Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af Privigen mod grafttab (InAuGuRAL)

8. marts 2021 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En pilotundersøgelse af virkningen af ​​privilegium mod grafttab: Interventionsundersøgelse af nyretransplantationsmodtagere med risiko for grafttab gennem antistofmedieret afstødning

Hovedformålet med denne pilotundersøgelse er at bestemme, om progressionen af ​​kronisk antistof-medieret afstødning (ABMR) kan minimeres ved post-transplantation administration af høje doser af intravenøse immunoglobuliner (IVIg).

Vi tester hypotesen om, at gentagen IVIg-administration reducerer eller stabiliserer det progressive tab af transplantationsfunktion og udviklingen til kronisk ABMR hos stabile nyretransplantationspatienter med HLA-DSA udviklet efter transplantation (de novo HLA-DSA) og samtidig humoral transplantatskade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​IVIg forbundet med konventionel immunsuppressiv behandling hos 15 stabile transplantationsmodtagere med post-transplantation de novo HLA-DSA og histologiske humorale læsioner.

Undersøgelsen vil omfatte 2 perioder:

  • Behandlingsperiode,
  • Opfølgningsperiode. Behandlingen starter på inklusionsdagen (M0): Privigen gives som 2 g/kg i 2 dage/måned i 6 måneder (maksimal dosis: 80 g/dag).

Evaluering ved afslutningen af ​​behandlingen vil finde sted i måned 6 (M6). Evaluering ved afslutningen af ​​opfølgningen vil finde sted i måned 12 (M12).

Blod- og urinprøver vil blive indsamlet på inklusionsdagen (M0), før hver infusion af Privigen, ved M6 og M12 til biologisk analyse (serumkreatinin, glomerulær filtrationshastighed, proteinuri).

Blodprøver vil blive indsamlet på dagen for inklusion (M0), ved M6 og M12 til immunoassay (HLA-DSA gennemsnitlig fluorescensintensitet).

Blodprøven vil blive indsamlet på dagen for inklusion (M0) for at tilvejebringe en DNA-bank. Blodprøver vil blive indsamlet på inklusionsdagen (M0), før hver infusion af Privigen og ved M6 for IgG-dosering.

Blodprøver vil blive indsamlet på inklusionsdagen (M0), før hver infusion af Privigen, ved M6 og M12 for at tilvejebringe en serumbank.

Blodprøver vil blive indsamlet på inklusionsdagen (M0), før hver infusion af Privigen, ved M6 og M12 til hæmatologi, blodkemi og Coombs-test.

Histologiske karakteristika (nyrebiopsier) vil blive udført på M0 og M6. M6-biopsien er specifikt anmodet om af protokollen og adskiller sig fra den sædvanlige praksis, hvor den normalt udføres ved M12 efter transplantation.

Infektiøse og kliniske hændelser (afdøde patienter, tab af transplantat, akut biopsi-bevist afstødningsepisode og infektionssygdomme) vil blive registreret under opfølgningsperioden.

Histologi af årsagsbiopsier vil blive udført i henhold til centerpraksis. Vi anbefaler en graftbiopsi til patienter med akut allograft-dysfunktion (20 % stigning i kreatinin) uden aktuelle tydelige årsager til graft-dysfunktion.

Den maksimale undersøgelsesvarighed for et forsøgsperson, mellem inklusion og opfølgningsbesøg, vil være 12 måneder og den estimerede varighed, der er nødvendig for at gennemføre hele undersøgelsen (fra tilmelding af det første emne til færdiggørelse af det sidste emne) 18 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75010
        • Service de Néphrologie et transplantation rénale - HU Saint-Louis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Afdøde donor nyretransplanterede modtagere mellem 3 og 12 måneder efter transplantation.
  2. Mindst 18 år gammel.
  3. Med stabil nyrefunktion vurderet inden for 30 dage før inklusion og med delta GFR (MDRD) lavere end 10 ml/min (seneste resultat versus gennemsnittet af de to foregående værdier).
  4. Tilstedeværelse af mindst én cirkulerende HLA-DSA klasse I eller II mod HLA-A, -B, -DR, -DQ, -DP, -C (MFI ≥ 1000) som vurderet ved Luminex enkeltantigenteknik inden for 30 dage før inklusion.
  5. Med histologiske markører for aktiv antistofmedieret skade som defineret af mikrocirkulationsinflammationsscoren (g, ptc-score defineret af de nuværende Banff-kriterier) på protokolbiopsier udført ved M3 eller M12 efter transplantation, eller om nødvendigt mellem tre og tolv måneder efter transplantation ( 1 ≤ g+ptc ≤ 3).
  6. I stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og følge undersøgelsesinstruktionerne.
  7. Som har læst informationsbladet og underskrevet samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut nyreinsufficiens på tilmeldingstidspunktet: fald i GFR højere eller lig med 10 ml/min (seneste resultat versus gennemsnittet af de to foregående værdier) eller 20 % stigning i serumkreatinin.
  2. Forrige afsnit af ABMR.
  3. Tidligere behandling med plasmaferese, IVIg, inden for 2 måneder før inklusion

3b. Tidligere behandling med rituximab, eculizumab eller bortezomib inden for 1 år før inklusion

4. Større læsioner af aktiv antistof-medieret skade, som defineret af Banff-kriterier, såsom g + ptc >3 eller kronisk transplantat glomerulopati (cg>0).

5. Anamnese med hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kardiomyopati, signifikant hjerterytmeforstyrrelse, der kræver behandling, ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller svær hypertension.

6. Anamnese med trombotiske episoder (dyb venetrombose, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke).

7. Kendte allergiske eller andre alvorlige reaktioner på blodprodukter, herunder intolerance over for tidligere IVIg (dvs. svær hovedpine, overfølsomhed, intravaskulær hæmolyse).

8. Person med kendt underskud i IgA med antistoffer mod IgA. 9. Kendt hyperprolinemi.

10. Igangværende HIV-, hepatitis C- og hepatitis B-infektion.

11. Enhver tilstand (herunder alkohol-, stof- eller medicinmisbrug), der sandsynligvis vil forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet eller tilfredsstillende gennemførelse af undersøgelsen.

12. Ikke i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og behandlingsregime.

13. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv præventionsmetode (p-piller, intra-uterin præventionsanordning, præventionsimplantat eller kondom).

14. Deltagelse i enhver anden undersøgelse, der involverer forsøgsprodukter, samtidig eller inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Humant normalt immunglobulin G (IgG > 98 % renhed)

Alle forsøgspersoner vil blive behandlet i 6 måneder. Behandlingen starter på inklusionsdagen (M0).

Privigen vil blive givet som 2 g/kg i 2 dage/måned. Den maksimale tilladte daglige dosis vil være 80 g.

Infusionshastighederne er de anbefalede doser for Privigen ved andre indikationer og er i overensstemmelse med markedstilladelsen for Privigen:

  • Infusioner bør starte med en hastighed på 0,5 mg/kg/min (0,005 mL/kg/min; 0,3 mL/kg/time; 30 mg/kg/time). Hvis det tolereres godt inden for 30 minutter, kan hastigheden øges i et første trin til 1,0 mg/kg/min (0,01 ml/kg/min; 0,6 ml/kg/t; 60 mg/kg/t) i yderligere 30 minutter.
  • Hvis det tolereres godt, tillades en trinvis stigning til maksimalt 8 mg/kg/min (0,08 mL/kg/min; 4,8 mL/kg/h; 480 mg/kg/h) efter investigatorens skøn.
Medicin: Privigen (humant normalt immunglobulin G (IgG > 98 % renhed))

Privigen (CSL Behring AG, Bern, Schweiz) 10 % flydende humant IgG til intravenøs administration, 2 g/kg, givet som 2 g/kg i 2 dage/måned i 6 måneder (maksimal dosis: 80 g/dag).

Privigen leveres i hætteglas indeholdende 10 g IgG i 100 ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graftfunktion: estimering af ændring fra baseline Glomerulær Filtration Rate (GFR) ved hjælp af MDRD
Tidsramme: på 6 måneder
ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning ved M6
på 6 måneder
Graftfunktion: estimering af ændring fra baseline Glomerulær Filtration Rate (GFR) ved hjælp af MDRD
Tidsramme: i 12 måneder
ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning ved M12
i 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af proteinuri fra baseline
Tidsramme: måneder 6 og måneder 12
Ændring af proteinuriværdi ved M6 og M12 sammenlignet med M0. Proteinurien måles fra blodprøven
måneder 6 og måneder 12
Ændring af HLA-DSA fra baseline
Tidsramme: måneder 6 og måneder 12
Tilstedeværelsen af ​​HLA-DSA vil blive analyseret ved hjælp af Luminex enkelt-antigen assays ved M6 og M12 sammenlignet med M0. HLA-DSA måles ud fra en blodprøve
måneder 6 og måneder 12
Ændring af histologiske karakteristika fra baseline
Tidsramme: på 6 måneder
En nyrebiopsi vil blive udført ved M6 og sammenlignet med M0
på 6 måneder
IgG dosering
Tidsramme: op til 6 måneder
IgG-dosering udføres ved M0, før hver Privigen-infusion og ved M6
op til 6 måneder
Infektiøse hændelser rapporteret i undersøgelsesperioden
Tidsramme: op til 12 måneder
Infektiøse hændelser vil blive rapporteret fra M0 til M12.
op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

CSL Behring
Association ASLUMARE

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Denis GLOTZ, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2015

Først opslået (Skøn)

2. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P140501
  • 2014-003707-30 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Privigen (humant normalt immunglobulin G (IgG > 98 % renhed))

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner