudet ovat Privigenin suositeltuja nopeuksia muissa käyttöaiheissa ja ovat Privigenin myyntiluvan mukaisia:
|
Privigen (CSL Behring AG, Bern, Sveitsi) 10 % nestemäinen ihmisen IgG suonensisäiseen antamiseen, 2 g/kg, annettuna 2 g/kg 2 päivää/kk 6 kuukauden ajan (maksimiannos: 80 g/vrk). Privigen toimitetaan injektiopulloissa, jotka sisältävät 10 g IgG:tä 100 ml:ssa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirrännäinen funktio: arvio muutoksen perustasosta glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) perusteella käyttämällä MDRD:tä
Aikaikkuna: kuukausina 6
|
käyttämällä Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -yhtälöä kohdassa M6
|
kuukausina 6
|
|
Siirrännäinen funktio: arvio muutoksen perustasosta glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) perusteella käyttämällä MDRD:tä
Aikaikkuna: kuukausina 12
|
käyttämällä Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -yhtälöä kohdassa M12
|
kuukausina 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteinurian muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: kuukautta 6 ja kuukautta 12
|
Proteinuria-arvon muutos kohdissa M6 ja M12 verrattuna M0:aan.
Proteinuria mitataan verinäytteestä
|
kuukautta 6 ja kuukautta 12
|
|
HLA-DSA:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: kuukautta 6 ja kuukautta 12
|
HLA-DSA:n läsnäolo analysoidaan käyttämällä Luminexin yhden antigeenin määrityksiä M6:ssa ja M12:ssa verrattuna M0:aan.
HLA-DSA mitataan verinäytteestä
|
kuukautta 6 ja kuukautta 12
|
|
Histologisten ominaisuuksien muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: kuukausina 6
|
Munuaisbiopsia tehdään M6:ssa ja sitä verrataan M0:aan
|
kuukausina 6
|
|
IgG-annos
Aikaikkuna: kuukausiin asti 6
|
IgG-annostus suoritetaan M0:ssa, ennen jokaista Privigen-infuusiota ja M6:ssa
|
kuukausiin asti 6
|
|
Tutkimusjakson aikana raportoidut tartuntatapahtumat
Aikaikkuna: kuukausiin asti 12
|
Tartuntatapaukset raportoidaan M0:sta M12:een.
|
kuukausiin asti 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P140501
- 2014-003707-30 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .