A Privigen hatása a graftvesztés ellen (InAuGuRAL)
Kísérleti tanulmány a Privigen graftveszteség elleni hatásáról: Intervenciós vizsgálat a veseátültetett recipienseknél, akiknél fennáll a graft elvesztésének veszélye az antitestek által közvetített kilökődés miatt
E kísérleti tanulmány fő célja annak meghatározása, hogy a krónikus antitest-mediált kilökődés (ABMR) progressziója minimalizálható-e a transzplantáció utáni nagy dózisú intravénás immunglobulinok (IVIg) beadásával.
Teszteljük azt a hipotézist, hogy az ismétlődő IVIg beadás csökkenti vagy stabilizálja a transzplantációs funkció progresszív elvesztését és a krónikus ABMR kialakulását stabil vesetranszplantált betegeknél, akiknél HLA-DSA-t követően alakult ki transzplantáció (de novo HLA-DSA) és egyidejű humorális graft sérülés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
E tanulmány célja a hagyományos immunszuppresszív kezeléssel összefüggő IVIg hatásának felmérése 15 stabil transzplantált recipiensen, akiknek poszttranszplantációja de novo HLA-DSA és szövettani humorális elváltozások vannak.
A tanulmány 2 időszakot fog tartalmazni:
- Kezelési időszak,
- Nyomon követési időszak. A kezelés a felvétel napján kezdődik (M0): A Privigen-t 2 g/ttkg adagban adják be 2 napig/hónapon keresztül, 6 hónapig (maximális adag: 80 g/nap).
A kezelés végén az értékelésre a 6. hónapban kerül sor (M6). A nyomon követés végén az értékelésre a 12. hónapban kerül sor (M12).
Vér- és vizeletmintákat vesznek a felvétel napján (M0), minden Privigen infúzió előtt, az M6 és M12 pontokon biológiai elemzés céljából (szérum kreatinin, glomeruláris filtrációs ráta, proteinuria).
Vérmintákat gyűjtünk a bezárás napján (M0), az M6 és M12 pontokon immunológiai vizsgálathoz (HLA-DSA átlagos fluoreszcencia intenzitás).
A DNS-bank létrehozása érdekében vérmintát vesznek a felvétel napján (M0). Vérmintákat vesznek a felvétel napján (M0), minden Privigen infúzió előtt és az M6-nál az IgG adagolásához.
Vérmintákat vesznek a felvétel napján (M0), minden Privigen infúzió előtt, az M6 és M12 pontokon, hogy szérumbankot biztosítsanak.
Vérmintákat vesznek a felvétel napján (M0), minden Privigen infúzió előtt, az M6 és M12 pontokon hematológiai, vérkémiai és Coombs-teszt céljából.
A szövettani jellemzőket (vesebiopsziát) az M0-n és az M6-on végezzük. Az M6 biopsziát kifejezetten előírja a protokoll, és eltér a szokásos gyakorlattól, ahol általában az M12 utáni transzplantációnál végzik el.
A fertőző és klinikai eseményeket (elhalálozott betegek, graft elvesztése, akut biopsziával igazolt kilökődési epizód és fertőző betegségek) rögzítik a követési időszakban.
Az ok-okozati biopsziák szövettani vizsgálata a központ gyakorlatának megfelelően történik. Javasoljuk a graft biopsziát azoknak a betegeknek, akiknek akut allograft diszfunkciója (20%-os kreatinin-emelkedés) szenved, a graft diszfunkció jelenlegi nyilvánvaló okai nélkül.
A vizsgálati alany maximális vizsgálati időtartama a felvételi és az utánkövetési látogatások között 12 hónap, a teljes vizsgálat befejezéséhez szükséges becsült idő (az első alany felvételétől az utolsó tárgy befejezéséig) pedig 18 hónap.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 75010
- Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elhalálozott donor vesetranszplantált recipiensek a transzplantáció után 3 és 12 hónap között.
- Legalább 18 éves.
- Stabil vesefunkcióval, amelyet a felvétel előtt 30 napon belül értékeltek, és a delta GFR (MDRD) értéke alacsonyabb, mint 10 ml/perc (legutóbbi eredmény a két előző érték átlagával szemben).
- Legalább egy keringő I. vagy II. osztályú HLA-DSA jelenléte HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C ellen (MFI ≥ 1000), a Luminex egyetlen antigén technikával értékelve a felvétel előtt 30 napon belül.
- Az aktív antitest által közvetített sérülés szövettani markereivel, amint azt a mikrocirkulációs gyulladás pontszáma határozza meg (g, a jelenlegi Banff-kritériumok által meghatározott ptc pontszámok) a transzplantáció utáni M3 vagy M12 vizsgálati biopsziákon, vagy szükség esetén három és tizenkét hónappal a transzplantáció után. 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
- Képes betartani a tanulmányi eljárásokat és követni a tanulmányi utasításokat.
- Aki elolvasta a tájékoztatót és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Akut veseműködési zavar a beiratkozáskor: a GFR 10 ml/perc vagy annál nagyobb csökkenése (legutóbbi eredmény a két előző érték átlagához képest), vagy a szérum kreatininszint 20%-os emelkedése.
- Az ABMR előző epizódja.
- Korábbi kezelés plazmaferézissel, IVIg, a felvételt megelőző 2 hónapon belül
3b. Korábbi rituximab, ekulizumab vagy bortezomib kezelés a felvételt megelőző 1 éven belül
4. A Banff-kritériumok által meghatározott, aktív antitest által közvetített sérülések jelentősebb elváltozásai, mint például g + ptc >3 vagy krónikus transzplantációs glomerulopathia (cg>0).
5. Anamnézisben szereplő szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kardiomiopátia, kezelést igénylő jelentős szívritmuszavar, instabil vagy előrehaladott ischaemiás szívbetegség, pangásos szívelégtelenség vagy súlyos magas vérnyomás.
6. Trombózisos epizódok anamnézisében (mélyvénás trombózis, szívinfarktus, cerebrovascularis baleset).
7. Ismert allergiás vagy egyéb súlyos reakciók vérkészítményekre, beleértve a korábbi IVIg intoleranciát (pl. súlyos fejfájás, túlérzékenység, intravascularis hemolízis).
8. Ismert IgA-deficitben szenvedő alany, IgA elleni antitestekkel. 9. Ismert hyperprolinemia.
10. Folyamatos HIV, hepatitis C és hepatitis B fertőzés.
11. Bármilyen állapot (beleértve az alkohollal, kábítószerrel vagy gyógyszerekkel való visszaélést), amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati termék értékelését vagy a vizsgálat kielégítő lefolytatását.
12. Nem tudja betartani a vizsgálati eljárásokat és a kezelési rendet.
13. Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők, akiknek nincs hatékony fogamzásgátló módszere (orális fogamzásgátló tabletta, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, fogamzásgátló implantátum vagy óvszer).
14. Részvétel bármely más vizsgálatban, amely vizsgálati termékeket is magában foglal, egyidejűleg vagy a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Humán normál immunglobulin G (IgG > 98%-os tisztaság)
Minden alanyt 6 hónapig kezelnek. A kezelés a felvétel napján kezdődik (M0). A Privigen-t 2 g/ttkg adagban adják 2 napig/hónapig. A megengedett maximális napi adag 80 g. Az infúziós sebességek a Privigen ajánlott sebességei más javallatok esetén, és összhangban vannak a Privigen forgalomba hozatali engedéllyel:
|
Privigen (CSL Behring AG, Bern, Svájc) 10%-os folyékony humán IgG intravénás beadásra, 2 g/ttkg, 2 g/ttkg adagban 2 napig/hónap 6 hónapig (maximális adag: 80 g/nap). A Privigen 100 ml-ben 10 g IgG-t tartalmazó injekciós üvegekben kerül forgalomba. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átültetési funkció: az alapvonalhoz képesti változás becslése a glomeruláris szűrési sebességhez (GFR) az MDRD segítségével
Időkeret: 6 hónapban
|
a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) egyenlet felhasználásával az M6-nál
|
6 hónapban
|
|
Átültetési funkció: az alapvonalhoz képesti változás becslése a glomeruláris szűrési sebességhez (GFR) az MDRD segítségével
Időkeret: 12 hónapban
|
Az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) egyenlet segítségével az M12-nél
|
12 hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A proteinuria változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 6. és 12. hónap
|
A proteinuria érték változása az M6-nál és M12-nél az M0-hoz képest.
A proteinuriát vérmintából mérik
|
6. és 12. hónap
|
|
A HLA-DSA változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 6. és 12. hónap
|
A HLA-DSA jelenlétét a Luminex egy-antigén-tesztekkel elemezzük az M6-nál és M12-nél az M0-val összehasonlítva.
A HLA-DSA-t vérmintából mérik
|
6. és 12. hónap
|
|
A szövettani jellemzők változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 6 hónapban
|
Vesebiopsziát végeznek az M6-nál, és összehasonlítják az M0-val
|
6 hónapban
|
|
IgG adagolás
Időkeret: hónapig 6
|
Az IgG adagolása M0-nál, minden Privigen infúzió előtt és M6-nál történik
|
hónapig 6
|
|
A vizsgálati időszak alatt jelentett fertőző események
Időkeret: hónapig 12
|
A fertőző eseményeket az M0-tól az M12-ig jelentik.
|
hónapig 12
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P140501
- 2014-003707-30 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .