Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Privigen mot graftförlust (InAuGuRAL)

8 mars 2021 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En pilotstudie om effekten av privilegier mot transplantatförlust: Interventionsstudie av mottagare av njurtransplantationer med risk för transplantatförlust genom antikroppsmedierad avstötning

Huvudsyftet med denna pilotstudie är att fastställa huruvida progressionen av kronisk antikroppsmedierad avstötning (ABMR) kan minimeras genom administrering efter transplantation av höga doser av intravenösa immunglobuliner (IVIg).

Vi testar hypotesen att upprepad IVIg-administrering minskar eller stabiliserar den progressiva förlusten av transplantationsfunktion och utvecklingen till kronisk ABMR hos stabila njurtransplantationspatienter med HLA-DSA utvecklad efter transplantation (de novo HLA-DSA) och samtidig humoral transplantatskada.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att bedöma effekten av IVIg associerad med konventionell immunsuppressiv behandling hos 15 stabila transplantationsmottagare med post-transplantation de novo HLA-DSA och histologiska humorala lesioner.

Studien kommer att omfatta 2 perioder:

  • Behandlingsperiod,
  • Uppföljningsperiod. Behandlingen startar dagen för inklusionen (M0): Privigen ges som 2 g/kg i 2 dagar/månad i 6 månader (maximal dos: 80 g/dag).

Utvärdering i slutet av behandlingen kommer att ske månad 6 (M6). Utvärdering i slutet av uppföljningen kommer att ske månad 12 (M12).

Blod- och urinprover kommer att samlas in på inklusionsdagen (M0), före varje infusion av Privigen, vid M6 och M12 för biologisk analys (serumkreatinin, glomerulär filtrationshastighet, proteinuri).

Blodprover kommer att samlas in på inklusionsdagen (M0), vid M6 och M12 för immunanalys (HLA-DSA medelfluorescensintensitet).

Blodprov kommer att samlas in på dagen för inkludering (M0) för att tillhandahålla en DNA-bank. Blodprover kommer att samlas in på inklusionsdagen (M0), före varje infusion av Privigen och vid M6 för IgG-dosering.

Blodprover kommer att samlas in på inklusionsdagen (M0), före varje infusion av Privigen, vid M6 och M12 för att tillhandahålla en serumbank.

Blodprover kommer att samlas in på inklusionsdagen (M0), före varje infusion av Privigen, vid M6 och M12 för hematologi, blodkemi och Coombs-test.

Histologiska egenskaper (njurbiopsier) kommer att utföras på M0 och M6. M6-biopsi efterfrågas specifikt av protokollet och skiljer sig från den vanliga praxisen, där den vanligtvis utförs vid M12 efter transplantation.

Infektiösa och kliniska händelser (avlidna patienter, transplantatförlust, akut biopsibevisad avstötningsepisod och infektionssjukdomar) kommer att registreras under uppföljningsperioden.

Histologi av orsaksbiopsier kommer att utföras enligt centrets praxis. Vi rekommenderar en transplantatbiopsi för patienter med akut allotransplantatdysfunktion (20 % ökning av kreatinin) utan aktuella uppenbara orsaker till transplantatdysfunktion.

Den maximala studielängden för ett ämne, mellan inkludering och uppföljningsbesök, kommer att vara 12 månader och den beräknade tidslängden som krävs för att slutföra hela studien (från inskrivning av det första ämnet till slutförandet av det sista ämnet) 18 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75010
        • Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Avlidna donatornjurtransplanterade mottagare mellan 3 och 12 månader efter transplantationen.
  2. Minst 18 år gammal.
  3. Med stabil njurfunktion utvärderad inom 30 dagar före inkludering och med delta GFR (MDRD) lägre än 10 ml/min (senaste resultat kontra medelvärdet av de två tidigare värdena).
  4. Förekomst av minst en cirkulerande HLA-DSA klass I eller II mot HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) enligt bedömning med Luminex singelantigenteknik inom 30 dagar före inkludering.
  5. Med histologiska markörer för aktiv antikroppsmedierad skada som definieras av mikrocirkulationsinflammationspoängen (g, ptc-poäng definierade av nuvarande Banff-kriterier) på protokollbiopsier utförda vid M3 eller M12 efter transplantation, eller om så krävs mellan tre och tolv månader efter transplantation ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
  6. Kunna följa studieprocedurerna och följa studieinstruktionerna.
  7. Som har läst informationsbladet och undertecknat formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Akut njurdysfunktion vid tidpunkten för inskrivningen: minskning av GFR högre eller lika med 10 ml/min (senaste resultatet jämfört med genomsnittet av de två föregående värdena), eller 20 % ökning av serumkreatinin.
  2. Tidigare avsnitt av ABMR.
  3. Tidigare behandling med plasmaferes, IVIg, inom 2 månader före inkludering

3b. Tidigare behandling med rituximab, eculizumab eller bortezomib inom 1 år före inkludering

4. Större lesioner av aktiv antikroppsmedierad skada, som definieras av Banff-kriterier, såsom g + ptc >3 eller kronisk transplantatglomerulopati (cg>0).

5. Anamnes med hjärtinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kardiomyopati, betydande hjärtrytmrubbningar som kräver behandling, instabil eller avancerad ischemisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt eller svår hypertoni.

6. Historik av trombotiska episoder (djup ventrombos, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka).

7. Kända allergiska eller andra allvarliga reaktioner på blodprodukter inklusive intolerans mot tidigare IVIg (dvs. svår huvudvärk, överkänslighet, intravaskulär hemolys).

8. Person med känd brist på IgA, med antikroppar mot IgA. 9. Känd hyperprolinemi.

10. Pågående HIV-, hepatit C- och hepatit B-infektion.

11. Alla tillstånd (inklusive alkohol-, drog- eller läkemedelsmissbruk) som sannolikt kommer att störa utvärderingen av studieprodukten eller tillfredsställande genomförande av studien.

12. Kan inte följa studieprocedurer och behandlingsregim.

13. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder utan effektiv preventivmetod (p-piller, intrauterint preventivmedel, preventivmedelsimplantat eller kondom).

14. Deltagande i någon annan studie som involverar prövningsprodukter, samtidigt eller inom 30 dagar före inträde i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Humant normalt immunglobulin G (IgG > 98 % renhet)

Alla försökspersoner kommer att behandlas i 6 månader. Behandlingen startar dagen för inklusionen (M0).

Privigen ges som 2 g/kg i 2 dagar/månad. Den högsta tillåtna dagliga dosen är 80 g.

Infusionshastigheterna är de rekommenderade hastigheterna för Privigen vid andra indikationer och är i linje med marknadsgodkännandet för Privigen:

  • Infusioner bör starta med en hastighet av 0,5 mg/kg/min (0,005 mL/kg/min; 0,3 mL/kg/h; 30 mg/kg/h). Om det tolereras väl inom 30 minuter kan hastigheten ökas i ett första steg till 1,0 mg/kg/min (0,01 ml/kg/min; 0,6 ml/kg/h; 60 mg/kg/h) i ytterligare 30 minuter.
  • Om det tolereras väl, tillåts en stegvis ökning till maximalt 8 mg/kg/min (0,08 mL/kg/min; 4,8 mL/kg/h; 480 mg/kg/h) enligt utredarens beslut.
Läkemedel: Privigen (Humant normalt immunglobulin G (IgG > 98 % renhet))

Privigen (CSL Behring AG, Bern, Schweiz) 10 % flytande humant IgG för intravenös administrering, 2 g/kg, givet som 2 g/kg i 2 dagar/månad i 6 månader (maximal dos: 80 g/dag).

Privigen kommer att tillhandahållas i injektionsflaskor innehållande 10 g IgG i 100 ml.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graftfunktion: uppskattning av förändring från baslinje glomerulär filtreringshastighet (GFR) med användning av MDRD
Tidsram: vid 6 månader
med användning av modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD) ekvation vid M6
vid 6 månader
Graftfunktion: uppskattning av förändring från baslinje glomerulär filtreringshastighet (GFR) med användning av MDRD
Tidsram: i månader 12
med användning av modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) ekvation vid M12
i månader 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av proteinuri från baslinjen
Tidsram: månader 6 och månader 12
Förändring av proteinurivärde vid M6 och M12 jämfört med M0. Proteinurin mäts från blodprov
månader 6 och månader 12
Förändring av HLA-DSA från baslinjen
Tidsram: månader 6 och månader 12
Förekomsten av HLA-DSA kommer att analyseras med Luminex singelantigenanalyser vid M6 och M12 jämfört med M0. HLA-DSA mäts från blodprov
månader 6 och månader 12
Förändring av histologiska egenskaper från baslinjen
Tidsram: vid 6 månader
En njurbiopsi kommer att utföras vid M6 och jämförs med M0
vid 6 månader
IgG-dosering
Tidsram: upp till 6 månader
IgG-dosering kommer att utföras vid M0, före varje Privigen-infusion och vid M6
upp till 6 månader
Infektiösa händelser rapporterade under studieperioden
Tidsram: upp till månader 12
Smittsamma händelser kommer att rapporteras från M0 till M12.
upp till månader 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

CSL Behring
Association ASLUMARE

Utredare

  • Huvudutredare: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

9 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2015

Första postat (Uppskatta)

2 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P140501
  • 2014-003707-30 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera